Badanie skuteczności i bezpieczeństwa połączenia PCI-32765 z ofatumumabem w PBL (PCYC-1109-CA)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z potwierdzoną histologicznie przewlekłą białaczką limfatyczną (PBL), chłoniakiem z małych limfocytów (SLL), białaczką prolimfocytową (PLL) lub transformacją Richtera wynikającą z PBL/SLL zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu krwiotwórczego WHO i spełniające ≥ 1 z następujących warunków:

   • Postępująca splenomegalia i (lub) powiększenie węzłów chłonnych stwierdzone w badaniu fizykalnym lub radiologicznym
   • Niedokrwistość (<11 g/dl) lub małopłytkowość (<100 000/μl) z powodu zajęcia szpiku kostnego
   • Obecność niezamierzonej utraty masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Zmęczenie stopnia 2 lub 3 wg NCI CTCAE
   • Gorączka > 100,5 stopnia lub nocne poty trwające > 2 tygodnie bez oznak infekcji
   • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia < 6 miesięcy
   • Konieczność cytoredukcji przed przeszczepieniem komórek macierzystych
2. Pacjenci muszą mieć nieskuteczne ≥ 2 wcześniejsze terapie PBL, w tym analog nukleozydu lub ≥ 2 wcześniejsze terapie bez analogu nukleozydu, jeśli istnieje przeciwwskazanie do takiej terapii
3. 10% ekspresja CD20 na komórkach CLL/SLL
4. Stan sprawności ECOG ≤ 2
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

6. Osoby badane muszą mieć funkcje narządów i szpiku kostnego zgodnie z poniższą definicją:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/µl przy braku zajęcia szpiku kostnego
   • Płytki krwi ≥ 30 000/μl przy braku zajęcia szpiku kostnego
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
   • AspAT (SGOT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że jest to spowodowane naciekiem wątroby
   • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
7. Brak historii wcześniejszej ekspozycji na ofatumumab
8. Wiek ≥ 18 lat
9. Masa ciała ≥ 40 kg

Kryteria wyłączenia:

1. Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm PCI-32765 PO lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
2. Poważna choroba układu krążenia
3. Każdy stan, który może zakłócać wchłanianie lub metabolizm PCI-32765, w tym niezdolność do połykania kapsułek, zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowe lub całkowite niedrożność jelit
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
5. Dowolna immunoterapia przeciwnowotworowa, chemioterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów w przypadku objawów związanych z chorobą, pod warunkiem wystąpienia wymywania w ciągu 1 tygodnia
6. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
8. Karmiących lub w ciąży
9. Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
10. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata lub który nie ogranicza przeżycia do < 2 lat
11. Toksyczność stopnia ≥ 2. w wywiadzie, utrzymująca się po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii