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Uno studio su Herceptin (Trastuzumab) e biomarcatori in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

28 febbraio 2018 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio prospettico per valutare le alterazioni dei biomarcatori molecolari nel carcinoma mammario metastatico HER2 Neu positivo insieme alla valutazione dell'uso di trastuzumab oltre la progressione dopo la risposta iniziale al trattamento a base di trastuzumab-taxano

Questo studio a braccio singolo valuterà le alterazioni nell'espressione del marcatore molecolare nella terapia mirata HER2-positiva e valuterà l'effetto del trattamento continuato con Herceptin e Xeloda oltre la progressione dopo la chemioterapia iniziale con Herceptin-taxane. I pazienti che sviluppano una malattia progressiva riceveranno Herceptin di prima linea (dose di carico di 8 mg/kg ev e 6 mg/kg ev ogni 3 settimane) + terapia con taxani. i pazienti che sviluppano una malattia progressiva entro 9 settimane dal trattamento continueranno il trattamento con Herceptin in combinazione con Xeloda (1000 mg/m2 PO bid nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 3 settimane). valutazione. Il tempo previsto per il trattamento in studio è fino alla progressione della malattia, agli effetti collaterali intollerabili o alla scelta del paziente e la dimensione del campione target è di 100 individui.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Oncology
    • Victoria
      • East Ringwood, Victoria, Australia, 3135
        • Eastern Health Breast Cancer Research
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology; Murray Valley Private Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Mount Medical Center
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital; Department of Medical Oncology
  • Regno Unito
      • Hull, Regno Unito, HU3 2JZ
        • Hull Royal Infirmary
      • Manchester, Regno Unito, M20 4QL
        • Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; Oncology
  • Spagna
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti di sesso femminile, >=18 anni di età;
  • carcinoma mammario HER2-positivo;
  • almeno un sito metastatico suscettibile di biopsia centrale;
  • frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%.

Criteri di esclusione:

  • precedente Herceptin adiuvante/neoadiuvante negli ultimi 6 mesi;
  • precedente terapia adiuvante con taxani negli ultimi 12 mesi;
  • uso di chemioterapia, immunoterapia o terapia antitumorale biologica nelle ultime 3 settimane;
  • diatesi emorragiche note.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Droga: Terapia standard con taxani
Come prescritto
Droga: capecitabina [Xeloda]
1000 mg/m2 PO bid nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 3 settimane (solo nei pazienti in progressione)
Droga: trastuzumab [Herceptin]
Dose di carico di 8 mg/kg iv il giorno 1 del primo ciclo di 3 settimane e 6 mg/kg iv il giorno 1 di ciascun ciclo successivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte I: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante biomarcatore
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
La progressione è stata definita come un aumento di almeno il 20 percento (%) dal valore più piccolo nella somma del diametro più lungo (SLD) delle lesioni. Biomarcatori studiati: recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano p95 (p95HER2) positivo (+ve) e negativo (-ve), recettore del fattore di crescita dell'insulina-1 (IGF1R) inferiore a (<) mediana e maggiore o uguale a (≥) mediana punteggio H di membrana, c-MET <mediana e ≥mediana punteggio H di membrana, fosfatasi e gene omologo della tensina (PTEN) <mediana e ≥mediana punteggio H del citoplasma, HER2 <mediana e ≥mediana punteggio H di membrana, fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K ) subunità catalitica wild type (WT) e mutazione (M), e FC gamma recettori IIIa omozigote fenil alanina (FF), eterozigote fenil alanina/valina (VF) e omozigote valina (VV), recettore IIa fenotipi omozigote istidina (HH), fenotipo eterozigote istidina/arginina (HR) e omozigote arginina (RR) IIb omozigote isoleucien (II), eterozigote isoleucina/treonina (IT) e omozigote treonina (TT) .
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Parte II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante biomarcatore
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
La PFS è stata calcolata dal primo farmaco dello studio nella Parte II fino alla data della progressione o del decesso. La relazione tra la PFS e le seguenti variabili di biomarcatori è stata studiata in ciascuna Parte 1 e 2 dello studio: popolazione p95HER2 +ve e -ve, IGF1R <mediana e ≥ punteggio H della membrana mediana, c-MET <punteggio H della membrana mediana e ≥mediana, PTEN <punteggio H del citoplasma mediano e ≥mediano, HER2 <punteggio H della membrana mediana e ≥mediana, subunità catalitica PI3K WT e M e recettori gamma FC IIIa, Fenotipi IIa e IIb FF, VF e VV, HH, HR e RR, e II, IT e TT.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Parte I: tempo di progressione (TTP) per biomarcatore
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 settimane
La progressione è stata definita come un aumento di almeno il 20% dal valore più piccolo nel SLD delle lesioni. Il TTP è stato determinato come il tempo in mesi dalla data dello screening fino alla prima progressione. La relazione tra la PFS e le seguenti variabili biomarker è stata studiata in ciascuno dello studio Parte 1 e 2: popolazione p95 HER2 +ve e -ve, IGF1R <mediana e ≥mediana, c-MET <mediana e ≥mediana, PTEN <mediana e ≥mediana, HER2 <mediana e ≥mediana, subunità catalitica PI3K Recettori gamma WT e M e FC IIIa, IIa e IIb fenotipi FF, VF e VV, HH, HR e RR e II, IT e TT . La correlazione tra le variabili del biomarcatore e il TTP è stata studiata utilizzando un modello di regressione di Cox univariato e metodi time-to-event (Kaplan-Meier).
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 settimane
Parte II: TTP da biomarcatore
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Il TTP è stato calcolato dal primo farmaco in studio nella Parte II fino alla data della progressione. La relazione tra TTP e le seguenti variabili di biomarcatori è stata studiata in ciascuna delle parti 1 e 2 dello studio: popolazione p95 HER2 +ve e -ve, IGF1R <mediana e ≥mediana, c-MET <mediana e ≥mediana, PTEN <mediana e ≥ mediana, HER2 <mediana e ≥mediana, subunità catalitica PI3K WT e M e recettori gamma FC IIIa, IIa e IIb Fenotipi FF, VF e VV, HH, HR e RR e II, IT e TT .
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Parte I: Percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) per biomarcatore
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 settimane
Il BOR è stato definito secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). CR: scomparsa di tutte le lesioni target e di tutti i linfonodi patologici inferiori a 10 mm. PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm o la persistenza delle lesioni non bersaglio. È stata studiata la relazione tra la migliore risposta e i seguenti biomarcatori: p95 HER2 (+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2 (mediana/≥mediana), subunità catalitica PI3K (WT/M) e FC gamma recettori IIIa, IIa e IIb (fenotipi FF, VF, VV, HH, HR, RR e II, IT e TT rispettivamente). La correlazione tra le variabili del biomarcatore e la percentuale di partecipanti con la migliore risposta è stata studiata utilizzando un'analisi di regressione univariata.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 settimane
Parte II: Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR, SD o PD per biomarcatore
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
La migliore risposta complessiva è stata definita in base a RECIST. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di tutti i linfonodi patologici inferiori a 10 mm.PR: diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm o la persistenza delle lesioni non bersaglio. È stata studiata la relazione tra la migliore risposta e i seguenti biomarcatori: p95 HER2 (+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2 (<mediana/≥mediana), subunità catalitica PI3K (WT/M) e FC recettori gamma IIIa, IIa e IIb (rispettivamente fenotipi FF, VF, VV, HH, HR, RR e II, IT e TT). La correlazione tra le variabili del biomarcatore e la percentuale di partecipanti con la migliore risposta è stata studiata utilizzando un'analisi di regressione univariata.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte I: TTP nella popolazione Intent to Treat (ITT).
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Il TTP è stato determinato come il tempo in mesi dalla data dello screening fino alla prima progressione. Nei partecipanti con malattia misurabile, la progressione è stata definita secondo RECIST (SLD aumentato di almeno il 20% rispetto al valore più basso nello studio [compreso il valore basale, se questo è il più piccolo]). Nei partecipanti con malattia non misurabile, la progressione è stata definita come la presenza di nuove lesioni o progressione inequivocabile durante il trattamento.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Parte I: PFS nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
La PFS è stata determinata come il tempo in mesi dalla data dello screening fino alla prima progressione. Nei partecipanti con malattia misurabile, la progressione è stata definita secondo RECIST (SLD aumentato di almeno il 20% rispetto al valore più basso nello studio [compreso il valore basale, se questo è il più piccolo]). Nei partecipanti con malattia non misurabile, la progressione è stata definita come la presenza di nuove lesioni o progressione inequivocabile durante il trattamento.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Parte II: TTP nella popolazione Intent to Treat (ITT).
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Il TTP è stato calcolato dal primo farmaco in studio nella Parte II fino alla data della progressione. Nei partecipanti con progressione misurabile della malattia è stata definita secondo RECIST (SLD aumentato di almeno il 20% rispetto al valore più basso nello studio [compreso il valore basale, se questo è il più piccolo]). Nei partecipanti con malattia non misurabile, la progressione è stata definita come la presenza di nuove lesioni o progressione inequivocabile durante il trattamento.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Parte II: PFS nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
La PFS è stata calcolata dal primo farmaco in studio nella Parte II fino alla data della progressione o del decesso. Nei partecipanti con progressione misurabile della malattia è stata definita secondo RECIST (SLD aumentato di almeno il 20% rispetto al valore più basso nello studio [compreso il basale, se questo è il più piccolo]). Nei partecipanti con malattia non misurabile, la progressione è stata definita come la presenza di nuove lesioni o progressione inequivocabile durante il trattamento.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Sopravvivenza complessiva nella popolazione per protocollo
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, poi ogni 4 cicli fino alla morte (fino a 46 mesi)
La sopravvivenza globale è stata calcolata in mesi dal giorno dello screening fino al decesso.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, poi ogni 4 cicli fino alla morte (fino a 46 mesi)
Sopravvivenza complessiva nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, poi ogni 4 cicli fino alla morte (fino a 46 mesi)
La sopravvivenza globale è stata calcolata in mesi dal giorno dello screening fino al decesso.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, poi ogni 4 cicli fino alla morte (fino a 46 mesi)
Parte I e II: Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR o PR nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
La migliore risposta complessiva è stata definita in base a RECIST. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e di tutti i linfonodi patologici inferiori a 10 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm o la persistenza delle lesioni non bersaglio.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
Parte I e II: Percentuale di partecipanti con una risposta in base alla migliore risposta complessiva per CR, PR, SD o PD nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi
La migliore risposta complessiva è stata definita in base a RECIST. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e di tutti i linfonodi patologici inferiori a 10 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm o la persistenza delle lesioni non bersaglio.
Fine dei primi 2 cicli (settimane 3 e 6), ogni 3 cicli per 18 settimane, quindi ogni 4 cicli fino a progressione, tossicità inaccettabile o decisione del partecipante di interrompere il trattamento fino a 46 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 agosto 2009

Completamento primario (Effettivo)

18 febbraio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

18 febbraio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2009

Primo Inserito (Stima)

22 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MO22004
  • 2008-004013-94

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