Studie lenalidomidu v kombinaci s rýží s lenalidomidem Údržba po autotransplantaci pro DLBCL (RICER)

Kritéria zahrnutí: Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.

1. Věk 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
3. Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B lymfom
4. Recidivující nebo refrakterní po jedné předchozí terapeutické léčbě DLBCL. Refrakterní je definována jako pacienti, kteří dostávali adekvátní předchozí léčbu a nereagovali během léčby nebo progredovali do 90 dnů od poslední léčby.
5. Měřitelné onemocnění s alespoň dvourozměrnou hmotou lymfatických uzlin nebo nádoru > 1,5 cm v nejdelším průměru, které lze sledovat jako cílovou lézi měřenou pomocí PET nebo CT
6. Histologicky potvrzené postižení kostní dřeně pomocí DLBCL na biopsii kostní dřeně bez jiného měřitelného onemocnění
7. Vhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk
8. Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musela být přerušena alespoň dva týdny před léčbou v této studii.
9. Stav výkonnosti ECOG 2 při vstupu do studie (viz příloha B).

10. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

    • Absolutní počet neutrofilů >1000/mm³
    • Počet krevních destiček > 50 000/mm³ (pokud není kostní dřeň silně infiltrována základním onemocněním (50 % nebo více) Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce (příloha E) u pacientů zařazených do fáze I části studium (I. etapa). Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce u pacientů zařazených do fáze II části studie (fáze II). Viz bod 5.4.2 pro úpravu dávky lenalidomidu pro vypočtenou clearance kreatininu > 30 ml/min a < 60 ml/min.
    • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN.
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 3 x ULN.
11. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu > 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
12. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
13. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10–14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Viz Příloha A: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti.

14. Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

    -

Kritéria vyloučení: Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.

1. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
3. Důkaz laboratorní TLS od Cairo-Bishop Definice syndromu rozpadu nádoru. Subjekty mohou být zapsány po úpravě abnormalit elektrolytů.
4. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
5. Známá přecitlivělost na thalidomid.
6. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
7. Současné užívání jiných neprotokolových protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
8. Známý pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C.
9. Odmítnutí transplantace autologních kmenových buněk.
10. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému na základě klinického hodnocení. Dříve léčené postižení CNS, které zůstalo asymptomatické po více než devadesát dní, je povoleno, pokud není přítomno žádné aktivní onemocnění CNS potvrzené MRI nebo/a lumbální punkcí.
11. Souběžné nekontrolované vážné zdravotní nebo psychiatrické stavy pravděpodobně narušují účast v této klinické studii, jak posoudil zkoušející.

12. Předchozí expozice lenalidomidu po dobu delší než 28 dní.

    -