Studio pilota sulla terapia cellulare allogenica potenziata dalle radiazioni per la neoplasia ematologica progressiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Soggetti del trattamento:

• I pazienti devono aver ricevuto allotrapianto (donatore correlato o non correlato) per neoplasie ematologiche e presentare una progressione della malattia con una componente di malattia in fase solida. Le diagnosi ammissibili includeranno qualsiasi leucemia acuta o cronica con una componente in fase solida, linfoma di Hodgkin, qualsiasi linfoma non Hodgkin, incluso il linfoma a cellule del mantello, mieloma multiplo. I vetrini patologici delle diagnosi pretrapianto dei pazienti saranno esaminati dal Dipartimento di Patologia del National Cancer Institute (NCI)/Center for Cancer Research (CCR).
• I pazienti devono avere almeno due distinti siti di malattia:
• Almeno un sito deve essere in fase solida e suscettibile di irradiazione, determinato dalla valutazione radioterapica.
• Oltre ai bersagli dell'irradiazione, deve esistere una malattia distinta dagli effetti locali della radiazione che può essere valutata per la risposta sistemica alla terapia.
• I pazienti devono avere una malattia che non ha risposto dopo un minimo di quattro settimane a:
• Evidenza del completo attecchimento delle cellule T del donatore (superiore al 90% di chimerismo) delle cellule T circolanti
• Uno studio di riduzione graduale della terapia immunosoppressiva, compresi gli studi interrotti a causa dello sviluppo o della riacutizzazione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
• I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) minore o uguale a 3 (Karnofsky maggiore o uguale al 50%).
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 1 mese.

braccio A

• Pazienti con evidenza clinica minima o assente di GVHD acuta (grado 0-I) o GVHD lieve-cronica (punteggio GVHD non superiore a 1 in non più di due sistemi di organi) durante l'interruzione della terapia immunosoppressiva sistemica.
• Fonte disponibile di prodotto clinico di cellule linfocitarie del donatore, incluso il prodotto mobilizzato da cellule staminali.
• Pazienti il ​​cui donatore correlato allotrapianto è disponibile, idoneo e arruolato in questo o in un altro protocollo del National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) che consente la raccolta di un prodotto clinico di cellule linfocitarie del donatore e i donatori sono parenti di primo grado con identità genotipica a 5-6/6 loci dell'antigene leucocitario umano (HLA) (HLA-A, B e DR. I destinatari di allotrapianto aploidentici (identità genotipica inferiore a 5/6) non saranno idonei, a causa del rischio di GVHD grave con infusione di linfociti del donatore (DLI).
• Pazienti i cui donatori allotrapianti correlati o non correlati non sono disponibili o non sono idonei, ma che hanno prodotti di cellule di linfociti di donatori criopreservati disponibili per l'uso in questo studio.

Braccio B

• Pazienti con storia di GVHD. Nello specifico:

  • Pazienti che hanno una storia pregressa di GVHD acuta di grado III risolta o GVHD cronica moderata/grave e che non richiedono più una terapia sistemica per trattare la GVHD.
  • Pazienti che richiedono una profilassi continua con agenti risparmiatori di steroidi, ad esempio ciclosporina. A causa del timore che il sirolimus (rapamicina) possa interferire con la potenziale efficacia della terapia cellulare allogenica potenziata dalle radiazioni, i pazienti trattati con sirolimus come parte del controllo della GVHD devono passare a un altro agente due settimane prima dell'arruolamento.
  • Pazienti con GVHD controllati con terapia locale, ad esempio steroidi topici, budesonide.
  • Saranno idonei per l'arruolamento i pazienti con GVHD acuta controllata (Grado I-III) o GVHD cronica-moderata/grave con una dose stabile (almeno quattro settimane) o ridotta di immunosoppressione sistemica.
• Pazienti che non hanno linfociti donatori disponibili per l'uso in questo studio, compresi i destinatari di alloinnesti di donatori non correlati.
• Pazienti il ​​cui allotrapianto proveniva da un donatore correlato aploidentico (identità genotipica inferiore a 5/6).
• Disposizione per una procura permanente.
• Capacità di dare il consenso informato.

Soggetti donatori:

• I donatori sono lo stesso individuo le cui cellule sono state utilizzate come fonte per l'allotrapianto originale del soggetto di trattamento del braccio A o dei soggetti di controllo DLI.
• Età 18 - 90.
• Accesso venoso adeguato per l'aferesi periferica o consenso all'uso di un catetere venoso centrale temporaneo per l'aferesi.
• I donatori devono essere negativi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie dell'epatite B e agli anticorpi dell'epatite C.

Soggetti di controllo DLI:

I soggetti di controllo DLI serviranno da confronto per il braccio A e i criteri di ammissibilità hanno lo scopo di arruolare soggetti simili per quanto riguarda le caratteristiche dell'allotrapianto.

• I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni.
• Pazienti che hanno ricevuto un allotrapianto per il trattamento di malignità e che riceveranno un DLI non manipolato o mobilizzato da cellule staminali per trattare il tumore persistente come parte del loro programma di trattamento su un altro protocollo del National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 3 (performance status di Karnofsky maggiore o uguale al 50%).
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 1 mese.
• Pazienti con evidenza clinica minima o assente di GVHD acuta (Grado 0-I) o GVHD lieve-cronica durante l'interruzione della terapia immunosoppressiva sistemica.

• Fonte disponibile di prodotto clinico di cellule linfocitarie del donatore, incluso un prodotto mobilizzato da cellule staminali.

  • Pazienti il ​​cui donatore correlato allotrapianto è disponibile, idoneo e arruolato in questo o in un altro protocollo NIH/CC che consente la raccolta di un prodotto clinico di cellule linfocitarie del donatore e i donatori sono parenti di primo grado con identità genotipica a 5-6/6 antigene leucocitario umano ( HLA) loci (HLA-A, B e DR. I destinatari di allotrapianto aploidentici (meno di 5/6 di identità genotipica) non saranno idonei, per coerenza con i soggetti del braccio A.
  • Pazienti i cui donatori allotrapianti correlati o non correlati non sono disponibili o non sono idonei, ma che hanno prodotti di cellule linfocitarie di donatori criopreservati disponibili per l'uso clinico in questo studio.
• I pazienti devono avere una malattia che non ha risposto dopo un minimo di quattro settimane a:
• Evidenza del completo attecchimento delle cellule T del donatore (superiore al 90% di chimerismo) delle cellule T circolanti.
• Uno studio di riduzione graduale della terapia immunosoppressiva, compresi gli studi interrotti a causa dello sviluppo o della riacutizzazione della GVHD.
• Accesso venoso adeguato per l'aferesi periferica o consenso all'uso di un catetere venoso centrale temporaneo per l'aferesi o consenso a un prelievo di sangue di grande volume (70 cc).
• Autorizzazione del medico curante del trapianto o designato a partecipare allo studio.
• Capacità di dare il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Soggetti del trattamento:

• Terapia diretta al tumore entro due settimane dal DLI.
• Pazienti con rapida progressione della malattia o istologia tumorale aggressiva che, a parere del ricercatore principale (PI), è probabile che richiedano una terapia urgente entro 60 giorni al fine di preservare la funzione dell'organo o la qualità della vita, ed è disponibile una terapia standard per cui il paziente ha una ragionevole possibilità di rispondere.
• Malattia progressiva che, a parere del PI, richiede una terapia standard urgente, ad esempio funzionalità d'organo minacciata, qualità della vita accettabile, ecc.
• GVHD non controllata, cioè GVHD acuta di Grado III o GVHD cronica-moderata/grave che non ha risposto alla dose corrente di terapia sistemica o alcuna storia di GVHD acuta refrattaria agli steroidi, GVHD acuta di Grado IV o GVHD cronica-severa.
• Infezione attiva che non risponde alla terapia antimicrobica.
• Disturbo psichiatrico attivo che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato (come determinato dal ricercatore principale e/o dal suo designato).
• Incinta o in allattamento. I soggetti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace. È probabile che gli effetti dei farmaci immunosoppressori che potrebbero essere necessari per trattare la GHVD siano dannosi per il feto. Anche gli effetti sul latte materno sono sconosciuti e possono essere dannosi per un neonato.
• Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500 cellule/microL. A discrezione del PI, i pazienti con sostituzione midollare per tumore come probabile eziologia di una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500 cellule/microL possono essere eleggibili per l'arruolamento.
• Al fine di prevenire il ritardo della terapia palliativa potenzialmente stabilizzante, le seguenti condizioni escluderanno l'ammissibilità: coinvolgimento leptomeningeo attivo non trattato con malignità, metastasi cerebrali non trattate e altre malattie pericolose per gli organi in cui le opzioni di trattamento palliativo con ragionevole probabilità di efficacia (15% o superiore ) sono disponibili. I pazienti con queste condizioni per i quali le opzioni palliative disponibili sono state tentate o ritenute inaccettabili ma che soddisfano i criteri di ammissibilità possono, a discrezione del PI, essere presi in considerazione per l'arruolamento.

Soggetti donatori:

• Storia di un disturbo psichiatrico che il PI determina potrebbe compromettere la conformità con il protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato.
• Ipertensione non controllata da farmaci, storia di ictus o grave malattia cardiaca (saranno esclusi i donatori con angina sintomatica). I donatori con una storia di bypass coronarico o angioplastica senza sintomi riceveranno una valutazione cardiologica e saranno presi in considerazione caso per caso.
• Storia di precedente malignità. Tuttavia, i sopravvissuti al cancro che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa e non hanno avuto evidenza di tale malattia per almeno 5 anni possono essere presi in considerazione per la donazione di linfociti caso per caso.
• Anemia (emoglobina (Hb) inferiore a 11 gm/dl) o trombocitopenia (piastrine inferiori a 100.000 per ml). Tuttavia, i potenziali donatori con livelli di Hb inferiori a 11 gm/dl dovuti a carenza di ferro saranno idonei a condizione che il donatore sia avviato alla terapia sostitutiva del ferro e il caso sia approvato individualmente dal Dipartimento di medicina trasfusionale (DTM) dell'NIH.
• Gravidanza. Donatore I soggetti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino al completamento dell'aferesi. Gli effetti dell'aferesi non sono noti per essere sicuri per un feto.

Soggetti di controllo DLI:

• Terapia diretta al tumore entro due settimane dal DLI.
• GVHD incontrollata
• Incinta o in allattamento. I soggetti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino al completamento dell'aferesi. Gli effetti dell'aferesi non sono noti per essere sicuri per un feto.
• Storia di un disturbo psichiatrico che il PI determina potrebbe compromettere la conformità al protocollo o che non consente un consenso informato appropriato.
• Ipertensione non controllata da farmaci, storia di ictus o grave malattia cardiaca (saranno esclusi i soggetti con angina sintomatica).