Pilotundersøgelse af stråleforstærket allogen celleterapi for progressiv hæmatologisk malignitet efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

• INKLUSIONSKRITERIER:

Behandlingspersoner:

• Patienter skal have modtaget allotransplantation (relateret eller ikke-relateret donor) for hæmatologiske maligniteter og have sygdomsprogression med en komponent af fastfase-sygdom. Kvalificerede diagnoser vil omfatte enhver akut eller kronisk leukæmi med en fastfase-komponent, Hodgkins lymfom, ethvert non-Hodgkins lymfom, herunder kappecellelymfom, myelomatose. Patologiglas fra patienters prætransplantationsdiagnoser vil blive gennemgået af National Cancer Institute (NCI)/Center for Cancer Research (CCR) Department of Pathology.
• Patienter skal have mindst to forskellige sygdomssteder:
• Mindst ét ​​sted skal være i fast fase og modtageligt for bestråling, bestemt ved strålingsonkologisk evaluering.
• Ud over målene for bestrålingen skal der være sygdom, som er adskilt fra lokale effekter af strålingen, og som kan evalueres for systemisk respons på terapi.
• Patienter skal have en sygdom, der ikke har reageret efter mindst fire uger på:
• Beviser for fuldstændig donor-T-celle-engraftment (større end 90 % kimærisme) af de cirkulerende T-celler
• Et forsøg med nedtrapning af immunsuppressiv terapi, inklusive forsøg, der afbrydes på grund af udvikling eller opblussen af ​​graft versus host disease (GVHD)
• Patienterne skal være i alderen 18 - 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med 3 (Karnofsky større end eller lig med 50%).
• Forventet levetid større end eller lig med 1 måned.

Arm A

• Patienter med minimal eller ingen klinisk evidens for akut GVHD (grad 0-I) eller mild-kronisk GVHD (GVHD-score på højst 1 ud af højst to organsystemer), mens de er ude af systemisk immunsuppressiv behandling.
• Tilgængelig kilde til klinisk donorlymfocytcelleprodukt, inklusive stamcellemobiliseret produkt.
• Patienter, hvis relaterede allotransplantationsdonor er tilgængelig, kvalificeret og tilmeldt denne eller en anden National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) protokol, der tillader indsamling af et klinisk donorlymfocytcelleprodukt, og donorer er førstegradsslægtninge med genotypisk identitet ved 5-6/6 human leukocytantigen (HLA) loci (HLA-A, B og DR. Haploidentiske (mindre end 5/6 genotypisk identitet) allotransplantationsmodtagere vil ikke være kvalificerede på grund af risikoen for svær GVHD med donorlymfocytinfusion (DLI).
• Patienter, hvis relaterede eller ikke-beslægtede allotransplantationsdonorer er utilgængelige eller ikke kvalificerede, men som har kryokonserverede donorlymfocytcelleprodukter tilgængelige til brug i dette forsøg.

Arm B

• Patienter med historie med GVHD. Specifikt:

  • Patienter, som har en tidligere historie med løst grad III akut GVHD eller moderat/svær kronisk GVHD, og ​​som ikke længere har behov for systemisk terapi for at behandle GVHD.
  • Patienter, som kræver fortsat profylakse med steroidbesparende midler, f.eks. cyclosporin. På grund af bekymring for, at sirolimus (rapamycin) kunne interferere med den potentielle effekt af stråleforstærket allogen celleterapi, skal patienter på sirolimus som en del af GVHD-kontrol skiftes til et andet middel to uger før indskrivning.
  • Patienter med GVHD kontrolleret med lokal terapi, f.eks. topiske steroider, budesonid.
  • Patienter med kontrolleret akut GVHD (grad I-III) eller kronisk-moderat/svær GVHD på en stabil (mindst fire uger) eller aftagende dosis af systemisk immunsuppression vil være berettiget til optagelse.
• Patienter, som ikke har donorlymfocytter tilgængelige til brug i dette forsøg, herunder modtagere af ikke-beslægtede donorallotransplantater.
• Patienter, hvis allotransplantation var fra en haploidentisk (mindre end 5/6 genotypisk identitet) relateret donor.
• Bestemmelse om en varig fuldmagt.
• Evne til at give informeret samtykke.

Donoremner:

• Donorer er det samme individ, hvis celler blev brugt som kilden til den indskrevne Arm A-behandlingsindivid eller DLI-kontrolemner oprindelige allotransplantation.
• Alder 18-90.
• Tilstrækkelig veneadgang til perifer aferese eller samtykke til at bruge et midlertidigt centralt venekateter til aferese.
• Donorer skal være negative med humant immundefektvirus (HIV), negative for hepatitis B-overfladeantigen og negative for hepatitis C-antistof.

DLI kontrol emner:

DLI-kontrolemnerne vil tjene som en sammenligning for arm A, og berettigelseskriterierne er beregnet til at tilmelde forsøgspersoner, der ligner hinanden med hensyn til allotransplantatkarakteristika.

• Patienterne skal være i alderen 18-75 år.
• Patienter, der har modtaget en allotransplantation til behandling af malignitet, og som vil modtage en umanipuleret eller stamcellemobiliseret DLI til behandling af vedvarende tumor som en del af deres behandlingsprogram på en anden National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) protokol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 3 (Karnofsky præstationsstatus på større end eller lig med 50%).
• Forventet levetid større end eller lig med 1 måned.
• Patienter med minimal eller ingen klinisk evidens for akut GVHD (grad 0-I) eller mild-kronisk GVHD, mens de er ude af systemisk immunsuppressiv behandling.

• Tilgængelig kilde til klinisk donorlymfocytcelleprodukt, herunder et stamcellemobiliseret produkt.

  • Patienter, hvis relaterede allotransplantationsdonor er tilgængelig, kvalificeret og tilmeldt denne eller en anden NIH/CC-protokol, der tillader indsamling af et klinisk donorlymfocytcelleprodukt, og donorer er førstegradsslægtninge med genotypisk identitet ved 5-6/6 humant leukocytantigen ( HLA) loci (HLA-A, B og DR. Haploidentiske (mindre end 5/6 genotypisk identitet) allotransplantationsmodtagere vil ikke være berettigede til overensstemmelse med Arm A-individer.
  • Patienter, hvis relaterede eller ikke-beslægtede allotransplantationsdonorer er utilgængelige eller ikke kvalificerede, men som har kryokonserverede donorlymfocytcelleprodukter tilgængelige til klinisk brug i dette forsøg.
• Patienter skal have en sygdom, der ikke har reageret efter mindst fire uger på:
• Evidens for fuldstændig donor-T-celle-engraftment (større end 90 % kimærisme) af de cirkulerende T-celler.
• Et forsøg med nedtrapning af immunsuppressiv terapi, inklusive forsøg, der er afbrudt på grund af udvikling eller opblussen af ​​GVHD.
• Tilstrækkelig venøs adgang til perifer aferese, eller samtykke til at bruge et midlertidigt centralt venekateter til aferese eller samtykke til en blodudtagning med stort volumen (70cc).
• Tilladelse fra deres behandlende transplantationslæge eller udpegede til at deltage i undersøgelsen.
• Evne til at give informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Behandlingspersoner:

• Tumorstyret behandling inden for to uger efter DLI.
• Patienter med hurtig sygdomsprogression eller aggressiv tumorhistologi, som efter hovedforskerens (PI) vurdering sandsynligvis vil kræve akut behandling inden for 60 dage for at bevare organfunktion eller livskvalitet, og der er en tilgængelig standardbehandling til som patienten har en rimelig chance for at reagere på.
• Progressiv sygdom, der efter PI's opfattelse kræver akut standardbehandling, fx truet organfunktion, acceptabel livskvalitet mv.
• Ukontrolleret GVHD, dvs. enten akut GVHD Grad III eller kronisk-moderat/svær GVHD, der ikke har reageret på den aktuelle dosis af systemisk terapi eller nogen historie med steroid-refraktær akut GVHD, Grad IV akut GVHD eller kronisk-svær GVHD.
• Aktiv infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
• Aktiv psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke giver mulighed for passende informeret samtykke (som bestemt af hovedforsker og/eller hendes udpegede).
• Gravid eller ammende. Personer i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode. Virkningerne af de immunsuppressive lægemidler, der kan være nødvendige for at behandle GHVD, vil sandsynligvis være skadelige for et foster. Virkningerne på modermælk er også ukendte og kan være skadelige for et spædbarn.
• Absolut neutrofiltal på mindre end 500 celler/mikroL. Efter PI'ernes skøn kan patienter med marvserstatning med tumor som den sandsynlige ætiologi for et absolut neutrofiltal på mindre end 500 celler/mikroL være berettiget til optagelse.
• For at forhindre forsinkelse af potentielt stabiliserende palliativ terapi vil følgende tilstande udelukke egnethed: ubehandlet aktiv leptomeningeal involvering med malignitet, ubehandlet hjernemetastaser og andre organtruende sygdomme, hvor palliative behandlingsmuligheder med rimelig sandsynlighed for effekt (15 % eller højere) ) er ledig. Patienter med disse tilstande, for hvem tilgængelige palliative muligheder er blevet prøvet eller anset for uacceptable, men som ellers opfylder berettigelseskriterierne, kan efter PI's skøn komme i betragtning til tilmelding.

Donoremner:

• Historien om en psykiatrisk lidelse, som PI fastslår, kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.
• Hypertension, der ikke kontrolleres af medicin, anamnese med slagtilfælde eller alvorlig hjertesygdom (donorer med symptomatisk angina vil blive udelukket). Donorer med en historie med koronararterie-bypasstransplantation eller angioplastik, som er symptomfri, vil modtage en kardiologisk vurdering og blive overvejet fra sag til sag.
• Historie om tidligere malignitet. Kræftoverlevere, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og ikke har haft tegn på den pågældende sygdom i mindst 5 år, kan dog overvejes for lymfocytdonation fra sag til sag.
• Anæmi (hæmoglobin (Hb) mindre end 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplader mindre end 100.000 pr. ml). Potentielle donorer med Hb-niveauer mindre end 11 gm/dl, der skyldes jernmangel, vil dog være berettigede, så længe donoren påbegyndes med jernsubstitutionsterapi, og sagen er individuelt godkendt af NIH Department of Transfusion Medicine (DTM).
• Graviditet. Donor Personer i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode indtil efter afsluttet aferese. Virkningerne af aferese vides ikke at være sikre for et foster.

DLI kontrol emner:

• Tumorstyret behandling inden for to uger efter DLI.
• Ukontrolleret GVHD
• Gravid eller ammende. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode indtil efter afslutning af aferesen. Virkningerne af aferese vides ikke at være sikre for et foster.
• Historien om en psykiatrisk lidelse, som PI fastslår, kan kompromittere overholdelse af protokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.
• Hypertension, der ikke kontrolleres af medicin, anamnese med slagtilfælde eller alvorlig hjertesygdom (patienter med symptomatisk angina vil blive udelukket).