림프 조직에서의 랄테그라비르 활성

항레트로바이러스 요법(ART)에 의한 혈액 내 HIV RNA, 감염된 세포 내 HIV RNA 및 림프 조직의 여포 수지상 세포(FDC) 네트워크와 관련된 바이러스의 감소는 일반적으로 2단계 감소 패턴을 따릅니다. 첫 번째 단계의 반감기는 약 1일이고 두 번째 단계의 반감기는 약 14일이며 SIV에 감염된 붉은털원숭이의 첫 번째 단계 부패에 대한 비슷한 추정치입니다.

상당한 증거가 1단계 붕괴가 ART가 시작되기 전에 감염된 활성화된 CD4+ T 세포의 죽음을 반영한다는 현재의 견해를 뒷받침하지만, 2단계에서 바이러스 RNA의 출처는 아직 결정적으로 확립되지 않았습니다. 수학적 모델에서 호출되었거나 실험적 증거가 있는 바이러스 RNA의 가능한 소스에는 대식세포 및 휴면 CD4+ T 세포와 같은 수명이 긴 감염된 세포, FDC 네트워크에서 바이러스의 분리 및 생산적으로 감염된 CD4+ T 세포가 포함됩니다. HIV 항원의 감소 수준으로 인해 숙주 면역 반응에 의해 제거되지 않습니다.

랄테그라비르(MK-0518)는 HIV 및 SIV 복제를 강력하게 억제하는 새로운 계열의 인테그라제 억제제에 속하며, 수명이 더 긴 감염 세포가 바이러스의 근원이라는 현재의 견해에 도전하는 방식으로 2단계 HIV 감소를 현저하게 변경하는 것으로 보고되었습니다. 이 단계에서. 혈액에서 HIV RNA의 붕괴에 대한 수학적 모델링은 1) 수명이 긴 세포에 의해 새로 감염된 세포 또는 2) 2단계 바이러스의 공급원으로서 전체 길이의 통합되지 않은 HIV DNA를 가진 잠복 감염 세포의 활성화와 가장 일치했지만, 우리는 또한 데이터가 특정 세포 유형 및/또는 장과 같은 해부학적 부위에서 인테그라제 억제제의 더 큰 효능과 상당히 일치한다고 생각합니다.

이 프로토콜에서 우리는 랄테그라비르와 관련된 HIV 복제의 급속한 감소가 림프절 및 위장 림프 조직과 같은 림프 구획에서 바이러스 복제의 보다 완전한 억제로 인한 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 우리는 또한 이러한 구획의 변화 차이를 잠재적으로 설명하기 위해 raltegravir의 구획별 세포내 수준을 조사할 것입니다.