En undersøgelse af Herceptin (Trastuzumab) og biomarkører hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft
28. februar 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En prospektiv undersøgelse til evaluering af ændringer i molekylære biomarkører i HER2 Neu positiv metastatisk brystkræft sammen med vurdering af Trastuzumab-brug ud over progression efter indledende respons på Trastuzumab-taxan-baseret behandling
Dette enkeltarmsstudie vil evaluere ændringer i molekylær markørekspression i HER2-positiv målrettet behandling og vil evaluere effekten af fortsat behandling med Herceptin og Xeloda ud over progression efter initial Herceptin-taxane kemoterapi.
Patienter, som udvikler fremadskridende sygdom, vil modtage førstelinjes Herceptin (8 mg/kg iv ladningsdosis og 6 mg/kg iv hver 3. uge) + taxanbehandling.
patienter, som udvikler progressiv sygdom inden for 9 ugers behandling, vil fortsætte behandlingen med Herceptin i kombination med Xeloda (1000 mg/m2 po bid på dag 1-14 i hver 3-ugers cyklus). Biopsier af tumorvæv vil blive taget til biomarkør og genprofilering evaluering.
Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller patientvalg, og målprøvestørrelsen er 100 individer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Medical Oncology
-
St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital; Oncology
-
-
Victoria
-
East Ringwood, Victoria, Australien, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research
-
Wodonga, Victoria, Australien, 3690
- Border Medical Oncology; Murray Valley Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Mount Medical Center
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital; Department of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kvindelige patienter, >=18 år;
- HER2-positiv brystkræft;
- mindst ét metastatisk sted, der er modtageligt for kernebiopsi;
- venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%.
Ekskluderingskriterier:
- tidligere adjuvans/neoadjuvans Herceptin inden for de seneste 6 måneder;
- tidligere adjuverende taxanbehandling inden for de seneste 12 måneder;
- brug af kemoterapi, immunterapi eller biologisk anticancerterapi inden for de seneste 3 uger;
- kendte blødningsdiateser.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
Som foreskrevet
1000mg/m2 po bid på dag 1-14 i hver 3-ugers cyklus (kun hos patienter, der har udviklet sig)
8 mg/kg iv ladningsdosis på dag 1 i den første 3-ugers cyklus og 6 mg/kg iv på dag 1 i hver efterfølgende cyklus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del I: Progressionsfri overlevelse (PFS) af Biomarker
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
Progression blev defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) fra den mindste værdi i Sum of Longest Diameter (SLD) af læsioner.
Undersøgte biomarkører: p95 human epidermal vækstfaktor receptor 2 (p95HER2) positiv (+ve) og negativ (-ve), insulin vækstfaktor-1 receptor (IGF1R) mindre end (<) median og større end eller lig med (≥) median membran H score, c-MET <median og ≥median membran H score, phosphatase og tensin homolog gen (PTEN) <median og ≥median cytoplasma H score, HER2 <median og ≥median membran H score, phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) ) katalytisk underenhed vildtype (WT) og mutation (M), og FC-gamma-receptorer IIIa homozygot phenylalanin (FF), heterozygot phenylalanin/valin (VF) og homozygot valin (VV), receptor IIa fænotyper homozygot histidin (HH), heterozygot histidin/arginin (HR) og homozygot arginin (RR) IIb fænotyper homozygot isoleucien (II), heterozygot isoleucin/threonin (IT) og homozygot threonin (TT).
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Del II: Progressionsfri overlevelse (PFS) af Biomarker
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
PFS blev beregnet fra første undersøgelsesmedicin i del II til datoen for progression eller død. Forholdet mellem PFS og følgende biomarkørvariabler blev undersøgt i hver af undersøgelsens del 1 og 2: p95HER2 +ve og -ve population, IGF1R <median og ≥ median membran H score, c-MET < median og ≥ median membran H score, PTEN < median og ≥ median cytoplasma H score, HER2 < median og ≥ median membran H score, PI3K katalytisk underenhed WT og M og FC gamma receptorer IIIa, IIa og IIb fænotyper FF, VF og VV, HH, HR og RR, og II, IT og TT.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Del I: Time to Progression (TTP) af Biomarker
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 uger
|
Progression blev defineret som en stigning på mindst 20 % fra den mindste værdi i SLD af læsioner.TTP blev bestemt som tiden i måneder fra datoen for screening til første progression. Forholdet mellem PFS og følgende biomarkørvariable blev undersøgt i hver af undersøgelsens del 1 og 2: p95 HER2 +ve og -ve population, IGF1R <median og ≥median, c-MET <median og ≥median, PTEN <median og ≥median, HER2 <median og ≥median, PI3K katalytisk underenhed WT og M, og FC gamma-receptorer IIIa, IIa og IIb Fænotyper FF, VF og VV, HH, HR og RR, og II, IT og TT.
Korrelationen mellem biomarkørvariablerne og TTP blev undersøgt ved hjælp af en univariat Cox-regressionsmodel og tid-til-hændelse metoder (Kaplan-Meier).
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 uger
|
|
Del II: TTP af Biomarker
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
TTP blev beregnet fra første undersøgelsesmedicinering i del II til datoen for progression.
Forholdet mellem TTP og de følgende biomarkørvariabler blev undersøgt i hver af undersøgelsens del 1 og 2: p95 HER2 +ve og -ve population, IGF1R <median og ≥median, c-MET <median og ≥median, PTEN <median og ≥ median, HER2 <median og ≥median, PI3K katalytisk underenhed WT og M, og FC gamma-receptorer IIIa, IIa og IIb Fænotyper FF, VF og VV, HH, HR og RR, og II, IT og TT.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Del I: Procentdel af deltagere med en bedste overordnet respons (BOR) af komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressive sygdom (PD) af Biomarker
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 uger
|
BOR blev defineret i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
CR: forsvinden af alle mållæsioner og alle patologiske lymfeknuder under 10 mm.
PR: Mindst 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner.
SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
PD: Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, og summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller persistens af ikke-mållæsioner.
Forholdet mellem bedste respons og følgende biomarkører blev undersøgt: p95 HER2 (+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2 (median/≥median), PI3K katalytisk underenhed (WT/M) og FC gamma receptorer IIIa, IIa og IIb (fænotyperne FF, VF, VV, HH, HR, RR og II, IT og TT henholdsvis).
Korrelationen mellem biomarkørvariablerne og procentdelen af deltagere med bedste respons blev undersøgt ved hjælp af en univariat regressionsanalyse.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 uger
|
|
Del II: Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons af CR, PR, SD eller PD af Biomarker
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
Bedste overordnede respons blev defineret i henhold til RECIST.
CR: forsvinden af alle mållæsioner og alle patologiske lymfeknuder under 10 mm.PR: Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
PD: Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, og summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller persistens af ikke-mållæsioner.
Forholdet mellem bedste respons og følgende biomarkører blev undersøgt: p95 HER2 (+ve/-ve), IGF1R, c-MET, PTEN, HER2 (<median/≥median), PI3K katalytisk underenhed (WT/M) og FC gamma-receptorer IIIa, IIa og IIb (fænotyperne FF, VF, VV, HH, HR, RR og II, IT og TT henholdsvis).
Korrelationen mellem biomarkørvariablerne og procentdelen af deltagere med bedste respons blev undersøgt ved hjælp af en univariat regressionsanalyse.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del I: TTP i Intent to Treat-population (ITT).
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
TTP blev bestemt som tiden i måneder fra datoen for screening til første progression.
Hos deltagere med målbar sygdom blev progression defineret i henhold til RECIST (SLD steg med mindst 20 % fra den mindste værdi i undersøgelsen [inklusive baseline, hvis det er den mindste]).
Hos deltagere med ikke-målbar sygdom blev progression defineret som tilstedeværelsen af nye læsioner eller utvetydig progression under behandlingen.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Del I: PFS i ITT-population
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
PFS blev bestemt som tiden i måneder fra datoen for screening til første progression.
Hos deltagere med målbar sygdom blev progression defineret i henhold til RECIST (SLD steg med mindst 20 % fra den mindste værdi i undersøgelsen [inklusive baseline, hvis det er den mindste]).
Hos deltagere med ikke-målbar sygdom blev progression defineret som tilstedeværelsen af nye læsioner eller utvetydig progression under behandlingen.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Del II: TTP i Intent to Treat-population (ITT).
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
TTP blev beregnet fra første undersøgelsesmedicinering i del II til datoen for progression.
Hos deltagere med målbar sygdomsprogression blev defineret i henhold til RECIST (SLD steg med mindst 20 % fra den mindste værdi i undersøgelsen [inklusive baseline, hvis det er den mindste]).
Hos deltagere med ikke-målbar sygdom blev progression defineret som tilstedeværelsen af nye læsioner eller utvetydig progression under behandlingen.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Del II: PFS i ITT-population
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
PFS blev beregnet fra første undersøgelsesmedicinering i del II til datoen for progression eller død.
Hos deltagere med målbar sygdomsprogression blev defineret i henhold til RECIST (SLD steg med mindst 20 % fra den mindste værdi i undersøgelsen [inklusive baseline, hvis det er den mindste]).
Hos deltagere med ikke-målbar sygdom blev progression defineret som tilstedeværelsen af nye læsioner eller utvetydig progression under behandlingen.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Samlet overlevelse i pr. protokolpopulation
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil døden (op til 46 måneder)
|
Samlet overlevelse blev beregnet i måneder fra screeningsdagen til døden.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil døden (op til 46 måneder)
|
|
Samlet overlevelse i ITT-population
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil døden (op til 46 måneder)
|
Samlet overlevelse blev beregnet i måneder fra screeningsdagen til døden.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil døden (op til 46 måneder)
|
|
Del I og II: Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons på CR eller PR i ITT-populationen
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
Bedste overordnede respons blev defineret i henhold til RECIST.
CR: forsvinden af alle mållæsioner og alle patologiske lymfeknuder under 10 mm.
PR: Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
PD: Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, og summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller persistens af ikke-mållæsioner.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
|
Del I og II: Procentdel af deltagere med et svar efter bedste samlede svar af CR, PR, SD eller PD i ITT-population
Tidsramme: Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
Bedste overordnede respons blev defineret i henhold til RECIST.
CR: forsvinden af alle mållæsioner og alle patologiske lymfeknuder under 10 mm.
PR: Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
PD: Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, og summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm eller persistens af ikke-mållæsioner.
|
Slut på første 2 cyklusser (uge 3 og 6), hver 3 cyklus i 18 uger, derefter hver 4 cyklus indtil progression, uacceptabel toksicitet eller deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen i op til 46 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. august 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. februar 2013
Studieafslutning (Faktiske)
18. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. marts 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. april 2009
Først opslået (Skøn)
22. april 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. marts 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. februar 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MO22004
- 2008-004013-94
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .