Studie účinnosti a bezpečnosti PCI-32765 v kombinaci s ofatumumabem u CLL (PCYC-1109-CA)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologicky potvrzenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL), malým lymfocytárním lymfomem (SLL), prolymfocytární leukémií (PLL) nebo Richterovou transformací vycházející z CLL/SLL, jak je definováno WHO klasifikací hematopoetických novotvarů a splňující ≥ 1 z následujících podmínek:

   • Progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie identifikovaná fyzikálním vyšetřením nebo radiografickými studiemi
   • Anémie (<11 g/dl) nebo trombocytopenie (<100 000/μL) v důsledku postižení kostní dřeně
   • Přítomnost neúmyslného úbytku hmotnosti > 10 % během předchozích 6 měsíců
   • Únava NCI CTCAE stupně 2 nebo 3
   • Horečky > 100,5 stupně nebo noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce
   • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo předpokládanou dobou zdvojnásobení < 6 měsíců
   • Potřeba cytoredukce před transplantací kmenových buněk
2. U jedinců musí selhat ≥ 2 předchozí terapie CLL včetně nukleosidového analogu nebo ≥ 2 předchozí terapie nezahrnující nukleosidový analog, pokud existuje kontraindikace takové terapie
3. 10% exprese CD20 na buňkách CLL/SLL
4. Stav výkonu ECOG ≤ 2
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

6. Subjekty musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µl při absenci postižení kostní dřeně
   • Krevní destičky ≥ 30 000/μl při absenci postižení kostní dřeně
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud není způsobena infiltrací jater
   • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
7. Bez předchozí expozice ofatumumabu v anamnéze
8. Věk ≥ 18 let
9. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus PCI-32765 PO nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
2. Významné kardiovaskulární onemocnění
3. Jakýkoli stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním nebo metabolismem PCI-32765, včetně neschopnosti polykat tobolky, malabsorpčního syndromu, onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitidy, symptomatického zánětlivého onemocnění střev nebo částečného nebo úplného střevní obstrukce
4. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce
5. Jakákoli protirakovinná imunoterapie, chemoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Kortikosteroidy pro symptomy související s onemocněním jsou povoleny za předpokladu, že dojde k vymývání po 1 týdnu
6. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
7. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
8. Kojící nebo těhotná
9. Známá středně těžká až těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
10. Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění alespoň 2 roky nebo která neomezí přežití na < 2 roky
11. Anamnéza toxicity stupně ≥ 2 pokračující po předchozí protinádorové léčbě včetně ozařování