Studie Herceptinu (trastuzumab) a biomarkerů u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu
28. února 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Prospektivní studie k hodnocení změn molekulárních biomarkerů u HER2 Neu pozitivního metastatického karcinomu prsu spolu s hodnocením užívání trastuzumabu po progresi po počáteční odpovědi na léčbu založenou na trastuzumabu a taxanu
Tato jednoramenná studie bude hodnotit změny exprese molekulárních markerů v HER2-pozitivní cílené léčbě a bude hodnotit účinek pokračující léčby Herceptinem a Xelodou po progresi po úvodní chemoterapii Herceptin-taxan.
Pacienti, u kterých se rozvine progresivní onemocnění, budou dostávat Herceptin první linie (8 mg/kg iv nasycovací dávka a 6 mg/kg iv každé 3 týdny) + terapii taxanem.
pacienti, u kterých se rozvine progresivní onemocnění do 9 týdnů léčby, budou pokračovat v léčbě Herceptinem v kombinaci s Xelodou (1000 mg/m2 po bid ve dnech 1-14 každého 3týdenního cyklu). Budou odebrány biopsie nádorové tkáně pro stanovení biomarkerů a genového profilování hodnocení.
Předpokládaná doba léčby ve studii je do progrese onemocnění, netolerovatelných vedlejších účinků nebo volby pacienta a cílová velikost vzorku je 100 jedinců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
-
St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore Hospital; Oncology
-
-
Victoria
-
East Ringwood, Victoria, Austrálie, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research
-
Wodonga, Victoria, Austrálie, 3690
- Border Medical Oncology; Murray Valley Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Mount Medical Center
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital; Department of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Hull, Spojené království, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
Manchester, Spojené království, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientky, >=18 let;
- HER2-pozitivní rakovina prsu;
- alespoň jedno metastatické místo přístupné pro biopsii jádra;
- ejekční frakce levé komory >50 %.
Kritéria vyloučení:
- předchozí adjuvantní/neoadjuvantní Herceptin během posledních 6 měsíců;
- předchozí adjuvantní léčba taxany během posledních 12 měsíců;
- použití chemoterapie, imunoterapie nebo biologické protinádorové terapie během posledních 3 týdnů;
- známé krvácivé diatézy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
Jak je předepsáno
1000 mg/m2 po bid ve dnech 1-14 každého 3týdenního cyklu (pouze u pacientů, kteří progredovali)
8 mg/kg iv nasycovací dávka v den 1 prvního 3týdenního cyklu a 6 mg/kg iv v den 1 každého následujícího cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I: Přežití bez progrese (PFS) od Biomarkeru
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
Progrese byla definována jako zvýšení nejméně o 20 procent (%) od nejmenší hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) lézí.
Zkoumané biomarkery: p95 receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (p95HER2) pozitivní (+ve) a negativní (-ve), receptor inzulinového růstového faktoru-1 (IGF1R) menší než (<) medián a větší než nebo rovný (≥) medián membránové H skóre, c-MET <medián a ≥medián membránového H skóre, gen homologu fosfatázy a tenzinu (PTEN) <medián a ≥medián H skóre cytoplazmy, HER2 <medián a ≥medián membránového H skóre, fosfatidylinositol-3-kináza (PI3K ) katalytická podjednotka divokého typu (WT) a mutace (M), a FC gama receptory IIIa homozygotní fenylalanin (FF), heterozygotní fenylalanin/valin (VF) a homozygotní valin (VV), receptor IIa fenotypy homozygotní histidin (HH), heterozygotní fenotypy histidin/arginin (HR) a homozygotní arginin (RR) IIb homozygotní isoleucien (II), heterozygotní isoleucin/threonin (IT) a homozygotní threonin (TT) .
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Část II: Přežití bez progrese (PFS) od Biomarkeru
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
PFS byl vypočítán z první studijní medikace v části II do data progrese nebo úmrtí. Vztah mezi PFS a následujícími biomarkerovými proměnnými byl zkoumán v každé části 1 a 2 studie: p95HER2 +ve a negativní populace, IGF1R <medián a ≥ střední membránové H skóre, c-MET <medián a ≥medián membránového H skóre, PTEN <medián a ≥medián H skóre cytoplazmy, HER2 <medián a ≥medián membránového H skóre, PI3K katalytická podjednotka WT a M a FC gama receptory IIIa, IIa a IIb Fenotypy FF, VF a VV, HH, HR a RR a II, IT a TT.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Část I: Čas do progrese (TTP) podle Biomarkeru
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 týdnů
|
Progrese byla definována jako zvýšení nejméně o 20 % od nejnižší hodnoty SLD lézí. TTP byl stanoven jako doba v měsících od data screeningu do první progrese. Vztah mezi PFS a následujícími biomarkerovými proměnnými byl zkoumán v každá ze studie Část 1 a 2: p95 HER2 +ve a negativní populace, IGF1R <medián a ≥medián, c-MET <medián a ≥medián, PTEN <medián a ≥medián, HER2 <medián a ≥medián, katalytická podjednotka PI3K WT a M a FC gama receptory IIIa, IIa a IIb Fenotypy FF, VF a VV, HH, HR a RR a II, IT a TT.
Korelace mezi proměnnými biomarkeru a TTP byla zkoumána pomocí jednorozměrného Coxova regresního modelu a metod time-to-event (Kaplan-Meier).
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 týdnů
|
|
Část II: TTP od Biomarkeru
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
TTP byl vypočítán od první studijní medikace v části II do data progrese.
Vztah mezi TTP a následujícími proměnnými biomarkerů byl zkoumán v každé části 1 a 2 studie: p95 HER2 +ve a negativní populace, IGF1R <medián a ≥medián, c-MET <medián a ≥medián, PTEN <medián a ≥ medián, HER2 <medián a ≥medián, PI3K katalytická podjednotka WT a M a FC gama receptory IIIa, IIa a IIb fenotypy FF, VF a VV, HH, HR a RR a II, IT a TT.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Část I: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo progresivního onemocnění (PD) podle Biomarkeru
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 týdnů
|
BOR byl definován podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
CR: vymizení všech cílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin pod 10 mm.
PR: Minimálně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí.
SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a součet musí také vykazovat absolutní zvýšení alespoň 5 mm nebo přetrvávání necílových lézí.
Byl zkoumán vztah mezi nejlepší odpovědí a následujícími biomarkery: p95 HER2 (+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2 (medián/≥medián), katalytická podjednotka PI3K (WT/M) a FC gama receptory IIIa, IIa a IIb (fenotypy FF, VF, VV, HH, HR, RR a II, IT a TT, v tomto pořadí).
Korelace mezi proměnnými biomarkerů a procentem účastníků s nejlepší odpovědí byla zkoumána pomocí jednorozměrné regresní analýzy.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 týdnů
|
|
Část II: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR, PR, SD nebo PD podle Biomarkeru
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
Nejlepší Celková odpověď byla definována podle RECIST.
CR: vymizení všech cílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin pod 10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry bere výchozí hodnota.
SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a součet musí také vykazovat absolutní zvýšení alespoň 5 mm nebo přetrvávání necílových lézí.
Byl zkoumán vztah mezi nejlepší odpovědí a následujícími biomarkery: p95 HER2 (+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2 (<medián/≥medián), PI3K katalytická podjednotka (WT/M) a FC gama receptory IIIa, IIa a IIb (fenotypy FF, VF, VV, HH, HR, RR a II, IT a TT v tomto pořadí).
Korelace mezi proměnnými biomarkerů a procentem účastníků s nejlepší odpovědí byla zkoumána pomocí jednorozměrné regresní analýzy.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I: TTP intent to Treat (ITT) populace
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
TTP byl stanoven jako doba v měsících od data screeningu do první progrese.
U účastníků s měřitelným onemocněním byla progrese definována podle RECIST (SLD se zvýšilo alespoň o 20 % od nejnižší hodnoty ve studii [včetně výchozí hodnoty, pokud je nejmenší]).
U účastníků s neměřitelným onemocněním byla progrese definována jako přítomnost nových lézí nebo jednoznačná progrese během léčby.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Část I: PFS v populaci ITT
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
PFS byla stanovena jako doba v měsících od data screeningu do první progrese.
U účastníků s měřitelným onemocněním byla progrese definována podle RECIST (SLD se zvýšilo alespoň o 20 % od nejnižší hodnoty ve studii [včetně výchozí hodnoty, pokud je nejmenší]).
U účastníků s neměřitelným onemocněním byla progrese definována jako přítomnost nových lézí nebo jednoznačná progrese během léčby.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Část II: TTP intent to Treat (ITT) populace
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
TTP byl vypočítán od první studijní medikace v části II do data progrese.
U účastníků s měřitelnou progresí onemocnění byla definována podle RECIST (SLD se zvýšila alespoň o 20 % od nejnižší hodnoty ve studii [včetně výchozí hodnoty, pokud je nejmenší]).
U účastníků s neměřitelným onemocněním byla progrese definována jako přítomnost nových lézí nebo jednoznačná progrese během léčby.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Část II: PFS v populaci ITT
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
PFS bylo vypočítáno od první studijní medikace v části II do data progrese nebo úmrtí.
U účastníků s měřitelnou progresí onemocnění byla definována podle RECIST (SLD se zvýšila alespoň o 20 % od nejnižší hodnoty ve studii [včetně výchozí hodnoty, pokud je nejmenší]).
U účastníků s neměřitelným onemocněním byla progrese definována jako přítomnost nových lézí nebo jednoznačná progrese během léčby.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Celkové přežití v populaci podle protokolu
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do smrti (až 46 měsíců)
|
Celkové přežití bylo vypočteno v měsících ode dne screeningu do smrti.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do smrti (až 46 měsíců)
|
|
Celkové přežití v populaci ITT
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do smrti (až 46 měsíců)
|
Celkové přežití bylo vypočteno v měsících ode dne screeningu do smrti.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do smrti (až 46 měsíců)
|
|
Část I a II: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR nebo PR v populaci ITT
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
Nejlepší Celková odpověď byla definována podle RECIST.
CR: vymizení všech cílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin pod 10 mm.
PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a součet musí také vykazovat absolutní zvýšení alespoň 5 mm nebo přetrvávání necílových lézí.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
|
Část I a II: Procento účastníků s odpovědí podle nejlepší celkové odpovědi podle ČR, PR, SD nebo PD v populaci ITT
Časové okno: Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
Nejlepší Celková odpověď byla definována podle RECIST.
CR: vymizení všech cílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin pod 10 mm.
PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a součet musí také vykazovat absolutní zvýšení alespoň 5 mm nebo přetrvávání necílových lézí.
|
Konec prvních 2 cyklů (3. a 6. týden), každé 3 cykly po dobu 18 týdnů, poté každé 4 cykly až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka ukončit léčbu až do 46 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. srpna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
18. února 2013
Dokončení studie (Aktuální)
18. února 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. dubna 2009
První zveřejněno (Odhad)
22. dubna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MO22004
- 2008-004013-94
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .