Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dazatynib z fludarabiną i rytuksymabem w nawrotowej i opornej na leczenie PBL i SLL

17 marca 2017 zaktualizowane przez: Philip C. Amrein, M.D., Massachusetts General Hospital

Badanie fazy II dazatynibu z fludarabiną i rytuksymabem w nawracającej i opornej na leczenie przewlekłej białaczce limfocytowej i chłoniaku z małych limfocytów

Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) i chłoniak z małych limfocytów (SLL) są podobnymi chorobami białych krwinek i zazwyczaj są leczone w ten sam sposób. Ostatnie badania pokazują, że kluczowy enzym w komórkach CLL jest odpowiedzialny za przeżycie komórek. Enzym ten nazywa się kinazą LYN. Badania laboratoryjne wykazują, że hamowanie kinazy LYN w komórkach CLL powoduje śmierć komórek CLL. Dazatynib ma zdolność hamowania kinazy LYN i dlatego powinien mieć pewien wpływ na komórki CLL. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy badany lek dazatynib w połączeniu z fludarabiną i rytuksymabem jest bezpieczny i skuteczny w stosowaniu u osób z nawrotową lub oporną na leczenie CLL/SLL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Ponieważ celem badania jest określenie odsetka odpowiedzi w schemacie składającym się z 3 leków, każdy uczestnik otrzyma taką samą dawkę badanego leku, dasatynibu, jak i 2 standardowych leków, fludarabiny i rytuksymabu.
  • Uczestnicy otrzymają leki dazatynib, fludarabinę i rytuksymab w następujących punktach czasowych w każdym cyklu leczenia. Cykl badanego leku wynosi 28 dni. Tabletki Dasatinib będą przyjmowane doustnie każdego dnia przez pierwsze 2 tygodnie każdego cyklu. Fludarabinę podaje się dożylnie przez trzy dni każdego cyklu (dni 3-5 w pierwszym cyklu, dni 1-3 po nim). Rytuksymab będzie podawany dożylnie w dawce całkowitej 375 mg/m2 pc. w każdym cyklu (podzielone w dniach 3+4 w pierwszym cyklu, a następnie w dniach 1-3 według uznania lekarza prowadzącego).
  • Następujące procedury będą powtarzane podczas całego badania: przegląd historii medycznej; fizyczny egzamin; test stanu wydajności; badania krwi i EKG. Będą się pojawiać codziennie w pierwszym tygodniu leczenia, a następnie co tydzień przez resztę cyklu 1. Po cyklu 1 procedury te będą wykonywane raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie raz w miesiącu przez 6 miesięcy.
  • Oceny guza będą powtarzane raz na 2 miesiące przez pierwsze sześć miesięcy badania, a następnie raz na 6 miesięcy.
  • Próbki krwi będą pobierane w ciągu pierwszych 5 dni leczenia do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.
  • Uczestnicy, którzy odnoszą korzyści z badanego leku po pierwszym cyklu, mogą nadal otrzymywać dodatkowe 6 cykli badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • CLL/SLL z komórkami pozytywnymi za pomocą cytometrii przepływowej (lub barwienia immunologicznego) dla CD19, CD23 i CD5. Pacjenci mogą być CD23-ujemni, o ile są również cykliną D1-ujemną lub t(11;14)-ujemną.
  • Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 schemat zawierający analog purynowy lub co najmniej 2 schematy chemioterapii niezawierające analogu purynowego. Pacjenci mogą być oporni na monoterapię analogami puryn, ale pacjenci mogą nie być oporni na skojarzenie analogów puryn z rytuksymabem. Pacjenci mogli otrzymywać rytuksymab.
  • 18 lat lub więcej
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych
  • Stan wydajności ECOG 2 lub wyższy
  • Odpowiednia funkcja narządów do tolerowania chemioterapii
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu badania.
  • Wymagaj leczenia w oparciu o kryteria NCI-WG z 1996 r., zaktualizowane w 2008 r. przez IWCLL
  • Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas leczenia dazatynibem i przerwanie leczenia co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem.
  • Pacjent zgadza się na wstrzymanie dożylnych bisfosfonianów przez pierwsze 8 tygodni dazatynibu

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
  • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu
  • Wydłużony odstęp QTc w zapisie EKG przed wejściem
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Hipokaliemia lub hipomagnezemia, które nie zostały wyrównane przed podaniem dazatynibu
  • Pacjenci nie powinni przyjmować leków, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować ryzyko wystąpienia torsades de pointes
  • Znany wirus HIV
  • Znana istotna skaza krwotoczna niezwiązana z PBL
  • Jakikolwiek znaczący wysięk opłucnowy lub osierdziowy
  • Pacjenci mogą nie mieć innego nowotworu złośliwego, który jest niekontrolowany lub wymaga leczenia w ciągu roku od rozpoczęcia tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: dazatynib, rytuksymab, fludarabina
Jednoramienne, otwarte
Lek: dazatynib
Przyjmowany doustnie raz dziennie w dniach 1-14 każdego 28-dniowego cyklu
Lek: Rytuksymab
Podawane dożylnie, 375 mg/m2 pc. w każdym cyklu (dawka podzielona, ​​podana w dniach 3+4 cyklu 1, później zmienna).
Lek: fludarabina
Podawane dożylnie, 25 mg/m2/dobę, w 3 dawkach na cykl (dni 3-5 w cyklu 1, dni 1-3 po tym)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Opisanie wskaźnika odpowiedzi pełnej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR) na leczenie tą kombinacją leków (SD = stabilna choroba, PD = postępująca choroba)
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wolne od progresji i całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 2 lata
Aby opisać wolne od progresji i ogólne przeżycie
2 lata
Toksyczności
Ramy czasowe: 2 lata
Dazatynib może nasilać mielosupresję spodziewaną po fludarabinie. Ta toksyczność będzie monitorowana za pomocą częstych CBC. Jeśli po 21. dniu cyklu wystąpi cytopenia 4. stopnia, w następnym cyklu leczenia nastąpi zmniejszenie dawki i cykl ten nie może się rozpocząć, dopóki ANC > 1 000 i liczba płytek krwi > 25 000. Istnieje również ryzyko wysięku opłucnowego podczas stosowania dazatynibu, ale ryzyko to będzie niskie, ponieważ w dniach 15-28 każdego cyklu następuje przerwa w dawkowaniu dazatynibu. Niemniej jednak, jeśli wystąpi wysięk w jamie opłucnej stopnia 2., w kolejnym cyklu leczenia należy zmniejszyć dawkę.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Philip Amrein, MD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-325

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Nie planuję udostępniać IPD.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj