재발성 및 불응성 CLL 및 SLL에서 플루다라빈과 리툭시맙을 병용한 다사티닙
2017년 3월 17일 업데이트: Philip C. Amrein, M.D., Massachusetts General Hospital
재발성 및 불응성 만성 림프구성 백혈병 및 소림프구성 림프종에서 Fludarabine 및 Rituximab과 함께 Dasatinib의 제2상 시험
만성 림프구성 백혈병(CLL)과 소림프구성 림프종(SLL)은 백혈구의 유사한 질병이며 일반적으로 동일한 방식으로 치료됩니다.
최근 연구에 따르면 CLL 세포의 주요 효소가 세포 생존을 담당합니다.
이 효소를 LYN 키나아제라고 합니다.
실험실 연구에 따르면 CLL 세포에서 LYN 키나아제를 억제하면 CLL 세포가 사멸됩니다.
다사티닙은 LYN 키나아제를 억제하는 능력이 있으므로 CLL 세포에 어느 정도 영향을 미칠 것입니다.
이 연구의 목적은 플루다라빈 및 리툭시맙과 병용한 연구 약물 다사티닙이 재발성 또는 불응성 CLL/SLL 환자에게 안전하고 효과적임을 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
- 연구의 목적이 3가지 약물 요법의 반응률을 결정하는 것이므로 참여하는 모든 사람은 연구 약물인 다사티닙과 2가지 표준 약물인 플루다라빈 및 리툭시맙을 동일한 용량으로 투여받게 됩니다.
- 참가자는 각 치료 주기를 통해 다음 시점에 약물 dasatinib, fludarabine 및 rituximab을 받게 됩니다. 연구 치료의 주기는 28일입니다. Dasatinib 알약은 각 주기의 처음 2주 동안 매일 구두로 복용합니다. Fludarabine은 각 주기의 3일 동안 정맥 주사됩니다(첫 번째 주기의 3-5일, 그 후 1-3일). 리툭시맙은 각 주기의 총 용량 375mg/m2로 정맥 주사됩니다(첫 번째 주기의 3+4일에 분할하고 그 후 1-3일에 치료 의사의 재량에 따라).
- 다음 절차는 연구 전반에 걸쳐 반복될 것입니다: 병력 검토; 신체검사; 성능 상태 테스트; 혈액 검사 및 심전도. 그들은 치료 첫 주 동안 매일 발생하고 그 다음 주기 1의 나머지 기간 동안 매주 발생합니다. 1주기 이후에는 4주 동안 일주일에 한 번, 6개월 동안 한 달에 한 번 이러한 절차를 수행합니다.
- 종양 평가는 연구의 처음 6개월 동안 2개월마다 한 번씩, 그 후 6개월마다 한 번씩 반복됩니다.
- 약동학 연구 및 약력학 연구를 위해 치료 첫 5일 동안 혈액 샘플을 채취할 것입니다.
- 첫 번째 주기 이후 연구 치료의 혜택을 받는 참가자는 연구 치료의 추가 6주기를 계속 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- CD19, CD23 및 CD5에 대해 유동 세포측정법(또는 면역염색)에 의해 양성인 세포가 있는 CLL/SLL. 환자는 사이클린 D1 음성 또는 t(11;14) 음성인 한 CD23 음성일 수 있습니다.
- 참여자는 이전에 퓨린 유사체가 포함된 요법을 최소 1회 받았거나 퓨린 유사체가 포함되지 않은 화학 요법을 최소 2회 받았어야 합니다. 환자는 단일 제제 퓨린 유사체 치료에 불응할 수 있지만 환자는 퓨린 유사체와 리툭시맙의 조합에 불응하지 않을 수 있습니다. 환자는 리툭시맙을 투여받았을 수 있습니다.
- 18세 이상
- 경구용 약물 복용 가능
- ECOG 수행 상태 2 이상
- 화학 요법을 견딜 수 있는 적절한 장기 기능
- 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구가 중단된 후 최소 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.
- IWCLL이 2008년에 업데이트한 1996년 NCI-WG 기준에 근거한 치료가 필요합니다.
- 환자는 dasatinib 요법을 받는 동안 St. John's Wort를 중단하고 dasatinib을 시작하기 최소 5일 전에 중단하는 데 동의합니다.
- 환자는 다사티닙의 처음 8주 동안 IV 비스포스포네이트를 보류하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 6개월 이내의 MI
- 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군
- 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 모든 병력
- 진입 전 ECG에서 QTc 간격 연장
- 조절되지 않는 고혈압
- 다사티닙 투여 전에 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증
- 환자는 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 약물을 복용해서는 안 됩니다.
- 알려진 HIV 양성
- CLL과 관련이 없는 알려진 유의한 출혈 장애
- 심각한 흉막 또는 심낭 삼출액
- 환자는 이 연구를 시작한 후 1년 이내에 통제되지 않거나 치료가 필요한 다른 악성 종양이 없을 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 다사티닙, 리툭시맙, 플루다라빈
단일 암, 오픈 라벨
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각 28일 주기의 1-14일에 하루에 한 번 구두로 복용
각 주기마다 375mg/m2를 정맥 주사합니다(용량 분할, 주기 1의 3+4일에 제공, 이후 가변).
25mg/m2/일, 주기당 3회 정맥 주사(주기 1의 3-5일, 그 후 1-3일)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 2 년
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이 약물 병용 치료에 대한 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)의 반응률을 설명하기 위해(SD=안정적 질환, PD=진행성 질환)
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 및 전체 생존
기간: 2 년
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무진행 및 전반적인 생존 기간을 설명하기 위해
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2 년
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독성
기간: 2 년
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Dasatinib은 fludarabine에서 예상되는 골수 억제를 강화할 수 있습니다.
이 독성은 빈번한 CBC로 모니터링됩니다.
주기의 21일 이후에 4등급 혈구감소증이 있는 경우 다음 치료 주기에서 용량 감소가 발생하며 해당 주기는 ANC > 1,000 및 혈소판 > 25,000이 될 때까지 시작할 수 없습니다.
또한 다사티닙 사용 시 흉막 삼출의 위험이 있지만 각 주기의 15-28일에 다사티닙 투여가 중단되기 때문에 위험은 낮습니다.
그럼에도 불구하고 2등급 흉막 삼출이 발생하면 다음 치료 주기에서 용량 감소가 있을 것입니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Philip Amrein, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 7월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 7월 30일
처음 게시됨 (추정)
2010년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2017년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-325
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
IPD를 공유할 계획이 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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