HER2 양성 전이성 유방암 환자의 Herceptin(Trastuzumab) 및 바이오마커에 관한 연구
2018년 2월 28일 업데이트: Hoffmann-La Roche
트라스투주맙-탁산 기반 치료에 대한 초기 반응 후 진행을 넘어서는 트라스투주맙 사용 평가와 함께 HER2 Neu 양성 전이성 유방암에서 분자 바이오마커의 변경을 평가하기 위한 전향적 연구
이 단일군 연구는 HER2 양성 표적 치료에서 분자 마커 발현의 변화를 평가하고, 초기 허셉틴-탁산 화학요법 후 진행을 넘어 허셉틴 및 젤로다로 지속적인 치료 효과를 평가할 것입니다.
진행성 질환이 발병한 환자는 1차 허셉틴(8mg/kg iv 부하 용량 및 6mg/kg iv 매 3주) + 탁센 요법을 받게 됩니다.
치료 9주 이내에 질병이 진행된 환자는 젤로다(각 3주 주기의 1-14일에 1000mg/m2 po bid)와 허셉틴으로 치료를 계속합니다. 바이오마커 및 유전자 프로파일링을 위해 종양 조직 생검을 실시합니다. 평가.
연구 치료에 대한 예상 시간은 질병 진행, 견딜 수 없는 부작용 또는 환자 선택까지이며 대상 샘플 크기는 100명입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴, 17176
- Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
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Uppsala, 스웨덴, 75185
- Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
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Hull, 영국, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
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Manchester, 영국, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Oncology
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
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St. Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- Royal North Shore Hospital; Oncology
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Victoria
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East Ringwood, Victoria, 호주, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research
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Wodonga, Victoria, 호주, 3690
- Border Medical Oncology; Murray Valley Private Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6000
- Mount Medical Center
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Perth, Western Australia, 호주, 6000
- Royal Perth Hospital; Department of Medical Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 환자;
- HER2-양성 유방암;
- 코어 생검이 가능한 적어도 하나의 전이성 부위;
- 좌심실 박출률 >50%.
제외 기준:
- 지난 6개월 이내의 이전 보조/신보조 Herceptin;
- 지난 12개월 이내에 선행 보조 탁산 요법;
- 지난 3주 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 항암 요법의 사용;
- 알려진 출혈 체질.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
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처방대로
각 3주 주기의 1-14일에 1000mg/m2 po bid(진행된 환자에게만 해당)
첫 3주 주기의 1일차에 8mg/kg iv 부하 용량 및 각 후속 주기의 1일차에 6mg/kg iv
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 I: 바이오마커에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월 동안 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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진행은 병변의 SLD(Sum of Longest Diameter)의 가장 작은 값에서 최소 20%(%)의 증가로 정의되었습니다.
조사된 바이오마커: p95 인간 표피 성장 인자 수용체 2(p95HER2) 양성(+ve) 및 음성(-ve), 인슐린 성장 인자-1 수용체(IGF1R) 중앙값 미만(<) 및 중앙값 이상(≥) 막 H 점수, c-MET <중앙값 및 ≥중앙값 막 H 점수, 포스파타제 및 텐신 동족체 유전자(PTEN) <중앙값 및 ≥중앙값 세포질 H 점수, HER2 <중앙값 및 ≥중앙값 막 H 점수, 포스파티딜이노시톨-3-키나제(PI3K ) 촉매 서브유닛 야생형(WT) 및 돌연변이(M), 및 FC 감마 수용체 IIIa 동형접합 페닐 알라닌(FF), 이형접합 페닐 알라닌/발린(VF) 및 동형접합 발린(VV), 수용체 IIa 표현형 동형접합 히스티딘(HH), 이형접합 히스티딘/아르기닌(HR) 및 동형접합 아르기닌(RR) IIb 표현형 동형접합 이소류신(II), 이형접합 이소류신/트레오닌(IT) 및 동형접합 트레오닌(TT).
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월 동안 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 II: 바이오마커에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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PFS는 파트 II의 첫 번째 연구 약물부터 진행 또는 사망 날짜까지 계산되었습니다. PFS와 다음 바이오마커 변수 사이의 관계는 연구 파트 1 및 2 각각에서 조사되었습니다: p95HER2 +ve 및 -ve 모집단, IGF1R < 중앙값 및 ≥ 중간 막 H 점수, c-MET <중앙 및 ≥중앙 막 H 점수, PTEN <중앙 및 ≥중앙 세포질 H 점수, HER2 <중앙 및 ≥중앙 막 H 점수, PI3K 촉매 서브유닛 WT 및 M, 및 FC 감마 수용체 IIIa, IIa 및 IIb 표현형 FF, VF 및 VV, HH, HR 및 RR, 및 II, IT 및 TT.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 I: 바이오마커에 의한 진행까지의 시간(TTP)
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46주까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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진행은 병변의 SLD에서 가장 작은 값으로부터 최소 20% 증가로 정의되었습니다. TTP는 스크리닝 날짜로부터 첫 번째 진행까지의 개월 수로 결정되었습니다. PFS와 다음 바이오마커 변수 사이의 관계는 다음에서 조사되었습니다. 연구 파트 1 및 2 각각: p95 HER2 +ve 및 -ve 모집단, IGF1R <중앙값 및 ≥중앙값, c-MET <중앙값 및 ≥중앙값, PTEN <중앙값 및 ≥중앙값, HER2 <중앙값 및 ≥중앙값, PI3K 촉매 서브유닛 WT 및 M, 및 FC 감마 수용체 IIIa, IIa 및 IIb 표현형 FF, VF 및 VV, HH, HR 및 RR 및 II, IT 및 TT.
바이오마커 변수와 TTP 사이의 상관관계는 단변량 Cox 회귀 모델과 사건 발생 시간(time-to-event) 방법(Kaplan-Meier)을 사용하여 조사되었습니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46주까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 II: 바이오마커에 의한 TTP
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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TTP는 파트 II의 첫 번째 연구 약물부터 진행 날짜까지 계산되었습니다.
TTP와 다음 바이오마커 변수 사이의 관계는 연구 파트 1 및 2 각각에서 조사되었습니다: p95 HER2 +ve 및 -ve 모집단, IGF1R <중앙값 및 ≥중앙값, c-MET <중앙값 및 ≥중앙값, PTEN <중앙값 및 ≥ 중앙값, HER2 <중앙값 및 ≥중앙값, PI3K 촉매 서브유닛 WT 및 M, 및 FC 감마 수용체 IIIa, IIa 및 IIb 표현형 FF, VF 및 VV, HH, HR 및 RR, 및 II, IT 및 TT.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 I: 바이오마커에 의한 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 백분율
기간: 처음 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46주까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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BOR은 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 따라 정의되었습니다.
CR: 모든 표적 병변 및 10 mm 미만의 모든 병적 림프절 소실.
PR: 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
SD: PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
PD: 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고, 합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 지속성을 입증해야 합니다.
최고의 반응과 다음 바이오마커 사이의 관계를 조사했습니다: p95 HER2(+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2(중앙값/≥중앙값), PI3K 촉매 서브유닛(WT/M) 및 FC 감마 수용체 IIIa, IIa 및 IIb(각각 표현형 FF, VF, VV, HH, HR, RR 및 II, IT 및 TT).
단변량 회귀 분석을 사용하여 바이오마커 변수와 최상의 반응을 보인 참가자 비율 사이의 상관관계를 조사했습니다.
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처음 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46주까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 II: 바이오마커에 의한 CR, PR, SD 또는 PD의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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최고 종합 응답은 RECIST에 따라 정의되었습니다.
CR: 모든 표적 병변 및 10 mm 미만의 모든 병리학적 림프절 소실. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아, 표적 병변 직경의 합이 적어도 30% 감소.
SD: PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
PD: 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고, 합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 지속성을 입증해야 합니다.
최상의 반응과 다음 바이오마커 사이의 관계를 조사했습니다: p95 HER2(+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2(<중앙값/≥중앙값) , PI3K 촉매 서브유닛(WT/M) 및 FC 감마 수용체 IIIa, IIa 및 IIb(각각 표현형 FF, VF, VV, HH, HR, RR 및 II, IT 및 TT).
단변량 회귀 분석을 사용하여 바이오마커 변수와 최상의 반응을 보인 참가자 비율 사이의 상관관계를 조사했습니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 I: 치료 의향(ITT) 집단의 TTP
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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TTP는 스크리닝일로부터 최초 진행까지의 개월 수로 결정하였다.
측정 가능한 질병이 있는 참가자의 진행은 RECIST에 따라 정의되었습니다(SLD는 연구에서 가장 작은 값[가장 작은 경우 기준선 포함]에서 최소 20% 증가).
측정 불가능한 질병이 있는 참가자에서 진행은 치료 중 새로운 병변의 존재 또는 명백한 진행으로 정의되었습니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 I: ITT 모집단의 PFS
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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무진행생존(PFS)은 스크리닝 날짜로부터 첫 번째 진행까지의 개월 수로 결정되었습니다.
측정 가능한 질병이 있는 참가자의 진행은 RECIST에 따라 정의되었습니다(SLD는 연구의 최소값[가장 작은 경우 기준선 포함]에서 최소 20% 증가).
측정 불가능한 질병이 있는 참가자에서 진행은 치료 중 새로운 병변의 존재 또는 명백한 진행으로 정의되었습니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 II: 치료 의향(ITT) 집단의 TTP
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월 동안 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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TTP는 파트 II의 첫 번째 연구 약물부터 진행 날짜까지 계산되었습니다.
측정 가능한 질병 진행이 있는 참가자는 RECIST에 따라 정의되었습니다(SLD는 연구에서 가장 작은 값[가장 작은 경우 기준선 포함]에서 최소 20% 증가).
측정 불가능한 질병이 있는 참가자에서 진행은 치료 중 새로운 병변의 존재 또는 명백한 진행으로 정의되었습니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월 동안 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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파트 II: ITT 모집단의 PFS
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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PFS는 파트 II의 첫 번째 연구 약물부터 진행 또는 사망 날짜까지 계산되었습니다.
측정 가능한 질병 진행이 있는 참가자는 RECIST에 따라 정의되었습니다(SLD는 연구에서 가장 작은 값[가장 작은 경우 기준선 포함]에서 최소 20% 증가).
측정 불가능한 질병이 있는 참가자에서 진행은 치료 중 새로운 병변의 존재 또는 명백한 진행으로 정의되었습니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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프로토콜 당 인구의 전체 생존
기간: 처음 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 사망할 때까지 4주기마다(최대 46개월)
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전체 생존 기간은 스크리닝일로부터 사망까지의 개월 수로 계산되었습니다.
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처음 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 사망할 때까지 4주기마다(최대 46개월)
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ITT 인구의 전체 생존
기간: 처음 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 사망할 때까지 4주기마다(최대 46개월)
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전체 생존 기간은 스크리닝일로부터 사망까지의 개월 수로 계산되었습니다.
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처음 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 사망할 때까지 4주기마다(최대 46개월)
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1부 및 2부: ITT 모집단에서 CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월 동안 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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최고 종합 응답은 RECIST에 따라 정의되었습니다.
CR: 모든 표적 병변 및 10 mm 미만의 모든 병적 림프절 소실.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
SD: PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
PD: 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고, 합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 지속성을 입증해야 합니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월 동안 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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1부 및 2부: ITT 모집단에서 CR, PR, SD 또는 PD별로 최상의 전체 응답으로 응답한 참가자의 비율
기간: 첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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최고 종합 응답은 RECIST에 따라 정의되었습니다.
CR: 모든 표적 병변 및 10 mm 미만의 모든 병적 림프절 소실.
PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
SD: PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
PD: 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고, 합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 지속성을 입증해야 합니다.
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첫 2주기 종료(3주 및 6주), 18주 동안 3주기마다, 그 후 최대 46개월까지 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 치료를 중단하기로 결정할 때까지 4주기마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 8월 13일
기본 완료 (실제)
2013년 2월 18일
연구 완료 (실제)
2013년 2월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 4월 21일
처음 게시됨 (추정)
2009년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2018년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MO22004
- 2008-004013-94
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .