Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af PCI-32765 kombineret med Ofatumumab i CLL (PCYC-1109-CA)

Inklusionskriterier:

1. Personer med histologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL), prolymfocytisk leukæmi (PLL) eller Richters transformation som følge af CLL/SLL som defineret af WHO-klassificering af hæmatopoietiske neoplasmer og opfylder ≥ 1 af følgende tilstande:

   • Progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati identificeret ved fysisk undersøgelse eller radiografiske undersøgelser
   • Anæmi (<11 g/dL) eller trombocytopeni (<100.000/μL) på grund af involvering af knoglemarv
   • Tilstedeværelse af utilsigtet vægttab > 10 % over de foregående 6 måneder
   • NCI CTCAE Grad 2 eller 3 træthed
   • Feber > 100,5 grader eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
   • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet fordoblingstid på < 6 måneder
   • Behov for cytoreduktion forud for stamcelletransplantation
2. Forsøgspersoner skal have fejlet ≥ 2 tidligere behandlinger for CLL inklusive en nukleosidanalog eller ≥ 2 tidligere behandlinger uden nukleosidanalog, hvis der er en kontraindikation for en sådan behandling
3. 10 % ekspression af CD20 på CLL/SLL-celler
4. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
5. Forventet levetid ≥ 12 uger

6. Forsøgspersoner skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µL i fravær af knoglemarvspåvirkning
   • Blodplader ≥ 30.000/μL i fravær af knoglemarvspåvirkning
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes infiltration af leveren
   • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
7. Ingen historie med tidligere eksponering for ofatumumab
8. Alder ≥ 18 år
9. Kropsvægt ≥ 40 kg

Ekskluderingskriterier:

1. En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​PCI-32765 PO eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
2. Betydelig hjerte-kar-sygdom
3. Enhver tilstand, der kan interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​PCI-32765, herunder ude af stand til at sluge kapsler, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
4. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
5. Enhver anticancer-immunterapi, kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kortikosteroider til sygdomsrelaterede symptomer er tilladt, forudsat at der sker 1 uges udvaskning
6. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom
7. Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Ammende eller gravid
9. Kendt moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
10. Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år
11. Anamnese med grad ≥ 2 toksicitet, der fortsætter fra tidligere anticancerterapi, inklusive stråling