Hydroxychloroquin und Gefitinib zur Behandlung von Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

Für die Lead-In-Phase studiere ich:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines nichtkleinzelligen Lungenkrebses.
2. Stadium IIIB mit Pleuraerguss oder Erkrankung im Stadium IV gemäß den Stadieneinteilungskriterien der 6. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Alter mindestens 21 Jahre
4. Messbare Krankheit, definiert nach RECIST-Kriterien
5. Leistungsstatus 0, 1 oder 2 auf der Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Bestrahlung, Chemotherapie oder gezielten Therapie (ab dem Tag, an dem die Protokollbehandlung beginnt).

   Patienten, die Gefitinib erhalten hatten, sollten vor Beginn der Behandlung mit den Medikamenten für diese Studie eine Auswaschphase von zwei Wochen einhalten.

7. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

   • Ausreichende Knochenmarkreserve:

     • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3,0 x 109/l
     • Thrombozytenzahl >100 x 109/L
     • Hämoglobin >8 g/dl

   • Leber:

     • Bilirubin: = 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Alanintransaminase (ALT): = <5-fache ULN
     • Aspartattransaminase (AST): = <5-fache ULN
   • Nieren: Serumkreatinin =< 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance =>60 ml/Minute, berechnet nach der Standardformel von Cockcroft Gault.
8. Genehmigung einer HCQ-Behandlung durch einen Augenarzt auf der Grundlage einer Augenuntersuchung. Beispiele für disqualifizierende Grunderkrankungen sind Makuladegeneration und andere Netzhauterkrankungen, siehe Ausschlusskriterien.
9. Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollverfahren, einschließlich des Blutentnahmeplans für PK-Analysen und regelmäßige Augenuntersuchungen.
10. Bereitschaft zur Teilnahme an klinischer Forschung, nachgewiesen durch ihre Unterschrift auf dem Einverständnisformular.
11. Ein Tumorblock aus einer Biopsie oder einer chirurgischen Resektionsprobe des Probanden sollte idealerweise verfügbar sein, ist jedoch keine zwingende Voraussetzung für die Teilnahme an der Studie.

Für die Phase-II-Studie:

Einschlusskriterien wie oben, außer dass:

1. NSCLC-Patienten müssen Nichtraucher sein und Adenokarzinome haben.
2. Patienten, die Gefitinib erhalten hatten, sollten vor Beginn der Behandlung mit den Medikamenten für diese Studie eine Auswaschphase von zwei Wochen einhalten. Sie müssen zuvor mehr als zwölf Wochen lang auf Gefitinib angesprochen haben (entweder CR, PR oder SD), um teilnahmeberechtigt zu sein.

Ausschlusskriterien:

Für beide Lead-in-Phase-I- und Phase-II-Studien:

1. Aktueller Konsum von Hydroxychloroquin aus irgendeinem Grund.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Chloroquin, Hydroxychloroquin oder ein eng verwandtes Arzneimittel.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Erlotinib, Gefitinib oder ein eng verwandtes Arzneimittel.
4. Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD), da HCQ bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen kann.
5. Katarakte, die erforderliche funduskopische Untersuchungen beeinträchtigen würden, oder schwere grundlegende Sehstörungen, einschließlich Makuladegeneration, Retinopathie oder Gesichtsfeldveränderungen, oder wenn nur ein funktionsfähiges Auge vorhanden ist. Alle Patienten müssen sich vor der Aufnahme einer Augenuntersuchung unterziehen.
6. Schwanger oder stillend. HCQ passiert die Plazenta und die Anwendung wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, außer bei lebensbedrohlicher Malaria. Die Auswirkungen von Gefitinib auf einen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesen Gründen müssen weibliche Probanden im gebärfähigen Alter akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Männliche Probanden müssen außerdem akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft einer Partnerin zu verhindern.
7. Symptomatische ZNS-Metastasen oder neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, die noch nicht endgültig durch Bestrahlung und/oder Operation behandelt wurden. Beachten Sie, dass Patienten mit ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression in der Vorgeschichte zulässig sind, wenn sie endgültig behandelt wurden und klinisch stabil sind. Erhaltungssteroide sind erlaubt, Erhaltungsmedikamente gegen Anfälle sind jedoch nicht erlaubt.
8. Vorherige Strahlentherapie einschließlich aller identifizierten Zielläsionen. Beachten Sie, dass eine vorherige palliative Bestrahlung einer Knochenerkrankung, einer ZNS-Erkrankung oder eines begrenzten Brustbereichs zulässig ist, vorausgesetzt, dass außerhalb des Feldes eine messbare Erkrankung vorliegt und die Bestrahlung mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung abgeschlossen ist und der Patient sich von allen Seiten vollständig erholt hat Auswirkungen.
9. Irgendwelche Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung. Beachten Sie, dass Patienten mit chronischen, stabilen radiologischen Veränderungen, die asymptomatisch sind, nicht ausgeschlossen werden müssen.
10. Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Karzinomen des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
11. Obwohl dies kein absolutes Ausschlusskriterium ist, ist bei Patienten mit der Diagnose Prophyrie oder nicht lichtempfindlicher Psoriasis Vorsicht geboten, da HCQ beide Erkrankungen erheblich verschlimmern kann.
12. Hinweise auf eine andere signifikante klinische Störung oder einen Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht.
13. Verwendung eines nicht von der FDA zugelassenen Wirkstoffs oder Prüfpräparats innerhalb von 2 Wochen nach der Anmeldung zur Studie oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines dieser Wirkstoffe.
14. Die Verwendung von Penicillamin bei Morbus Wilson oder einer anderen Indikation, da die gleichzeitige Anwendung mit HCQ die Toxizität von Penicillamin erhöhen kann.
15. Die gleichzeitige Anwendung von Antikonvulsiva ist nicht zulässig.