조기 유방암 수술 전 치료의 반응 예측을 위한 분자 표지자와 기능적 영상에 대한 중개 시험 (PROMIX)
PROMIX - 에피루비신, 도세탁셀 및 베바시주맙의 조합으로 유방암의 수술 전 치료. 반응을 조기에 예측하기 위한 분자 마커 및 기능적 이미징에 대한 중개 시험. 2상 연구.
1차 치료에 적합한 염증성 유방암 및/또는 국소 림프절 전이를 포함하는 국소 원발성 유방암 환자는 에피루비신과 도세탁셀로 6주기의 화학 요법을 받습니다. 치료 평가는 두 번째, 네 번째 및 여섯 번째 주기 후에 수행됩니다. 2코스 이후 SD/PR의 경우 나머지 4코스 조합에 베바시주맙을 추가한다.
임상 및 유방조영술과 초음파에 의한 표준 반응 평가 외에도 MR, CT-PET 및 조영증강 초음파를 포함한 여러 기능적 이미징 기술이 조사됩니다. 1차 종양의 신선한 종양 조직 샘플은 시작 전, 두 과정 후 및 수술과 관련하여 수집됩니다. 시험의 목적은 치료 초기 단계에서 반응을 예측할 수 있는 능력으로 생물학적 요인과 기능적 영상 기술을 감지하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1차 종점: 에피루비신 + 도세탁셀로 치료 초기 시점에서 기존의 방사선 및 기능적 영상 절차 및 생물학적 종양 마커를 특징으로 하는 객관적 반응(OR) 및 이러한 절차에 반영된 베바시주맙 추가 효과. 병리학적 완전 반응(pCR) 신호를 보내는 초기 기능 및 생물학적 변화. 2차 종료점: 2차 종료점: 세포독성 및 표적 치료에 노출된 종양의 형태학적 및 생물학적 변화. 무질병 생존. 안전.
평가:
치료 시작 전:
종양 병기: 치료 시작 전 4주 이내에 뼈 스캔, 흉부 X선 및 간 초음파 또는 흉부 및 복부 CT 스캔. 신체 검사, 기존의 방사선학(탄소 현탁액으로 전처리 국소화를 포함한 초음파 및 유방조영술) 및 기능적 영상 절차(MRI 또는 PET-CT 또는 조영 증강 초음파(CEUS) 또는 99m-Tc-HMPAO(Ceretec)를 사용한 신티그래피) 치료 시작 몇 주 전.
혈액 샘플(SNP, metabolomics, M-30 분석, TK/XPA-210 분석, 혈관신생 마커, TIMP-1, 조직 인자) 및 종양 생검(transcriptomics, proteomics, IHC-stroma, AMOT)은 시작 전 2주 이내에 수집됩니다. 치료의.
치료 중:
각 치료 시작 전 신체 검사. 이미징 절차: 주기 2, 4 및 6 후 1주일(5-9일) 유방조영술, 초음파(필수). MRI, PET-CT, 조영 증강 초음파(CEUS)는 2주기 및 4주기 후 1주일(5-9일)에 참여 사이트의 가용성에 따라 적용됩니다.
종양 표지자: 혈액 샘플(단백질체학, 대사체학, M-30 분석, TK/XPA-210 분석, 혈관신생 표지자, TIMP-1, 조직 인자)은 1~4주기 후 48시간에 수집됩니다. 종양 조직(전사체학, 단백질체학, IHC -stroma, AMOT)는 2주기 후 1주(5-9일) 및 수술과 관련하여 종양 표본에서 생검으로 담당합니다.
총 150-200명의 측정 가능/평가 가능한 원발성 유방암 환자가 2년 기간 내에 포함될 계획입니다. 각 이미징 방법에 대해 약 40-50명의 환자가 포함됩니다. 이 연구는 몇 가지 다른 분자 및 이미징 도구의 설정을 테스트하여 반응의 초기 예측 변수를 찾기 위해 고안되었습니다. 또한 각 방법에 대해 치료 중 발생하는 패턴의 변화를 기본 소견과 비교하고 기능 영상의 경우 표준 영상 절차와 비교합니다.
모든 환자는 결과 및 독성과 관련하여 수술 후 5년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Göteborg, 스웨덴
- Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, 스웨덴
- Lund University Hospital
-
Malmö, 스웨덴
- Malmö General University Hospital
-
Stockholm, 스웨덴, SE-17176
- Karolinska University Hospital, Dept of Oncology
-
Sundsvall, 스웨덴
- County Hospital
-
Uppsala, 스웨덴
- Uppsala University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 조직학으로 확인된 유방암을 가진 여성 환자.
- 부록 I에 따른 종양 및 혈액 샘플 이용 가능.
- 18세 이상. 화학 요법에 적합한 상태의 노인 환자.
- 1차 치료에 적합한 염증성 유방암을 포함한 국소 원발성 유방암 및/또는 유방 종양 병변이 있거나 없는 조직학적 검사로 유방암 진단이 확인된 동측 쇄골상 림프절을 포함한 국소 림프절 전이.
- 적절한 골수, 신장, 간 및 심장 기능 및 기타 조절되지 않는 의학적 또는 정신과적 장애 없음.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 적절한 피임법을 사용하는 가임기 환자.
제외 기준:
- 반대측 유방 부위 및 종격동의 결절 전이를 포함한 원거리 전이.
- 근본적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 CIS를 제외한 지난 2년 동안의 기타 악성 종양.
- FISH 분석으로 검증된 HER2 증폭.
- 임신 또는 수유.
- 조절되지 않는 고혈압, 심장, 간, 신장 관련 또는 기타 의학적 또는 정신과적 장애.
- 혈전 색전증의 최근 병력 및 전량 항응고제를 사용한 지속적인 약물 치료.
- 대수술(개방 생검 포함), 등록 전 28일 이내의 심각한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 첫 번째 베바시주맙 주입 전 24시간 이내에 유치 카테터 삽입을 포함한 경미한 수술.
- 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 응고병증의 병력 또는 증거.
- 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절.
- 등록 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 에피루비신 도세탁셀 베바시주맙
에피루비신 및 도세탁셀 i.v. 주입 q 3주 동안 2주기.
|
75 mg/m2 i.v.
주입, 30분, 주기 1일, 주기 1-6.
75 mg/m2 i.v.
주입, 60분, 주기 1일, 주기 1-6.
다른 이름들:
15mg/kg, i.v.
주입, 90분, 주기 1일, 주기 2 이후 PR 또는 SD인 경우 주기 3-6.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
유방암 환자의 초기 시점에서 선행 치료에 대한 반응/무반응을 감지하기 위한 민감도 및 정의된 진단 및 생물학적 절차의 평가.
기간: 6주
|
6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
장기 예후를 예측하는 종양 특성의 종양 특성 및 치료 관련 변화의 확인.
기간: 5 년
|
5 년
|
|
표준 평가 절차인 유방조영술, 기존의 초음파 및 임상 검사, 기능적 영상 기법과 초기 치료 시점에서의 반응 감지에 중점을 둔 생물학적 절차 간의 비교.
기간: 6주
|
6주
|
|
안정 반응(SD) 또는 부분 반응(PR)을 갖는 종양에서의 반응의 추가 개선 및 종양 환경의 혈관신생 및 국소 특징에 대한 치료의 영향과 관련하여 베바시주맙의 추가에 관한 연구.
기간: 6주
|
6주
|
|
급성 독성
기간: 마지막 화학 요법 후 6주
|
마지막 화학 요법 후 6주
|
|
후기 독성
기간: 마지막 화학 요법 후 5년
|
마지막 화학 요법 후 5년
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Thomas Hatschek, MD, PhD, Karolinska University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Saracco A, Szabo BK, Tanczos E, Bergh J, Hatschek T. Contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in assessing early response among patients with invasive breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy. Acta Radiol. 2017 Apr;58(4):394-402. doi: 10.1177/0284185116658322. Epub 2016 Jul 28.
- Tribukait B. Early prediction of pathologic response to neoadjuvant treatment of breast cancer: use of a cell-loss metric based on serum thymidine kinase 1 and tumour volume. BMC Cancer. 2020 May 18;20(1):440. doi: 10.1186/s12885-020-06925-y.
- Nakamura M, Zhang Y, Yang Y, Sonmez C, Zheng W, Huang G, Seki T, Iwamoto H, Ding B, Yin L, Foukakis T, Hatschek T, Li X, Hosaka K, Li J, Yu G, Wang X, Liu Y, Cao Y. Off-tumor targets compromise antiangiogenic drug sensitivity by inducing kidney erythropoietin production. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Nov 7;114(45):E9635-E9644. doi: 10.1073/pnas.1703431114. Epub 2017 Oct 23.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PROMIX
- 2007-005858-23 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .