DLBCL에 대한 자동 이식 후 레날리도마이드 유지 관리와 함께 RICE와 레날리도마이드를 병용한 레날리도마이드 연구 (RICER)
리툭시맙, 이포스파마이드, 에토포사이드 및 카르보플라틴과 병용한 레날리도마이드의 I/II상 연구(RICER)
재발 환경에서 DLBCL에 대한 관리 요법의 표준은 환자가 이식을 진행할 계획이 있는 RICE입니다. 이 프로토콜은 RICE 요법의 처음 7일에 Revlimid를 추가하고 이식 후 유지 관리로 다시 추가합니다. 모든 결과와 생존을 개선합니다.
가설은 레날리도마이드를 표준 치료(RICE)와 병용하면 전체 반응률이 증가하여 자가 줄기 세포 이식을 진행할 수 있는 환자의 수가 증가할 수 있다는 것입니다. 이것은 차례로 개선된 전체 생존 및 무진행 생존으로 해석될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 3단계, I/II상, 단일군, 공개 라벨 연구입니다. 연구의 1단계와 2단계에서는 DLBCL의 첫 번째 재발 환자 치료를 위한 lenalidomide, rituximab, Ifosfamide, etoposide, carboplatin(RICER)의 안전성과 효능을 평가할 예정이다. 연구의 세 번째 단계에서는 DLBC 환자에서 ASCT 후 레날리도마이드 유지 관리의 안전성과 효능을 평가합니다.
연구의 1단계에서 RICE 요법과 함께 레날리도마이드(매일 10, 15, 20, 25mg x 7일, 1-7일) 용량을 증량하여 표준 3+3 설계로 피험자 코호트에 투여할 예정입니다. 용량 증량 스키마에 대해서는 섹션 5.4.2 참조) 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지.
II기에서 모든 피험자는 RICE와 레날리도마이드의 MTD를 받게 됩니다. 2기에서 레날리도마이드의 시작 용량은 섹션 5.4.2에 설명된 대로 감소된 신기능을 위해 수정됩니다.
1기 및 2기 모두에서, 2주기의 RICE 이후 질병이 안정되거나 질병이 진행된 피험자는 연구에서 제외됩니다. RICE의 2주기에 대해 > PR을 달성한 피험자는 세 번째 주기를 받은 후 줄기 세포 수집 및 ASCT를 받게 됩니다.
각 주기는 14일입니다. 새로운 주기 시작 지연은 1기 및 2기에서 최대 14일까지 허용됩니다. 계획된 사이클 수는 3입니다.
두 번째 주기 후에 PET 및 CT 스캔으로 병기 재결정이 수행됩니다. 진행성 질환이 있는 환자는 연구에서 제외되고, 화학민감성 환자(CR/Cru 및 PR)는 RICE의 세 번째 주기를 진행합니다. 줄기세포 채취는 RICE 3주기 후 10-14일 이내에 완료됩니다. HDCMT-autoSCT는 환자가 줄기 세포 수집 독성에서 회복된 후 수행됩니다. HDCMT(고용량 화학요법) 후 자가 줄기세포 이식은 BEAM(BCNU, Etoposide, Ara-C, Melphalan)으로 화학요법을 실시한 후 자가 줄기세포를 주입하는 것입니다. HDCMT-SCT 이전에 부피가 큰 질병 부위에 대한 침범장 방사선이 허용됩니다.
3기, aSCT로부터 회복 후, 그러나 90일을 초과하지 않는 모든 적격 피험자는 최대 1년 동안 레날리도마이드 유지 요법(1-21일 q28일에 매일 po)을 받게 됩니다. 3기에서는 최대 28일까지 새로운 주기 시작 지연이 허용됩니다. 대상체는 최대 2년 동안 무진행 생존 및 전체 생존에 대해 추적될 것입니다. 레날리도마이드 유지 치료의 시작 용량은 레날리도마이드 유지 치료 시작 전 28일 이내에 계산된 크레아티닌 청소율을 기반으로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준: 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종
- DLBCL에 대한 사전 치료 치료 후 재발 또는 불응성. 난치성 환자는 이전에 적절한 치료를 받았고 치료 중 반응이 없거나 마지막 치료 후 90일 이내에 진행된 환자로 정의됩니다.
- PET 또는 CT로 측정했을 때 표적 병변으로서 반응을 추적할 수 있는 가장 긴 직경의 1.5cm를 초과하는 최소 2차원 림프절 또는 종양 덩어리가 있는 측정 가능한 질병
- 다른 측정 가능한 질병 없이 골수 생검에서 DLBCL에 의해 조직학적으로 확인된 골수 침범
- 자가 줄기세포 이식 가능
- 방사선, 호르몬 요법 및 수술을 포함한 이전의 모든 암 요법은 이 연구에서 치료하기 최소 2주 전에 중단되어야 합니다.
- 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 2(부록 B 참조).
다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:
- 절대 호중구 수 >1000 /mm³
- 혈소판 수 > 50,000/mm³(기저 질환으로 골수가 심하게 침윤되지 않은 경우(50% 이상) 임상 1상 부분에 등록된 환자에 대해 Cockroft-Gault 공식(부록 E)에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min 연구(1단계). 연구의 2상 부분(2기)에 등록된 환자에 대해 Cockroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min. 계산된 크레아티닌 청소율 > 30ml/min 및 < 60ml/min에 대한 레날리도마이드 용량 조정에 대해서는 섹션 5.4.2를 참조하십시오.
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN.
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 3 x ULN.
- 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 암종 "내장"을 제외하고 5년 이상 동안 이전 악성 종양이 없는 질병.
- 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist® 프로그램에 등록해야 하며 RevAssist®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성(FCBP)†은 레날리도마이드를 시작하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하며 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 부록 A: 태아 노출의 위험, 임신 검사 지침 및 허용되는 피임 방법을 참조하십시오.
예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다(ASA에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).
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제외 기준: 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 임신 또는 수유 여성. (수유 중인 여성은 레날리도마이드를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다).
- 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
- 종양 용해 증후군의 Cairo-Bishop 정의에 의한 실험실 TLS의 증거. 피험자는 전해질 이상 교정 시 등록할 수 있습니다.
- 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법을 사용합니다.
- 탈리도마이드에 대한 알려진 과민증.
- 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
- 다른 비프로토콜 항암제 또는 치료법의 동시 사용.
- HIV 또는 활동성 감염성 간염(B형 또는 C형)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 자가 줄기세포 이식 거부.
- 임상 평가에 근거한 활성 중추 신경계 침범이 있는 환자. 90일 이상 무증상으로 남아 있는 이전에 치료받은 CNS 침범은 MRI 또는/및 요추 천자에 의해 확인된 활동성 CNS 질환이 존재하지 않는 경우 허용됩니다.
- 조사자가 판단한 바와 같이, 본 임상 연구에 참여하는 것을 방해할 가능성이 있는 동시 통제되지 않는 심각한 의학적 또는 정신과적 상태.
이전에 28일 이상 레날리도마이드 노출.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 조합의 레블리미드(레날리도마이드)
레날리도마이드와 리툭시맙, 이포스파마이드, 에토포사이드 및 카르보플라틴(RICE-R)을 병용 요법으로 레날리도마이드 단일 제제를 유지 요법으로 사용한 연구 자가 줄기 세포 이식 후
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1단계: 코호트 1: RICE + 레날리도마이드 10mg 1~7일 코호트 2: RICE + 레날리도마이드 15mg 1~7일 코호트 3: RICE + 레날리도마이드 20mg 1~7일 코호트 4: RICE + 레날리도마이드 25mg 1~7일 2단계: MTD 1~7일 동안 RICE + 레날리도마이드 3단계: 레날리도마이드 25mg 1~21일, 28일마다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계 - 안전성(유형, 빈도, 중증도 및 연구 치료에 대한 이상반응의 관계) 및 내약성
기간: 치료 1주기(28일)
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첫 번째 재발 DLBCL 환자의 치료를 위해 리툭시맙, 이포스파마이드, 에토포시드 및 카보플라틴(RICE)과 병용 투여할 때 레날리도마이드의 최대 허용 용량(MTD)을 I기 환자에 대한 용량 제한 독성(DLT) 발생률로 결정합니다.
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치료 1주기(28일)
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2단계 - 전체 응답률
기간: 2회 치료 주기 후(28일 주기)
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II기에 등록된 환자에 대한 수정된 국제 실무 그룹(IWG) 반응 기준에 따른 완전 반응, 부분 반응 및 안정 질병의 발생률에 따른 전체 반응 비율
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2회 치료 주기 후(28일 주기)
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3단계 – 전체 응답률
기간: 2회 치료 주기 후(28일 주기)
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III기에 등록된 환자에 대한 수정된 국제 실무 그룹(IWG) 반응 기준에 따른 완전 반응, 부분 반응 및 안정 질병의 발생률에 따른 전체 반응 비율
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2회 치료 주기 후(28일 주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계 - 용량 제한 독성 발생률
기간: 치료 1주기(28일)
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MTD 결정을 위해 I기에 등록된 환자의 DLT 발생률
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치료 1주기(28일)
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2단계 - 1년 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 1년
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II기에 등록된 환자의 1년 무진행 생존율(PFS)
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최대 1년
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2단계 - 2년 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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II기에 등록된 환자의 1년 무진행 생존율(PFS)
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최대 2년
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2단계 - 1년 전체 생존(OS)
기간: 최대 1년
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II기에 등록된 환자의 1년 전체 생존율(OS)
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최대 1년
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2단계 - 2년 전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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II기에 등록된 환자의 2년 전체 생존율(OS)
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최대 2년
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III기 - 이식 후 무진행 생존율(PFS) 비율
기간: 이식 후 2년
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이식 후 2년 무진행 생존율(PFS)
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이식 후 2년
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3단계 - 전체 생존(OS)
기간: 이식 후 2년
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III기에 등록된 환자의 2년 전체 생존율(OS)
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이식 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tatyana Feldman, MD, Hackensack Meridian Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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- Pro00001132
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