Hydroxychlorochin a Gefitinib k léčbě rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

Pro hlavní studii fáze I:

1. Patologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic.
2. Stádium IIIB s pleurálním výpotkem nebo onemocněním stadia IV podle kritérií stagingu 6. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Věk rovný nebo vyšší než 21 let
4. Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST
5. Stav výkonnosti 0, 1 nebo 2 na stupnici stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Nejméně 2 týdny od předchozí radiační léčby, chemoterapie nebo cílené terapie (ode dne zahájení protokolární léčby).

   Pacienti, kteří užívali gefitinib, by měli podstoupit vymývací období dva týdny před zahájením léčby léky pro tuto studii.

7. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

   • Dostatečná rezerva kostní dřeně:

     • Celkový počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 x 109/l
     • Počet krevních destiček >100 x 109/l
     • Hemoglobin >8 g/dl

   • Jaterní:

     • Bilirubin: = 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
     • Alanintransamináza (ALT): = <5násobek ULN
     • Aspartáttransamináza (AST): = <5násobek ULN
   • Renální: Sérový kreatinin =< 1,5násobek ULN nebo clearance kreatininu =>60 ml/min, jak je vypočteno podle standardního vzorce Cockcroft Gault.
8. Schválení léčby HCQ očním lékařem na základě screeningového očního vyšetření. Příklady diskvalifikujících výchozích stavů zahrnují makulární degeneraci a jiné onemocnění sítnice, viz vylučovací kritéria.
9. Ochota dodržovat protokolární postupy včetně harmonogramu odběrů krve pro analýzy PK a pravidelné oční prohlídky.
10. Ochotu zúčastnit se klinického výzkumu doloženou podpisem na formuláři informovaného souhlasu.
11. Blokáda tumoru z biopsie nebo vzorku chirurgické resekce subjektu by měla být v ideálním případě k dispozici, ale není povinným požadavkem pro vstup do studie.

Pro studii fáze II:

Kritéria pro zařazení jako výše, kromě toho, že:

1. Pacienti s NSCLC musí být nekuřáci a mít adenokarcinomy.
2. Pacienti, kteří užívali gefitinib, by měli podstoupit vymývací období dva týdny před zahájením léčby léky pro tuto studii. Aby byli způsobilí, museli již dříve reagovat na Gefitinib (buď CR, PR nebo SD) déle než dvanáct týdnů.

Kritéria vyloučení:

Pro hlavní studii fáze I a fáze II:

1. Současné použití hydroxychlorochinu z jakéhokoli důvodu.
2. Známá přecitlivělost na chlorochin, hydroxychlorochin nebo jakýkoli blízce příbuzný lék.
3. Známá přecitlivělost na erlotinib, gefitinib nebo jakýkoli blízce příbuzný lék.
4. Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), protože HCQ může způsobit hemolytickou anémii u pacientů s deficitem G6PD.
5. Katarakta, která by interferovala s požadovanými funduskopickými vyšetřeními, nebo těžká základní porucha zraku včetně makulární degenerace, retinopatie nebo změn zorného pole, nebo mající pouze jedno funkční oko. Všichni pacienti musí před zařazením podstoupit screeningové oční vyšetření.
6. Těhotné nebo kojící. HCQ prochází placentou a použití se během těhotenství nedoporučuje s výjimkou život ohrožující malárie. Účinky gefitinibu na plod nejsou známy. Z těchto důvodů musí ženy ve fertilním věku praktikovat přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění. Muži také musí praktikovat přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění partnerky.
7. Symptomatické metastázy do CNS nebo nově diagnostikované metastázy do CNS, které ještě nebyly definitivně léčeny ozařováním a/nebo operací. Pamatujte, že pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo komprese míchy jsou přípustní, pokud byli definitivně léčeni a jsou klinicky stabilní. Udržovací steroidy jsou povoleny, ale léky na udržovací záchvaty nejsou povoleny.
8. Předchozí radiační terapie včetně všech identifikovaných cílových lézí. Vezměte na vědomí, že předchozí paliativní ozařování onemocnění kostí, onemocnění CNS nebo omezené oblasti hrudníku je povoleno za předpokladu, že existuje měřitelné onemocnění mimo pole a ozařování je dokončeno alespoň dva týdny před zahájením léčby a pacient se plně zotavil ze všech stran efekty.
9. Jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby. Upozorňujeme, že pacienti s chronickými stabilními radiografickými změnami, kteří jsou asymptomatičtí, nemusí být vyloučeni.
10. Malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálních či spinocelulárních karcinomů kůže.
11. Ačkoli se nejedná o absolutní vylučovací kritérium, je třeba opatrnosti u pacientů s diagnózou profyrie nebo psoriázy necitlivé na světlo, protože HCQ může oba tyto stavy významně zhoršit.
12. Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je podle názoru zkoušejícího nežádoucí, aby se pacient účastnil studie.
13. Použití jakékoli látky neschválené FDA nebo zkoumané látky do 2 týdnů od zařazení do studie nebo selhání zotavení z vedlejších účinků kteréhokoli z těchto látek.
14. Použití penicilaminu u Wilsonovy choroby nebo jakékoli jiné indikace, protože současné užívání s HCQ může zvýšit toxicitu penicilaminu.
15. Současné užívání antikonvulziv není povoleno.