PKC412 및 5-아자시티딘
불응성 또는 재발성 급성 백혈병 및 골수이형성 증후군(MDS) 환자의 치료를 위한 PKC412 및 5-아자시티딘의 조합
연구 개요
상세 설명
연구 약물:
PKC412는 암 성장을 담당하는 암 세포의 특정 수용체(FLT3-Kinase)를 차단하도록 설계되었습니다. 이로 인해 암세포가 죽을 수 있습니다.
5-아자시티딘은 백혈병 유발에 관여하는 것으로 생각되는 특정 유전자에 변화를 일으키도록 설계되었습니다. 이러한 변화는 이러한 유전자를 침묵시켜 더 이상 백혈병 및 MDS의 성장을 지속시키는 데 기여할 수 없는 것으로 생각됩니다.
스터디 그룹:
귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 귀하가 참여하는 시점을 기준으로 연구의 일부에 배정됩니다.
- 귀하가 처음 6명의 참가자 중 한 명인 경우 미리 계획된 용량의 연구 약물을 받게 됩니다. 2명의 참가자가 심각한 부작용을 경험하면 이 그룹의 나머지 사람들은 더 낮은 복용량을 받게 됩니다.
- 귀하가 처음 6명의 참가자 중 한 명이 아니고 첫 번째 그룹에서 심각한 부작용이 발생한 환자가 2명 미만인 경우 처음 6명의 참가자보다 더 높은 용량의 약물을 투여받게 됩니다.
연구 약물 관리:
약 30분에 걸쳐 정맥을 통해 또는 각 28일 연구 주기의 1-7일에 피부 아래 바늘을 통해 5-아자시티딘을 투여받게 됩니다. 의사는 정맥을 통해 약물을 투여할 것인지 피하에 투여할 것인지 결정할 것입니다. 5-아자시티딘을 받으려면 매 주기의 처음 7일 동안 MD Anderson을 방문해야 합니다.
주기 1의 8-21일에 PKC412 캡슐을 하루 2회 입으로 섭취합니다. 주기 2부터 매일 PKC412 캡슐을 입으로 가져갑니다. 연구 직원이 연구 약물을 복용하는 방법을 알려주고 지침도 제공됩니다.
연구 약물로 인한 심각한 부작용이 있는 경우, 연구 의사는 부작용이 개선될 때까지 약물 투여를 중단하기로 결정할 수 있습니다.
연구 방문:
방문할 때마다 경험한 부작용에 대해 질문을 받고 복용 중인 약을 나열할 것입니다.
- 주기 1-2(+/- 4일) 시작 시 그리고 매 2-3주기마다 전체 신체 검사를 받게 됩니다.
- 주기 1-3(+/- 4일) 동안 매주 그리고 2-4주마다 일상적인 검사와 신장 및 간 기능 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
- 주기 1의 28일째(+/- 4일) 이후 1-3주기마다 질병의 상태를 확인하기 위해 골수 흡인을 합니다.
- 미도스타우린 시작 전 첫 번째 주기에 대한 각 주기의 8일(+/- 1일), 그 다음 주기 2에서 미도스타우린 시작 전, 그리고 2-3주기마다 1일에 ECG를 받게 됩니다.
- 주기 1의 8, 15, 21일과 주기 2의 1일에 연구 약물을 복용하기 전에 약동학(PK) 테스트를 위해 혈액(약 1티스푼)을 채취합니다.
6개월 이상 연구를 지속하는 경우 의사는 귀하가 받을 검사와 절차, 수행 시기를 결정할 것입니다. 적어도 6-12개월마다 골수 흡인을 합니다.
공부 기간:
의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하면 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
이것은 조사 연구입니다. PKC412는 FDA 승인을 받지 않았거나 상업적으로 이용 가능하지 않습니다. 현재는 연구 목적으로만 사용되고 있습니다. 5-아자시티딘은 FDA 승인을 받았으며 MDS 환자의 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 불응성 또는 재발성 급성 백혈병 및 MDS를 치료하기 위한 이들 약물의 조합은 조사 대상입니다.
최대 54명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이전 치료에 실패한 MDS, 만성 골수단구성 백혈병(CMML), AML 또는 이중 표현형 또는 이중 계통 백혈병 환자. MDS 또는 CMML 환자는 저메틸화제 및/또는 레날리도마이드를 사용한 이전 치료에 실패했어야 합니다. AML 환자는 이전 유도 요법에 실패했거나 이전 요법 후 재발했거나 이전에 치료를 받지 않았으며 기존 화학 요법을 받을 수 없거나 받을 의사가 없어야 합니다(예: 환자 연령 >/=65세). 저메틸화제로 치료를 받고 AML로 진행된 MDS 또는 CMML 환자는 AML에 대한 이전 치료와 상관없이 AML 진단 시점에 자격이 있습니다. 세계보건기구(WHO) 분류가 AML에 사용됩니다. 이전 치료를 받은 적이 없는 MDS, CMML 또는 AML 환자는 표준 치료를 받거나 거부할 후보가 아닌 경우 자격이 있습니다.
- 환자는 FLT3 활성화 돌연변이의 증거가 있어야 합니다.
- 나이 >/= 18세
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 성과 상태
- 적절한 간(빌리루빈
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 급속하게 진행되는 질병의 증거가 없고 해당 요법의 독성 효과에서 적어도 1등급으로 회복된 경우를 제외하고 환자는 이 연구에 참여하기 전 2주 동안 화학 요법을 중단해야 합니다. 연구 치료 시작 전과 치료 첫 4주 동안 허용됩니다.
- 가임기 여성은 피임법을 시행해야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 다음 중 하나를 포함합니다. 최소 5년 동안 월경이 없거나 5년 이내에 월경이 있지만 최소 2개월 동안 무월경이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 정상 범위 내(따라서 실험실용 폐경 후의 정의에 따름) 또는 양측 난소 절제술 또는 방사선 거세 및 최소 3개월 동안 무월경. 가임 여성: 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임법을 권장합니다. 적절한 형태의 피임은 이중 장벽 방법(살정제 젤리 또는 거품이 있는 콘돔 및 살정제 젤리 또는 거품이 있는 격막), 경구, 데포 프로베라 또는 주사용 피임약, 자궁 내 장치 및 난관 결찰입니다.
- **위에서 계속: 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자: 연구 기간 동안 남성과 파트너가 위에서 설명한 대로 최소 2가지 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 미도스타우린 약물을 중단한 후 3개월 동안 성관계 시 콘돔을 사용해야 합니다. 그들은 이 기간에 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
- 2주 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
제외 기준:
- PKC412, 만니톨 또는 5-아자시티딘 또는 이들의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자.
- 연구 시작 전에 미도스타우린 치료를 받은 적이 있는 환자.
- PKC412의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자.
- FLT3 억제제에 대한 1차 내성을 보인 환자 또는 FLT3 억제제로 치료하는 동안 재발한 환자.
- 기타 알려진 질병(상피내암종 제외)이 동반된 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 최적의 관리에도 불구하고 공복 혈당이 > 200 mg/dl인 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV)을 포함한 심혈관 질환, 6개월 이내의 심근 경색 및 수축기 > 160 mmHg 및 이완기 > 100 mmHg로 잘 조절되지 않는 고혈압, 만성 신장 질병, 또는 활성 통제되지 않은 전신 감염) 연구 참여를 손상시킬 수 있습니다.
- HIV 감염 또는 활동성 바이러스 간염 진단이 확인된 환자. 특정 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않은 HIV 환자는 참여 자격이 있습니다.
- 1일차로부터 14일 이내에 대수술을 받은 적이 있는 환자.
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
- 중추 신경계의 알려진 진행성 악성 질환이 있는 환자.
- 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능: 교정된 QT 간격(QTc) > 470msec로 ECG 스크리닝; 선천성 긴 QT 증후군 환자; 지속적인 심실성 빈맥의 병력 또는 존재; 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력; 심박수(HR) < 50bpm으로 정의되는 서맥; 우측다발차단 + 좌측전반차단(bifascicular block); 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자; 울혈성 심부전(CHF) NY Heart Association 클래스 III 또는 IV; 1일차로부터 14일 이내에 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA) 또는 심초음파(ECHO) 스캔으로 평가한 박출률 < 50%인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 5-아자시티딘 + PKC412
5-아자시티딘 75 mg/m2/d 피하(SQ) 또는 정맥(IV)으로 28일 주기의 1-7일.
PKC412 매 28일 주기의 14일(8-21일) 동안 1일 2회 50mg을 경구 투여합니다.
주기 2부터 시작하여 PKC412를 지속적으로(매일) 투여합니다.
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시작 용량: 28일 주기의 1-7일에 피하(SQ) 또는 정맥(IV)으로 75 mg/m2/d.
다른 이름들:
시작 용량: 28일 주기마다 14일(8-21일) 동안 1일 2회 50mg을 경구 투여합니다.
주기 2부터 시작하여 PKC412를 지속적으로(매일) 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양(RECIST) 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용하여 평가된 참가자 최고의 반응
기간: 6 개월
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골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 국제 작업 그룹별 반응 기준(반응자가 완전 관해(CR), 불완전 골수 회복이 있는 CR(CRi), 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)) , 또는 부분 관해(PR).
CR: 1.0
X10⁹/L, & 혈소판 수>100 X10⁹/L.
CRi: 잔류 호중구감소증을 제외한 모든 CR 기준(
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6 개월
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6개월 이내 종합 반응(OR)
기간: 6 개월
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전체 반응은 다음과 같은 반응을 보이는 참여자 수로 정의됩니다: (OR = CR [완전 반응(CR) 비율] + CRi [완전한 관해와 불완전한 수치 회복] + PR [부분 관해] + HI [혈액학적 개선]) 치료 개시의.
완전 관해(CR), 골수 회복이 불완전한 CR(CRi), 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS) 또는 부분 관해(PR).
CR: 1.0
X10⁹/L, & 혈소판 수>100 X10⁹/L.
CRi: 잔류 호중구감소증을 제외한 모든 CR 기준(
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 2010-0374
- NCI-2012-01896 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
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