동종 조혈모세포 이식 후 진행성 혈액 악성종양에 대한 방사선 강화 동종 세포 요법의 파일럿 연구

• 포함 기준:

치료 대상:

• 환자는 혈액 악성종양에 대한 동종이식(혈연 또는 비혈연 기증자)을 받았고 고형기 질환의 구성 요소와 함께 질환 진행이 있어야 합니다. 적격 진단에는 고상 구성 요소가 있는 급성 또는 만성 백혈병, 호지킨 림프종, 맨틀 세포 림프종을 포함한 비호지킨 림프종, 다발성 골수종이 포함됩니다. 이식 전 진단을 받은 환자의 병리학 슬라이드는 국립 암 연구소(NCI)/암 연구 센터(CCR) 병리과에서 검토합니다.
• 환자는 적어도 2개의 뚜렷한 질병 부위가 있어야 합니다.
• 방사선 종양학 평가에 의해 결정된 적어도 하나의 부위는 고체상이어야 하고 조사에 잘 맞아야 합니다.
• 방사선 조사 대상 외에도 치료에 대한 전신 반응에 대해 평가할 수 있는 방사선의 국소 영향과 별개인 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 4주 후에 다음에 대한 반응에 실패한 질병이 있어야 합니다.
• 순환하는 T 세포의 완전한 기증자 T 세포 생착(90% 이상의 키메라 현상)의 증거
• 이식편대숙주병(GVHD)의 발병 또는 악화로 인해 중단된 임상시험을 포함하는 테이퍼링 면역억제 요법의 임상시험
• 환자는 18 - 75세여야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 3 이하(Karnofsky 50% 이상).
• 기대 수명이 1개월 이상입니다.

팔 A

• 전신 면역억제 요법을 받지 않는 동안 급성 GVHD(등급 0-I) 또는 경증-만성 GVHD(2개 이하의 장기 시스템에서 GVHD 점수가 1 이하)의 임상적 증거가 최소이거나 전혀 없는 환자.
• 줄기 세포 동원 제품을 포함한 임상 공여자 림프구 세포 제품의 가용 소스.
• 관련 동종이식 기증자가 이용 가능하고 자격이 있으며 이 프로토콜 또는 임상 기증자 림프구 세포 제품의 수집을 허용하는 다른 국립 보건원(NIH)/임상 센터(CC) 프로토콜에 등록되어 있고 기증자가 유전자형 정체성을 가진 직계 가족인 환자 5-6/6 인간 백혈구 항원(HLA) 유전자좌(HLA-A, B 및 DR. Haploidentical(5/6 미만의 유전자형 동일성) 동종 이식 수혜자는 기증자 림프구 주입(DLI)으로 인한 심각한 GVHD의 위험으로 인해 자격이 없습니다.
• 혈연 또는 비혈연 동종이식 기증자가 없거나 부적격하지만 이 시험에서 사용할 수 있는 냉동 보존 기증자 림프구 세포 제품이 있는 환자.

팔 B

• GVHD 병력이 있는 환자. 구체적으로:

  • 해결된 등급 III 급성 GVHD 또는 중등도/중증 만성 GVHD의 과거력이 있고 더 이상 GVHD 치료를 위한 전신 요법이 필요하지 않은 환자.
  • 스테로이드 절약제(예: 사이클로스포린)로 지속적인 예방이 필요한 환자. 시롤리무스(라파마이신)가 방사선 강화 동종 세포 요법의 잠재적 효능을 방해할 수 있다는 우려 때문에 GVHD 조절의 일부로 시롤리무스를 사용하는 환자는 등록 2주 전에 다른 제제로 전환해야 합니다.
  • 국소 요법(예: 국소 스테로이드, 부데소나이드)으로 조절되는 GVHD 환자.
  • 조절된 급성 GVHD(등급 I-III) 또는 안정적(최소 4주) 또는 테이퍼링 용량의 전신 면역 억제에 대한 만성 중등도/중증 GVHD 환자는 등록할 수 있습니다.
• 혈연 관계가 아닌 기증자 동종이식 수혜자를 포함하여 이 시험에서 사용할 수 있는 기증자 림프구가 없는 환자.
• 동종 이식이 일배체 동일성(5/6 유전자형 동일성 미만) 관련 기증자로부터 나온 환자.
• 내구성 있는 위임장 제공.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

기증 대상:

• 기증자는 등록한 Arm A 치료 대상자 또는 DLI 대조군 대상자의 원래 동종이식을 위한 출처로 사용된 세포를 가진 동일한 개인입니다.
• 18세 - 90세.
• 말초 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 또는 성분채집술을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의.
• 기증자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 음성, B형 간염 표면 항원 음성, C형 간염 항체 음성이어야 합니다.

DLI 제어 대상:

DLI 대조군 피험자는 Arm A에 대한 비교 대상이 되며 적격성 기준은 동종이식 특성과 관련하여 유사한 피험자를 등록하기 위한 것입니다.

• 환자는 18-75세여야 합니다.
• 악성 종양을 치료하기 위해 동종 이식을 받았고 다른 국립 보건원(NIH)/임상 센터(CC) 프로토콜에 대한 치료 프로그램의 일부로 지속성 종양을 치료하기 위해 조작되지 않은 또는 줄기 세포 동원 DLI를 받을 예정인 환자.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 3 이하(Karnofsky 수행 상태 50% 이상).
• 기대 수명이 1개월 이상입니다.
• 급성 GVHD(등급 0-I) 또는 경증-만성 GVHD의 임상적 증거가 미미하거나 전혀 없는 환자는 전신 면역억제 요법을 받지 않습니다.

• 줄기 세포 동원 제품을 포함한 임상 공여자 림프구 세포 제품의 가용 소스.

  • 관련 동종이식 기증자가 이용 가능하고 자격이 있으며 임상 기증자 림프구 세포 제품의 수집을 허용하는 이 프로토콜 또는 다른 NIH/CC 프로토콜에 등록되어 있고 기증자가 5-6/6 인간 백혈구 항원에서 유전형 동일성을 가진 직계 가족인 환자( HLA) 유전자좌(HLA-A, B 및 DR. Arm A 피험자와의 일관성을 위해 Haploidentical(5/6 미만의 유전자형 동일성) 동종 이식 수용자는 자격이 없습니다.
  • 혈연 또는 비혈연 동종이식 기증자가 없거나 부적격하지만 이 시험에서 임상적 사용이 가능한 동결 보존 기증자 림프구 세포 제품을 가진 환자.
• 환자는 최소 4주 후에 다음에 대한 반응에 실패한 질병이 있어야 합니다.
• 순환하는 T 세포의 완전한 기증자-T 세포 생착(90% 초과 키메리즘)의 증거.
• GVHD의 발달 또는 플레어로 인해 중단된 임상시험을 포함한 테이퍼링 면역억제 요법의 임상시험.
• 말초 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근, 또는 성분채집술을 위한 임시 중앙 정맥 카테터 사용에 대한 동의 또는 대량(70cc) 채혈에 대한 동의.
• 치료하는 이식 의사 또는 피지명자의 연구 참여 허가.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

치료 대상:

• DLI 2주 이내의 종양 지시 요법.
• 연구책임자(PI)의 의견에 따라 장기 기능 또는 삶의 질을 보존하기 위해 60일 이내에 긴급 치료가 필요할 가능성이 있는 급속한 질병 진행 또는 공격적인 종양 조직학을 가진 환자 및 이용 가능한 표준 요법이 있는 환자 환자가 반응할 합당한 기회가 있는 것.
• PI의 의견에 따라 시급한 표준 치료가 필요한 진행성 질환(예: 장기 기능 위협, 허용 가능한 삶의 질 등)
• 조절되지 않는 GVHD, 즉 급성 GVHD 등급 III 또는 현재 용량의 전신 요법에 반응하지 않는 만성-중등도/중증 GVHD 또는 스테로이드 불응성 급성 GVHD, 등급 IV 급성 GVHD 또는 만성-중증 GVHD의 병력.
• 항균 요법에 반응하지 않는 활동성 감염.
• 이식 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 활동성 정신 장애(주요 조사자 및/또는 그녀의 피지명인에 의해 결정됨).
• 임신 또는 수유. 가임기 피험자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. GHVD 치료에 필요할 수 있는 면역억제제의 효과는 태아에게 해로울 수 있습니다. 모유에 미치는 영향도 알려지지 않았으며 유아에게 해로울 수 있습니다.
• 500 cells/microL 미만의 절대 호중구 수. PI의 재량에 따라 500 cells/microL 미만의 절대 호중구 수의 가능한 병인으로서 종양에 의한 골수 대체가 있는 환자는 등록에 적합할 수 있습니다.
• 잠재적으로 안정화되는 완화 요법의 지연을 방지하기 위해 다음 조건은 적격성을 제외합니다: 치료되지 않은 활성 연수막 침범과 악성 종양, 치료되지 않은 뇌 전이 및 기타 장기를 위협하는 질병의 완화 치료 옵션이 합리적인 효능 가능성(15% 이상) ) 사용할 수 있습니다. 이용 가능한 완화 옵션이 시도되었거나 허용되지 않는 것으로 간주되지만 달리 자격 기준을 충족하는 이러한 상태의 환자는 PI의 재량에 따라 등록을 고려할 수 있습니다.

기증 대상:

• PI가 이식 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있다고 판단하거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 질환의 병력.
• 약물로 조절되지 않는 고혈압, 뇌졸중 병력 또는 중증 심장 질환(증후성 협심증이 있는 기증자는 제외됨). 관상동맥우회술 또는 혈관성형술을 받은 이력이 있고 증상이 없는 기증자는 심장학 평가를 받고 사례별로 고려됩니다.
• 이전 악성 종양의 병력. 그러나 잠재적인 치료 요법을 받았고 최소 5년 동안 해당 질병의 증거가 없는 암 생존자는 사례별로 림프구 기증을 고려할 수 있습니다.
• 빈혈(11gm/dl 미만의 헤모글로빈(Hb)) 또는 혈소판 감소증(ml당 100,000 미만의 혈소판). 그러나 철 결핍으로 인해 Hb 수치가 11gm/dl 미만인 잠재적 기증자는 기증자가 철 대체 요법을 시작하고 사례가 NIH Department of Transfusion Medicine(DTM)에서 개별적으로 승인되는 한 자격이 있습니다.
• 임신. 기증자 가임기 피험자는 성분 채혈 완료 후까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 성분채집술의 효과는 태아에게 안전한지 알려지지 않았습니다.

DLI 제어 대상:

• DLI 2주 이내의 종양 지시 요법.
• 통제되지 않은 GVHD
• 임신 또는 수유. 가임기 피험자는 성분채집 완료 후까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 성분채집술의 효과는 태아에게 안전한지 알려지지 않았습니다.
• PI가 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있다고 판단하거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 장애의 병력.
• 약물로 조절되지 않는 고혈압, 뇌졸중 병력 또는 중증 심장 질환(증후성 협심증이 있는 피험자는 제외됨).