Hidroxicloroquina y gefitinib para tratar el cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

Para el líder en el estudio de fase I:

1. Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
2. Estadio IIIB con derrame pleural o enfermedad en estadio IV según los criterios de estadificación de la sexta edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Edad igual o mayor a 21 años
4. Enfermedad medible, definida según criterios RECIST
5. Estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Al menos 2 semanas desde el tratamiento previo con radiación, quimioterapia o terapia dirigida (desde el día en que comienza el tratamiento del protocolo).

   Los pacientes que habían recibido gefitinib deben tener un período de lavado de dos semanas antes de comenzar el tratamiento con medicamentos para este estudio.

7. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

   • Reserva adecuada de médula ósea:

     • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 x 109/L
     • Recuento de plaquetas >100 x 109/L
     • Hemoglobina >8 g/dL

   • Hepático:

     • Bilirrubina: = 1,25 veces el límite superior de lo normal (LSN)
     • Alanina transaminasa (ALT): = <5 veces el ULN
     • Aspartato transaminasa (AST): = <5 veces el ULN
   • Renales: creatinina sérica = < 1,5 veces el ULN, o aclaramiento de creatinina => 60 ml/minuto calculado mediante la fórmula estándar de Cockcroft Gault.
8. Aprobación para el tratamiento con HCQ por parte de un oftalmólogo, en base a un examen ocular de detección. Los ejemplos de condiciones de referencia que descalifican incluyen la degeneración macular y otras enfermedades de la retina; consulte los criterios de exclusión.
9. Voluntad de cumplir con los procedimientos del protocolo, incluido el cronograma de muestreo de sangre para análisis PK y exámenes oculares periódicos.
10. Voluntad de participar en la investigación clínica como lo demuestra su firma en el formulario de consentimiento informado.
11. Idealmente, el bloque tumoral de la biopsia del sujeto o de la muestra de resección quirúrgica debería estar disponible, pero no es un requisito obligatorio para ingresar al estudio.

Para el estudio de fase II:

Criterios de inclusión como los anteriores, excepto que:

1. Los pacientes con NSCLC deben ser no fumadores y tener adenocarcinomas.
2. Los pacientes que habían recibido gefitinib deben tener un período de lavado de dos semanas antes de comenzar el tratamiento con medicamentos para este estudio. Deben haber respondido a Gefitinib anteriormente (ya sea CR, PR o SD) durante más de doce semanas para ser elegibles.

Criterio de exclusión:

Tanto para el plomo en el estudio de fase I como de fase II:

1. Uso actual de hidroxicloroquina por cualquier motivo.
2. Hipersensibilidad conocida a la cloroquina, hidroxicloroquina o cualquier fármaco estrechamente relacionado.
3. Hipersensibilidad conocida a erlotinib, gefitinib o cualquier fármaco estrechamente relacionado.
4. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), ya que la HCQ puede causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD.
5. Cataratas que interferirían con los exámenes funduscópicos requeridos, o discapacidad visual grave de referencia, incluida la degeneración macular, retinopatía o cambios en el campo visual, o tener un solo ojo funcional. Todos los pacientes deben someterse a un examen ocular de detección antes de la inscripción.
6. Embarazada o amamantando. HCQ atraviesa la placenta y no se recomienda su uso durante el embarazo, excepto en el caso de malaria potencialmente mortal. Se desconocen los efectos de gefitinib en un feto. Por estas razones, las mujeres en edad fértil deben practicar métodos aceptables de control de la natalidad para evitar el embarazo. Los sujetos masculinos también deben practicar métodos aceptables de control de la natalidad para evitar el embarazo de una pareja.
7. Metástasis del SNC sintomáticas o metástasis del SNC recién diagnosticadas que aún no han sido tratadas definitivamente con radiación y/o cirugía. Tenga en cuenta que los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión de la médula están permitidos si han recibido tratamiento definitivo y están clínicamente estables. Se permiten los esteroides de mantenimiento, pero no se permite la medicación de mantenimiento para las convulsiones.
8. Radioterapia previa que incluye todas las lesiones diana identificadas. Tenga en cuenta que se permite la radiación paliativa previa a la enfermedad ósea, la enfermedad del SNC o un área torácica limitada, siempre que haya una enfermedad medible fuera del campo y la radiación se complete al menos dos semanas antes de comenzar el tratamiento y el paciente se haya recuperado completamente de todos los lados. efectos
9. Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa. Tenga en cuenta que no es necesario excluir a los pacientes con cambios radiográficos estables y crónicos que son asintomáticos.
10. Neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
11. Aunque no es un criterio de exclusión absoluto, se debe tener precaución en pacientes con diagnóstico de profiria o psoriasis no sensible a la luz, ya que la HCQ puede exacerbar significativamente ambas condiciones.
12. Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga indeseable que el paciente participe en el estudio, en opinión del investigador.
13. Uso de cualquier agente en investigación o no aprobado por la FDA dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo, o falta de recuperación de los efectos secundarios de cualquiera de estos agentes.
14. Uso de penicilamina para la enfermedad de Wilson o cualquier otra indicación, ya que el uso concomitante con HCQ puede aumentar la toxicidad de la penicilamina.
15. No se permite el uso concomitante de anticonvulsivos.