CLL에서 PCI-32765와 Ofatumumab 병용의 효능 및 안전성 연구 (PCYC-1109-CA)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 만성 림프구성 백혈병(CLL), 소림프구성 림프종(SLL), 전림프구성 백혈병(PLL) 또는 WHO 조혈 신생물 분류에 의해 정의된 CLL/SLL에서 발생하는 리히터 변형이 있고 다음 조건 중 1개 이상을 충족하는 피험자:

   • 진행성 비장종대 및/또는 신체 검사 또는 방사선 검사로 확인된 림프절병증
   • 골수 침범으로 인한 빈혈(<11g/dL) 또는 혈소판 감소증(<100,000/μL)
   • 이전 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 > 10%의 존재
   • NCI CTCAE 2등급 또는 3등급 피로
   • 발열 > 100.5도 또는 감염의 증거 없이 > 2주 동안 식은땀
   • 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 6개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증
   • 줄기세포 이식 전 세포감소 필요
2. 피험자는 뉴클레오사이드 유사체를 포함하는 CLL에 대한 사전 요법에 2회 이상 실패했거나 뉴클레오사이드 유사체를 포함하지 않는 사전 요법에서 2회 이상 실패한 경우 이러한 요법에 대한 금기 사항이 있어야 합니다.
3. CLL/SLL 세포에서 CD20의 10% 발현
4. ECOG 활동 상태 ≤ 2
5. 기대 수명 ≥ 12주

6. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

   • 골수 침범이 없는 경우 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/µL
   • 골수 침범 없이 혈소판 ≥ 30,000/μL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(길버트병으로 인한 경우 제외)
   • AST(SGOT) ≤ 2.5 x 기관의 정상 상한치(간 침윤이 아닌 경우)
   • 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
7. ofatumumab에 대한 사전 노출 이력 없음
8. 연령 ≥ 18세
9. 체중 ≥ 40kg

제외 기준:

1. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애로 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 PCI-32765 PO의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
2. 중대한 심혈관 질환
3. 캡슐을 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증후성 염증성 장 질환, 또는 부분적 또는 완전한 것을 포함하여 PCI-32765의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 모든 상태 장폐색
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력
5. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 모든 항암 면역요법, 화학요법, 방사선요법 또는 실험적 요법. 질병 관련 증상에 대한 코르티코스테로이드는 1주일 휴약이 발생한 경우 허용됩니다.
6. 림프종에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범
7. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술
8. 수유 또는 임신
9. 알려진 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
10. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 적어도 2년 동안 질병이 없거나 생존을 < 2년으로 제한하지 않는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양의 병력
11. 방사선을 포함한 이전 항암 요법에서 지속되는 2등급 이상의 독성 이력