Hydroxychloroquin og Gefitinib til behandling af lungekræft

Inklusionskriterier:

For den ledende i fase I-studie:

1. Patologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft.
2. Stadie IIIB med pleural effusion eller stadium IV sygdom af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6. udgave stadiekriterier.
3. Alder lig med eller større end 21 år
4. Målbar sygdom, defineret efter RECIST kriterier
5. Ydelsesstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Ydelsesstatusskala.

6. Mindst 2 uger siden forudgående strålebehandling, kemoterapi eller målrettet behandling (fra den dag, hvor protokolbehandlingen påbegyndes).

   Patienter, der havde været på gefitinib, bør have en udvaskningsperiode på to uger før påbegyndelse af behandling med medicin til denne undersøgelse.

7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve:

     • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L
     • Blodpladetal >100 x 109/L
     • Hæmoglobin >8 g/dL

   • Hepatisk:

     • Bilirubin: = 1,25 gange den øvre grænse for normal (ULN)
     • Alanintransaminase (ALT): = <5 gange ULN
     • Aspartattransaminase (AST): = <5 gange ULN
   • Nyre: Serumkreatinin =< 1,5 gange ULN, eller kreatininclearance =>60 ml/minut som beregnet ved standard Cockcroft Gault-formlen.
8. Godkendelse til HCQ-behandling af en øjenlæge, baseret på en screening øjenundersøgelse. Eksempler på diskvalificerende baseline-tilstande omfatter makuladegeneration og anden retinal sygdom, se eksklusionskriterier.
9. Vilje til at overholde protokolprocedurer, herunder blodprøveudtagningsplanen for PK-analyser og periodiske øjenundersøgelser.
10. Villighed til at deltage i klinisk forskning som dokumenteret ved deres underskrift på den informerede samtykkeformular.
11. Tumorblokering fra forsøgspersonens biopsi eller kirurgiske resektionsprøve bør ideelt set være tilgængelig, men er ikke et obligatorisk krav for adgang til undersøgelsen.

Til fase II studiet:

Inklusionskriterier som ovenfor, bortset fra at:

1. NSCLC-patienter skal være ikke-rygere og have adenocarcinomer.
2. Patienter, der havde været på gefitinib, bør have en udvaskningsperiode på to uger før påbegyndelse af behandling med medicin til denne undersøgelse. De skal have reageret på Gefitinib tidligere (enten CR, PR eller SD) i mere end tolv uger for at være berettiget.

Ekskluderingskriterier:

For både bly i fase I og fase II undersøgelse:

1. Nuværende brug af hydroxychloroquin uanset årsag.
2. Kendt overfølsomhed over for chloroquin, hydroxychloroquin eller ethvert nært beslægtet lægemiddel.
3. Kendt overfølsomhed over for erlotinib, gefitinib eller ethvert nært beslægtet lægemiddel.
4. Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, da HCQ kan forårsage hæmolytisk anæmi hos patienter med G6PD mangel.
5. Grå stær, der ville interferere med påkrævede funduskopiske undersøgelser, eller alvorlig synsnedsættelse ved baseline, herunder makuladegeneration, retinopati eller synsfeltændringer, eller kun have ét funktionelt øje. Alle patienter skal gennemgå en screening-øjenundersøgelse inden tilmelding.
6. Gravid eller ammende. HCQ krydser moderkagen, og brug frarådes under graviditet bortset fra livstruende malaria. Effekten af ​​gefitinib på et foster er ukendt. Af disse grunde skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder praktisere acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet. Mandlige forsøgspersoner skal også praktisere acceptable metoder til prævention for at forhindre graviditet af en partner.
7. Symptomatiske CNS-metastaser eller nydiagnosticerede CNS-metastaser, som endnu ikke er endeligt behandlet med stråling og/eller kirurgi. Bemærk, at patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er tilladt, hvis de er blevet endeligt behandlet og er klinisk stabile. Vedligeholdelsessteroider er tilladt, men vedligeholdelsesanfaldsmedicin er ikke tilladt.
8. Forudgående strålebehandling inklusive alle identificerede mållæsioner. Bemærk, at forudgående palliativ stråling til knoglesygdom, CNS-sygdom eller et begrænset thoraxområde er tilladt, forudsat at der er målbar sygdom uden for feltet, og at strålingen er afsluttet mindst to uger før påbegyndelse af behandling, og patienten er blevet fuldstændig restitueret fra alle sider effekter.
9. Ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom. Bemærk, at patienter med kroniske, stabile radiografiske forandringer, som er asymptomatiske, ikke skal udelukkes.
10. Maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
11. Selvom det ikke er et absolut udelukkelseskriterium, bør der udvises forsigtighed hos patienter med diagnosen profylri eller ikke-lysfølsom psoriasis, da HCQ betydeligt kan forværre begge disse tilstande.
12. Evidens for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, efter investigators mening.
13. Brug af ethvert ikke-FDA-godkendt eller forsøgsmiddel inden for 2 uger efter tilmelding til forsøget, eller undladelse af at komme sig efter bivirkningerne af nogen af ​​disse midler.
14. Brug af penicillamin til Wilsons sygdom eller enhver anden indikation, da samtidig brug med HCQ kan øge toksiciteten over for penicillamin.
15. Samtidig brug af antikonvulsiva er ikke tilladt.