Idrossiclorochina e Gefitinib per curare il cancro ai polmoni

Criterio di inclusione:

Per il lead in fase I studio:

1. Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule.
2. Stadio IIIB con versamento pleurico o malattia in stadio IV secondo i criteri di stadiazione della sesta edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Età uguale o superiore a 21 anni
4. Malattia misurabile, definita secondo i criteri RECIST
5. Performance status di 0, 1 o 2 sulla scala Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Almeno 2 settimane dal precedente trattamento con radiazioni, chemioterapia o terapia mirata (dal giorno in cui inizia il trattamento del protocollo).

   I pazienti che erano stati trattati con gefitinib dovrebbero avere un periodo di wash-out di due settimane prima dell'inizio del trattamento farmaci per questo studio.

7. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

   • Adeguata riserva di midollo osseo:

     • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 x 109/L
     • Conta piastrinica >100 x 109/L
     • Emoglobina >8 g/dL

   • Epatico:

     • Bilirubina: = 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
     • Alanina transaminasi (ALT): = <5 volte l'ULN
     • Aspartato transaminasi (AST): = <5 volte l'ULN
   • Renale: creatinina sierica = < 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina => 60 ml/minuto come calcolato dalla formula standard di Cockcroft Gault.
8. Approvazione per il trattamento HCQ da parte di un oculista, sulla base di un esame oculistico di screening. Esempi di condizioni basali invalidanti includono la degenerazione maculare e altre malattie della retina, vedere i criteri di esclusione.
9. Disponibilità a rispettare le procedure del protocollo, incluso il programma di prelievo del sangue per le analisi PK e gli esami oculistici periodici.
10. Disponibilità a partecipare alla ricerca clinica come evidenziato dalla loro firma sul modulo di consenso informato.
11. Il blocco del tumore dalla biopsia del soggetto o dal campione di resezione chirurgica dovrebbe idealmente essere disponibile ma non è un requisito obbligatorio per l'ingresso nello studio.

Per lo studio di fase II:

Criteri di inclusione come sopra, tranne che:

1. I pazienti con NSCLC devono essere non fumatori e avere adenocarcinomi.
2. I pazienti che erano stati trattati con gefitinib dovrebbero avere un periodo di wash-out di due settimane prima dell'inizio del trattamento farmaci per questo studio. Devono aver risposto a Gefitinib in precedenza (CR, PR o SD) per più di dodici settimane per essere idonei.

Criteri di esclusione:

Per entrambi i lead nello studio di fase I e di fase II:

1. Uso corrente di idrossiclorochina per qualsiasi motivo.
2. Ipersensibilità nota alla clorochina, idrossiclorochina o qualsiasi farmaco strettamente correlato.
3. Ipersensibilità nota a erlotinib, gefitinib o qualsiasi farmaco strettamente correlato.
4. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), poiché l'HCQ può causare anemia emolitica in pazienti con deficit di G6PD.
5. Cataratta che interferirebbe con gli esami del fondo oculare richiesti, o grave compromissione della vista al basale inclusa degenerazione maculare, retinopatia o alterazioni del campo visivo, o avere un solo occhio funzionante. Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oculistico di screening prima dell'arruolamento.
6. Incinta o allattamento. L'HCQ attraversa la placenta e l'uso non è raccomandato durante la gravidanza ad eccezione della malaria pericolosa per la vita. Gli effetti di gefitinib su un feto non sono noti. Per questi motivi, i soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare metodi contraccettivi accettabili per evitare la gravidanza. I soggetti maschi devono anche praticare metodi accettabili di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza di un partner.
7. Metastasi sintomatiche del SNC o metastasi del SNC di nuova diagnosi che non sono state ancora trattate in modo definitivo con radiazioni e/o interventi chirurgici. Si noti che i pazienti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo sono ammessi se sono stati trattati definitivamente e sono clinicamente stabili. Gli steroidi di mantenimento sono consentiti, ma i farmaci per le crisi di mantenimento non sono consentiti.
8. - Precedente radioterapia comprensiva di tutte le lesioni bersaglio identificate. Si noti che è consentita una precedente radiazione palliativa per malattie ossee, malattie del sistema nervoso centrale o un'area toracica limitata, a condizione che vi sia una malattia misurabile al di fuori del campo e che la radiazione sia stata completata almeno due settimane prima dell'inizio del trattamento e che il paziente si sia completamente ripreso da tutti i lati effetti.
9. Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva. Si noti che i pazienti con alterazioni radiografiche croniche e stabili che sono asintomatici non devono essere esclusi.
10. Tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
11. Sebbene non sia un criterio di esclusione assoluta, si deve usare cautela nei pazienti con diagnosi di profilassi o psoriasi non sensibile alla luce, poiché l'HCQ può esacerbare significativamente entrambe queste condizioni.
12. - Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
13. Uso di qualsiasi agente sperimentale o non approvato dalla FDA entro 2 settimane dall'iscrizione alla sperimentazione o mancato recupero dagli effetti collaterali di uno qualsiasi di questi agenti.
14. Uso della penicillamina per la malattia di Wilson o qualsiasi altra indicazione, poiché l'uso concomitante con HCQ può aumentare la tossicità della penicillamina.
15. Non è consentito l'uso concomitante di anticonvulsivanti.