Estudo de eficácia e segurança de PCI-32765 combinado com ofatumumabe na LLC (PCYC-1109-CA)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com leucemia linfocítica crônica (CLL) confirmada histologicamente, linfoma linfocítico pequeno (SLL), leucemia prolinfocítica (PLL) ou transformação de Richter decorrente de CLL/SLL conforme definido pela classificação da OMS de neoplasias hematopoiéticas e satisfazendo ≥ 1 das seguintes condições:

   • Esplenomegalia progressiva e/ou linfadenopatia identificada por exame físico ou estudos radiográficos
   • Anemia (<11 g/dL) ou trombocitopenia (<100.000/μL) devido ao envolvimento da medula óssea
   • Presença de perda de peso não intencional > 10% nos últimos 6 meses
   • NCI CTCAE Grau 2 ou 3 fadiga
   • Febres > 100,5 graus ou suores noturnos por > 2 semanas sem evidência de infecção
   • Linfocitose progressiva com aumento > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado < 6 meses
   • Necessidade de citorredução antes do transplante de células-tronco
2. Os indivíduos devem ter falhado ≥ 2 terapias anteriores para LLC, incluindo um análogo de nucleosídeo ou ≥ 2 terapias anteriores sem incluir análogo de nucleosídeo se houver uma contra-indicação para tal terapia
3. 10% de expressão de CD20 em células LLC/SLL
4. Status de desempenho ECOG ≤ 2
5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

6. Os indivíduos devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL na ausência de envolvimento da medula óssea
   • Plaquetas ≥ 30.000/μL na ausência de envolvimento da medula óssea
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal, a menos que devido à doença de Gilbert
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que devido a infiltração do fígado
   • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
7. Sem história de exposição prévia ao ofatumumabe
8. Idade ≥ 18 anos
9. Peso corporal ≥ 40 kg

Critério de exclusão:

1. Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do PCI-32765 PO ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
2. Doença cardiovascular significativa
3. Qualquer condição que possa interferir na absorção ou metabolismo de PCI-32765, incluindo incapacidade de engolir cápsulas, síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou parcial ou completa obstrução intestinal
4. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou infecção ativa pelo Vírus da Hepatite C (HCV) ou Vírus da Hepatite B (HBV) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
5. Qualquer imunoterapia anticancerígena, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Corticosteróides para sintomas relacionados à doença são permitidos, desde que ocorra 1 semana de washout
6. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
8. Lactantes ou grávidas
9. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave conhecida
10. História de malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 2 anos ou que não limite a sobrevida a < 2 anos
11. História de toxicidade de Grau ≥ 2 continuada de terapia anticancerígena anterior, incluindo radiação