Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dasatinib med Fludarabin och Rituximab vid återfall och refraktär KLL och SLL

17 mars 2017 uppdaterad av: Philip C. Amrein, M.D., Massachusetts General Hospital

Fas II-studie av Dasatinib med Fludarabin och Rituximab vid återfall och refraktär kronisk lymfatisk leukemi och små lymfatiska lymfom

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och små lymfatiska lymfom (SLL) är liknande sjukdomar i de vita blodkropparna och behandlas vanligtvis på samma sätt. Ny forskning visar att ett nyckelenzym i CLL-celler är ansvarigt för cellöverlevnad. Detta enzym kallas LYN-kinas. Laboratoriestudier visar att hämning av LYN-kinas i CLL-celler resulterar i att CLL-celler dör. Dasatinib har förmågan att hämma LYN-kinas och bör därför ha viss effekt på CLL-celler. Syftet med denna studie är att se om studieläkemedlet dasatinib, i kombination med fludarabin och rituximab, är säkert och effektivt att använda för personer med recidiverande eller refraktär KLL/SLL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Eftersom syftet med studien är att bestämma svarsfrekvensen för 3 läkemedelsregimen kommer alla som deltar att få samma dos av studieläkemedlet, dasatinib och de 2 standardläkemedlen fludarabin och rituximab.
  • Deltagarna kommer att få läkemedlen dasatinib, fludarabin och rituximab vid följande tidpunkter under varje behandlingscykel. En cykel av studiebehandling är 28 dagar. Dasatinib-piller kommer att tas oralt varje dag under de första 2 veckorna av varje cykel. Fludarabin kommer att ges intravenöst tre dagar i varje cykel (dag 3-5 i första cykeln, dag 1-3 efter det). Rituximab kommer att ges intravenöst med en total dos på 375 mg/m2 varje cykel (delad dag 3+4 i den första cykeln och efter bedömning av den behandlande läkaren efter det dag 1-3).
  • Följande procedurer kommer att upprepas under hela studien: medicinsk historia granskning; fysisk undersökning; prestandastatustest; blodprov och EKG. De kommer att inträffa dagligen under den första behandlingens vecka, sedan varje vecka under resten av cykel 1. Efter cykel 1 kommer dessa procedurer att göras en gång i veckan i 4 veckor sedan en gång i månaden i 6 månader.
  • Tumörbedömningar kommer att upprepas en gång varannan månad under de första sex månaderna av studien och sedan en gång var sjätte månad efter det.
  • Blodprov kommer att tas under de första 5 dagarna av behandlingen för farmakokinetiska studier och farmakodynamiska studier.
  • Deltagare som drar nytta av studiebehandlingen efter den första cykeln kan fortsätta att få ytterligare 6 cykler av studiebehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • CLL/SLL med celler positiva genom flödescytometri (eller immunfärgning) för CD19, CD23 och CD5. Patienter kan vara CD23-negativa så länge de också är cyklin D1-negativa eller t(11;14)-negativa.
  • Deltagarna måste ha fått minst en tidigare behandling som innehåller en purinanalog eller ha fått minst två kemoterapikurer som inte innehåller en purinanalog. Patienter kan vara refraktära mot purinanalogbehandling med en enda substans, men patienter kan inte vara refraktära mot en kombination av purinanalog med rituximab. Patienter kan ha fått rituximab.
  • 18 år eller äldre
  • Kan ta orala mediciner
  • ECOG-prestandastatus på 2 eller bättre
  • Tillräcklig organfunktion för att tolerera kemoterapi
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan studieläkemedlets administrering påbörjas och samtycka till att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter att studien avslutats.
  • Kräv behandling baserat på 1996 NCI-WG-kriterier uppdaterade 2008 av IWCLL
  • Patienten går med på att avbryta behandlingen med johannesört under behandling med dasatinib och sluta minst 5 dagar innan behandlingen med dasatinib påbörjas.
  • Patienten samtycker till att IV bisfosfonater kommer att hållas in under de första 8 veckorna med dasatinib

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
  • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier
  • Förlängt QTc-intervall på pre-entry EKG
  • Okontrollerad hypertoni
  • Hypokalemi eller hypomagnesemi som inte korrigeras före administrering av dasatinib
  • Patienter bör inte ta droger som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes
  • Känd HIV-positiv
  • Känd signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till KLL
  • Eventuell signifikant pleural eller perikardiell effusion
  • Patienter kanske inte har någon annan malignitet som är okontrollerad eller kräver behandling inom ett år efter att denna studie påbörjats.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: dasatinib, rituximab, fludarabin
Enarmad, öppen etikett
Läkemedel: dasatinib
Intas oralt en gång om dagen på dagarna 1-14 i varje 28-dagarscykel
Läkemedel: Rituximab
Ges intravenöst, 375 mg/m2 varje cykel (dosuppdelad, ges dag 3+4 i cykel 1, varierande efter det).
Läkemedel: fludarabin
Ges intravenöst, 25 mg/m2/dag, i 3 doser per cykel (dagar 3-5 i cykel 1, dag 1-3 efter det)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
För att beskriva svarsfrekvensen för fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) på behandling med denna läkemedelskombination (SD=stabil sjukdom, PD=progressiv sjukdom)
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri och total överlevnad
Tidsram: 2 år
För att beskriva den progressionsfria och övergripande surivialen
2 år
Toxiciteter
Tidsram: 2 år
Dasatinib kan förstärka den myelosuppression som förväntas av fludarabin. Denna toxicitet kommer att övervakas med frekventa CBC. Om det efter dag 21 av en cykel finns en grad 4 cytopeni, kommer en dosreduktion att ske i nästa behandlingscykel, och den cykeln kan inte starta förrän ANC > 1 000 och trombocyterna > 25 000. Det finns också en risk för pleurautgjutning med dasatinib, men risken kommer att vara låg, eftersom det är ett uppehåll från dasatinib-doseringen dag 15-28 i varje cykel. Icke desto mindre, om en grad 2 pleurautgjutning inträffar, kommer det att ske en dosreduktion i nästa behandlingscykel.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb
Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Philip Amrein, MD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

2 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-325

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Jag planerar inte att dela IPD.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på dasatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera