폐암 치료를 위한 하이드록시클로로퀸과 제피티닙
진행성 비소세포폐암에서 Hydroxychloroquine과 Gefitinib의 내약성, 안전성 프로필 및 효능을 조사하기 위한 1상 연구를 주도하는 2상
비소세포폐암(NSCLC)은 싱가포르의 남성과 여성에서 가장 흔한 암 사망 원인입니다. 따라서 질병 경과를 연장하는 새로운 방법을 발견하는 것이 최우선 연구 과제입니다.
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 신호 전달 경로는 NSCLC의 종양 변형에서 중심적인 역할을 하며 암세포 생존, 전이 및 혈관신생을 촉진합니다. NSCLC에서 EGFR 신호 전달의 우세는 경로를 표적 치료제 개발을 위한 매력적인 후보로 만듭니다. 지난 3년 동안 FDA는 NSCLC의 구제 치료를 위해 gefitinib(Iressa ®, 이전에 ZD1839로 알려짐) 및 erlotinib(Tarceva ®, 이전에 OSI-774로 알려짐)의 두 가지 약물을 승인했습니다. 둘 다 EGFR TK 도메인의 소분자 경구 생체이용 티로신 키나제 억제제(TKI)이며, 진행된 NSCLC에 대한 1차 또는 2차 화학요법 실패 후 투여했을 때 아시아 환자에서 위약에 비해 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다.
연구 개요
상세 설명
비소세포폐암(NSCLC)은 싱가포르의 남성과 여성에서 가장 흔한 암 사망 원인입니다. 따라서 질병 경과를 연장하는 새로운 방법을 발견하는 것이 최우선 연구 과제입니다.
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 신호 전달 경로는 NSCLC의 종양 변형에서 중심적인 역할을 하며 암세포 생존, 전이 및 혈관신생을 촉진합니다. NSCLC에서 EGFR 신호 전달의 우세는 경로를 표적 치료제 개발을 위한 매력적인 후보로 만듭니다. 지난 3년 동안 FDA는 NSCLC의 구제 치료를 위해 gefitinib(Iressa ®, 이전에 ZD1839로 알려짐) 및 erlotinib(Tarceva ®, 이전에 OSI-774로 알려짐)의 두 가지 약물을 승인했습니다. 둘 다 EGFR TK 도메인의 소분자 경구 생체이용 티로신 키나제 억제제(TKI)이며, 진행된 NSCLC에 대한 1차 또는 2차 화학요법 실패 후 투여했을 때 아시아 환자에서 위약에 비해 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다.
최근 EGFR 유전자의 체세포 돌연변이가 NSCLC 종양을 TKI에 민감하게 만든다는 것이 밝혀졌습니다. 이러한 돌연변이는 아시아 NSCLC 환자의 약 50%에서 나타납니다. 후향적 연구에 따르면 돌연변이가 있는 환자는 돌연변이가 없는 환자보다 TKI 치료에서 더 큰 임상적 이점을 얻을 수 있습니다.
그럼에도 불구하고 TKI 치료의 혜택을 받는 모든 환자는 궁극적으로 암의 진행으로 나타나는 치료에 대한 저항성을 갖게 되며, 그 후에 치료 옵션이 거의 남아 있지 않습니다. 따라서 TKI 저항성의 메커니즘을 이해하고 이를 역전시키거나 예방하기 위한 전략을 개발하는 데 방대한 임상적 유용성이 있을 것입니다.
우리는 하이드록시클로로퀸과 게피티닙의 조합이 EGFR 돌연변이를 품고 있는 세포주에서 게피티닙에 대한 지연된 획득 내성을 초래한다는 것을 보여주는 예비 데이터를 가지고 있습니다. 또한 게피티닙에 하이드록시클로로퀸을 추가하면 게피티닙에 대한 후천적 내성이 역전될 수 있습니다. 지금까지 환자에서 관찰된 NSCLC 세포주와 분자 변화 사이의 저항 메커니즘에서 많은 유사점이 관찰되었습니다.
따라서 장기 목표는 NSCLC 환자에서 게피티닙에 대한 후천적 내성을 지연시키는 이 조합의 효능을 조사하는 것입니다.
그러나 먼저 본 연구에서는 병용요법시 각 약물의 MTD 및 DLT를 조사할 것이다. 다른 목표는 게피티닙에 대한 하이드록시클로로퀸의 약동학적 효과와 상호작용을 조사하는 것이며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. Gefitinib은 일반적으로 내약성이 우수하며 주요 독성은 발진과 설사입니다. Hydroxychloroquine은 또한 FDA 승인을 받았으며 널리 사용되며 일반적으로 류마티스 질환에 잘 견딥니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Singapore, 싱가포르, 119074
- 모병
- National University Hospital
-
연락하다:
- Tan Min Chin, MD
- 전화번호: 65-67724140
- 이메일: Tan_Min_CHIN@nuhs.com.sg
-
연락하다:
- Boon Cher Goh, MD
- 전화번호: 65-67724140
- 이메일: Boon_Cher_GOH@nuhs.com.sg
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수석 연구원:
- Tan Min Chin, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
임상 1상 연구의 경우:
- 비소세포폐암의 병리학적으로 확인된 진단.
- AJCC(American Joint Committee on Cancer) 6판 병기 결정 기준에 따른 흉막 삼출액이 있는 IIIB기 또는 IV기 질환.
- 21세 이상
- RECIST 기준에 따라 정의된 측정 가능한 질병
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 척도에서 수행 상태 0, 1 또는 2.
이전 방사선 치료, 화학 요법 또는 표적 요법 이후 최소 2주(프로토콜 치료가 시작된 날부터).
게피티닙을 투여받은 환자는 이 연구를 위한 치료 약물을 시작하기 전에 2주의 휴약 기간을 가져야 합니다.
다음을 포함한 적절한 장기 기능:
적절한 골수 비축량:
- 총 백혈구 수(WBC) > 3.0 x 109/L
- 혈소판 수 >100 x 109/L
- 헤모글로빈 >8g/dL
간:
- 빌리루빈: = 정상 상한치(ULN)의 1.25배
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT): = ULN의 <5배
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST): = ULN의 <5배
- 신장: 혈청 크레아티닌 = ULN의 < 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 = 표준 Cockcroft Gault 공식으로 계산할 때 >60mL/분.
- 선별 검사를 기반으로 한 안과 의사의 HCQ 치료 승인. 부적격 기준 조건의 예로는 황반 변성 및 기타 망막 질환이 있습니다. 제외 기준을 참조하십시오.
- PK 분석 및 정기 눈 검사를 위한 혈액 샘플링 일정을 포함하여 프로토콜 절차를 준수하려는 의지.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 것으로 입증되는 임상 연구 참여 의지.
- 피험자의 생검 또는 외과적 절제 표본으로부터의 종양 차단은 이상적으로 이용 가능해야 하지만 연구 등록을 위한 필수 요건은 아닙니다.
2상 연구의 경우:
다음을 제외하고 위와 같은 포함 기준:
- NSCLC 환자는 비흡연자이고 선암종이 있어야 합니다.
- 게피티닙을 투여받은 환자는 이 연구를 위한 치료 약물을 시작하기 전에 2주의 휴약 기간을 가져야 합니다. 이전에 Gefitinib(CR, PR 또는 SD)에 12주 이상 응답한 적이 있어야 자격이 있습니다.
제외 기준:
1상 및 2상 연구의 리드 모두:
- 어떤 이유로든 현재 하이드록시클로로퀸을 사용하고 있습니다.
- 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸 또는 기타 밀접하게 관련된 약물에 대해 알려진 과민증.
- erlotinib, gefitinib 또는 밀접하게 관련된 약물에 대해 알려진 과민성.
- HCQ가 G6PD 결핍 환자에서 용혈성 빈혈을 유발할 수 있기 때문에 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍.
- 필요한 안저 검사를 방해하는 백내장 또는 황반 변성, 망막병증 또는 시야 변화를 포함하는 심각한 기본 시각 장애 또는 기능적 눈이 하나만 있는 경우. 모든 환자는 등록 전에 시력 검사를 받아야 합니다.
- 임신 또는 모유 수유. HCQ는 태반을 통과하며 생명을 위협하는 말라리아를 제외하고 임신 중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다. 태아에 대한 게피티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 연령의 여성 피험자는 임신을 피하기 위해 허용 가능한 산아제한 방법을 시행해야 합니다. 남성 피험자는 또한 파트너의 임신을 방지하기 위해 허용되는 산아제한 방법을 시행해야 합니다.
- 증상이 있는 CNS 전이 또는 아직 방사선 및/또는 수술로 확실하게 치료되지 않은 새로 진단된 CNS 전이. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 확실하게 치료를 받았고 임상적으로 안정적인 경우 허용됩니다. 유지 스테로이드는 허용되지만 유지 발작 약물은 허용되지 않습니다.
- 확인된 모든 표적 병변을 포함하는 사전 방사선 요법. 뼈 질환, CNS 질환 또는 제한된 흉부 영역에 대한 사전 완화 방사선은 허용됩니다. 단, 필드 외부에서 측정 가능한 질병이 있고 치료 시작 최소 2주 전에 방사선이 완료되고 환자가 모든 측면에서 완전히 회복된 경우 효과.
- 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 모든 증거. 증상이 없는 만성적이고 안정적인 방사선학적 변화가 있는 환자를 제외할 필요는 없습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 악성 종양.
- 절대적인 배제 기준은 아니지만, HCQ가 이 두 가지 조건을 모두 상당히 악화시킬 수 있으므로 프로피린증 또는 빛에 민감하지 않은 건선으로 진단된 환자에게는 주의를 기울여야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 중요한 임상 장애 또는 실험실 소견의 증거.
- 시험에 등록한 후 2주 이내에 FDA 승인을 받지 않았거나 조사 중인 약제를 사용하거나 이러한 약제의 부작용에서 회복하지 못한 경우.
- HCQ와 함께 사용하면 페니실라민에 대한 독성이 증가할 수 있으므로 윌슨병 또는 기타 징후에 페니실라민을 사용합니다.
- 항경련제의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 제피티닙, 하이드록시클로로퀸
1상 연구의 리드를 위해, 모집된 환자는 제피티닙 250mg 옴에 추가하여 할당된 용량의 HCQ가 도입되기 전에 1주일 동안 제피티닙 250mg을 투여받게 됩니다. HCQ의 MTD가 결정되면 제피티닙 250mg과 HCQ의 MTD 용량을 병용하는 2상 연구가 진행될 예정이다. |
Gefitinib 250 mg om Hydroxychloroquine 최대 내약 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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임상 1상 리드: 내약성, 용량 제한 독성(DLT), HCQ와 게피티닙 병용 시의 일반적인 안전성 프로파일을 확인하기 위해.
기간: 2 년
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2 년
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2상 연구의 경우: HCQ 및 Gefitinib에 대한 반응률을 결정하기 위해.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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임상 1상 리드: HCQ + 게피티닙의 PK(약동학) 매개변수 결정.
기간: 2 년
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2 년
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2상 연구의 경우: HCQ 및 Gefitinib으로 치료받은 환자의 진행 시간을 결정하기 위해.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tan Min Chin, MD, National University Hospital, Singapore
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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