Studio di efficacia e sicurezza di PCI-32765 in combinazione con Ofatumumab nella CLL (PCYC-1109-CA)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC), piccolo linfoma linfocitico (SLL), leucemia prolinfocitica (PLL) o trasformazione di Richter derivanti da CLL/SLL come definito dalla classificazione dell'OMS delle neoplasie ematopoietiche e che soddisfano ≥ 1 delle seguenti condizioni:

   • Splenomegalia progressiva e/o linfoadenopatia identificata dall'esame obiettivo o dagli studi radiografici
   • Anemia (<11 g/dL) o trombocitopenia (<100.000/μL) dovute al coinvolgimento del midollo osseo
   • Presenza di perdita di peso non intenzionale > 10% nei 6 mesi precedenti
   • Affaticamento di grado 2 o 3 NCI CTCAE
   • Febbre > 100,5 gradi o sudorazione notturna per > 2 settimane senza evidenza di infezione
   • Linfocitosi progressiva con aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio anticipato < 6 mesi
   • Necessità di citoriduzione prima del trapianto di cellule staminali
2. I soggetti devono aver fallito ≥ 2 terapie precedenti per la CLL incluso un analogo nucleosidico o ≥ 2 terapie precedenti senza analogo nucleosidico se esiste una controindicazione a tale terapia
3. Espressione del 10% di CD20 su cellule CLL/SLL
4. Performance status ECOG ≤ 2
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

6. I soggetti devono avere funzioni di organi e midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL in assenza di coinvolgimento del midollo osseo
   • Piastrine ≥ 30.000/μL in assenza di coinvolgimento del midollo osseo
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non sia dovuto a infiltrazione del fegato
   • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
7. Nessuna storia di precedente esposizione a ofatumumab
8. Età ≥ 18 anni
9. Peso corporeo ≥ 40 kg

Criteri di esclusione:

1. Una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di PCI-32765 PO o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
2. Malattia cardiovascolare significativa
3. Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento o il metabolismo di PCI-32765, inclusa l'incapacità di deglutire le capsule, la sindrome da malassorbimento, una malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o la resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o la colite ulcerosa, la malattia infiammatoria intestinale sintomatica o la resezione parziale o completa occlusione intestinale
4. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata
5. Qualsiasi immunoterapia antitumorale, chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. I corticosteroidi per i sintomi correlati alla malattia sono consentiti a condizione che si verifichi un periodo di washout di 1 settimana
6. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
7. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
8. Allattamento o gravidanza
9. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave nota
10. Anamnesi di precedente tumore maligno, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a < 2 anni
11. Anamnesi di tossicità di grado ≥ 2 continuata da una precedente terapia antitumorale inclusa la radiazione