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고위험 진성적혈구증가증(PV) 또는 본태성 혈소판증가증(ET)에서 페길화 인터페론 알파-2a 구제 요법

2017년 1월 10일 업데이트: Ronald Hoffman

수산화요소 저항성 또는 내약성이 있거나 복부 정맥 혈전증이 있는 고위험 진성적혈구증가증 또는 고위험 본태성 혈소판증가증 환자를 위한 페길화된 인터페론 알파-2a를 사용한 단일 팔 구제 요법

이 연구의 목적은 본태성 혈소판증가증(ET)과 진성적혈구증가증(PV)의 두 가지 상태를 살펴보는 것입니다. ET는 사람들이 혈소판이라고 하는 너무 많은 혈액 세포를 생성하게 하고 PV는 너무 많은 혈소판과 적혈구가 만들어지도록 합니다. 혈소판은 혈류를 순환하는 입자이며 일반적으로 출혈과 멍을 예방합니다. 혈액에 혈소판이 너무 많으면 혈전이 생길 위험이 높아져 심장 마비 및 뇌졸중과 같은 생명을 위협하는 사건이 발생할 수 있습니다. PV에서 적혈구 수가 증가하면 신체의 혈류 속도가 느려지고 혈전 발생 위험이 증가합니다.

혈전 위험이 있는 ET 또는 PV 환자는 이러한 혈전 발생 위험을 최소화하는 약물을 투여받는 것이 중요하지만 현재 연구자들은 어떤 약물이 장애를 가장 잘 제어할 수 있는지 확신하지 못합니다.

이 연구의 목적은 ET 및 PV 진단을 받은 환자에게 표준 치료 약물인 Hydroxyurea(또는 hydroxycarbamide 또는 Hydroxyurea), 이 약이 적합하지 않을 수 있습니다. 이 약물은 혈구 수를 적절하게 조절하지 못하거나 특정 부작용이 발생하기 때문에 적합하지 않을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

골수증식성질환(MPD)은 하나 이상의 성숙한 혈액 세포 계열의 과잉 생산, 출혈 및 혈전성 합병증의 소인, 골수외 조혈 및 급성 백혈병으로의 다양한 진행을 특징으로 하는 클론성 혈액 질환입니다. 고전적인 필라델피아 염색체 음성 MPD는 적혈구 생산의 확장을 특징으로 하는 진성적혈구증가증(PV)입니다. 혈소판 수의 고립된 상승을 특징으로 하는 본태성 혈소판 증가증(ET); 및 섬유성 골수 및 말초 혈액 혈구 감소증으로 구별되고 백혈병 변형의 가장 높은 위험을 수반하는 골수 섬유증. 골수 섬유증은 원발성 골수 섬유증(PMF)으로 새롭게 발생하거나 질병이 진행함에 따라 PV 또는 ET에서 벗어날 수 있습니다(PV 후 MF 및 ET 후 MF로 불림). MPD 중에서 골수 섬유증(PV 후 및 ET 후 MF와 함께 PMF)을 특징으로 하는 것들은 최악의 예후를 나타내며 평균 생존 기간은 3~5년 정도입니다. 환자는 일반적으로 수혈이 필요한 빈혈, 증후성 비장 종대 및 심각한 체질 증상을 나타냅니다. 기증자 줄기 세포 이식은 유일한 잠재적인 치료 요법입니다. 현재까지 생존 이점을 제공하는 것으로 나타난 골수 섬유증에 대한 치료법은 없으며 골수 섬유증에 대한 다른 모든 치료법은 완화적입니다.

2005년에 4개 그룹이 MPD 환자 대다수에서 JAK2(Janus kinase 2)의 재발성 체세포 돌연변이를 기술하면서 MPD의 병태생리학을 이해하는 데 큰 돌파구를 마련했습니다. JAK2의 점 돌연변이는 위치 617(JAK2 V617F)에서 발린에서 페닐알라닌으로의 변화를 암호화하고 구성적 티로신 키나아제 활성을 부여합니다. 마우스 모델의 골수에 돌연변이를 도입하면 PV 표현형(골수 섬유증으로의 진화 완료)이 반복되고 JAK2 억제제는 시험관 내 및 생체 내에서 돌연변이가 있는 세포주의 성장을 약화시켜 JAK2 V617F가 병리생리학적으로 관련이 있음을 시사합니다. 치료 대상. PV 케이스의 95%가 JAK2 V617F를 보유하고 있는 반면, ET 및 PMF 케이스의 50~60%는 JAK2 V617F+인 것으로 추정됩니다. 거의 모든 PV 환자와 ET 및 PMF 환자의 절반에서 JAK2V617F 돌연변이의 발견은 MPN의 분류 및 관리를 재정의했습니다.

JAK2V617F 돌연변이의 발견에도 불구하고 MPN 관리에 대한 많은 임상적 질문에 답이 없는 상태로 남아 있습니다. 예를 들어, PV에서 심혈관 사망률은 기준 정상 인구의 1.4~1.6배로 유지되며 기준선보다 여러 배 증가한 백혈병 및 골수 섬유증 비율이 있습니다. 1차 요법으로서 정맥절제와 세포축소의 역할, 그리고 하이드록시카바미드(Hydroxyurea)가 더 나은 혈전 예방 및/또는 더 높은 백혈병 변형률과 관련이 있는지에 대한 논쟁이 계속되고 있습니다. 인터페론은 PV 환자에서 분자 반응을 일으킬 수 있습니다. 고위험 ET에서 Hydroxyurea와 아스피린이 아나그렐리드와 아스피린보다 더 최적인 것으로 보이지만 혈관 합병증은 여전히 ​​사망률과 이환율의 가장 중요한 원인으로 남아 있어 혈관 위험 요인을 표적으로 삼는 것이 가치가 있을 수 있음을 시사합니다.

또한 Hydroxyurea는 대부분의 ET 및 PV 고위험 환자에서 첫 번째 선택 요법으로 간주됩니다. 환자의 최대 10%는 권장 용량의 약물로 원하는 혈소판 수 또는 헤마토크리트 감소에 도달하지 못하여 임상적 내성을 나타내는 반면, 일부 환자는 용납할 수 없는 부작용이 발생하여 임상적 불내성을 나타냅니다.

JAK2V617F 대립 유전자 부담의 정량화는 처음으로 PV 환자의 악성 클론에 대한 잠재적인 치료제의 효과를 모니터링할 수 있는 기회를 제공합니다. MPN 환자의 치료를 위해 JAK2의 소분자 억제제를 사용하는 것에 대해 큰 열정이 표현되었습니다. 1/2상 시험은 예상보다 더 큰 독성, 작용의 비특이성 및 이들 화합물이 JAK2V617F 대립유전자 양을 극적으로 변화시킬 수 없음을 나타냈습니다. 인터페론(rIFN-2b)은 백혈병을 유발하지 않는 것으로 보이는 약물(32P, 알킬화제 및 가능하면 하이드록시유레아와 반대)이며, rIFN-2b로 치료받은 환자.

이 시험은 수산화요소에 내성이 없는 고위험 PV 또는 ET 환자의 두 계층에서 수행되는 공개 라벨 2상 연구로 설계되었습니다. 내장 정맥 혈전증이 있는 ET 또는 PV 환자(이전 수산화요소에 관계없이)는 별도의 계층에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

135

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94301
        • The Palo Alto Clinic
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • John H. Stroger Hospital of Cook County
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, 미국, 17822
        • Geisinger Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • University of Utah
  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아
        • Ospedale Riuniti de Bergamo
      • Florence, 이탈리아
        • University of Florence
      • Genova, 이탈리아, 11632
        • Ospedale San Maartino Genova
      • Pavia, 이탈리아, 27100
        • San Matteo Hospital
      • Rome, 이탈리아
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

ET 또는 PV의 진단은 아래와 같이 WHO(2008) 기준(Swerdlow 2008)에 따라 이루어져야 합니다(아래 값은 진단 당시이며 연구 항목이 아님).

  • 진성적혈구증가증(2가지 주요 기준 필요)

    1. Hb >18.5g/dl(♂) 또는 16.5g/dl(♀) 또는 HCT >99 백분위수 참조 범위 또는 상승된 적혈구 질량(평균 예측값보다 >25% 초과) 또는 Hb >17g/dl(♂) 또는 15g/ dl (♀) 명백한 원인 없이 기준선에서 지속적으로 상승하는 경우(예: 치료 철 결핍).

    2. JAK2V617F의 존재

      • 진단 기준 #1의 출처 문서를 얻을 수 없는 경우, 진단은 (1) 정상 기준 범위 미만의 에리트로포이에틴 수준 추가 및 (2) 삼계통(범골수증) 연령에 대한 과세포성을 나타내는 골수 생검 및 눈에 띄는 적혈구, 과립구 및 거핵구 증식.

  • 본태성혈소판증가증(6가지 기준 모두 필요)

    1. 혈소판 수 ≥ 450 x 10 ~ 9/L
    2. 크고 성숙한 형태의 거핵구 증식. 과립구 또는 적혈구 증식이 없거나 거의 없습니다. 환자는 최대 2+ 골수 레티쿨린 섬유증을 가질 수 있습니다.
    3. CML, PV, MDS, PMF 또는 과골수종양에 대한 WHO 기준을 충족하지 못함
    4. clonal cytogenetic marker의 입증 또는 반응성 thrombocytosis에 대한 증거 없음.
    5. 백혈구 적혈모구 혈액 사진의 부재.
    6. JAK2V617F 없이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 환자는 아래에 정의된 고위험 질병이 있어야 합니다.

고위험 PV 다음 중 하나:

  • 연령 ≥ 60세
  • 이전에 기록된 혈전증, 홍반통 또는 편두통(심각하고, 재발하며, 약물이 필요하고, MPN에 부차적인 것으로 느껴짐) 진단 후 또는 진단 전 10년 이내에 질병과 관련된 것으로 간주됨
  • 중요(즉, ≥ 촉진 시 갈비뼈 아래 5cm) 또는 증상이 있는 비장 비대(비장 경색 또는 진통이 필요한 경우)
  • 혈소판 ≥ 1000 x 10 ~ 9/L
  • 6개월 이상 약물치료가 필요한 당뇨병 또는 고혈압

고위험 ET 다음 중 하나:

  • 연령 ≥ 60세
  • 혈소판 수 ≥ 1500 x 10 ~ 9/L
  • 이전에 기록된 혈전증, 홍반통 또는 편두통(심각하고, 재발하며, 약물이 필요하고, MPN에 부차적인 것으로 느껴짐) 진단 후 또는 진단 전 10년 이내에 질병과 관련된 것으로 간주됨
  • ET와 관련된 이전 출혈
  • 6개월 이상 약물치료가 필요한 당뇨병 또는 고혈압

또한 환자는 다음과 같이 확립된 기준에 따라 Hydroxyurea에 내성이 없거나 저항성이 있어야 합니다.

다음 중 하나:

  • 최소 2g/일의 수산화요소(체중 >80kg인 환자의 경우 2.5g/일) 3개월 후 혈소판 수 ≥ 600 x 10 ~ 9/L
  • WBC < 2.5 x 109/L 또는 Hgb < 11g/dl, 하이드록시우레아 2g/일을 초과하지 않는 용량.
  • 진행성 비장종대 또는 간비대(수산화요소 개시로부터 > 5cm) 또는 수산화요소의 MTD 동안 새로운 비장종대 또는 간비대의 출현.
  • 3개월 후 최소 2g/일 또는 MTD의 하이드록시우레아 투여 후 추가 정맥절개 필요성을 제거하기 위해 Hct < 45%를 달성하지 못했습니다.
  • 최소 2g/일 또는 MTD의 하이드록시우레아를 3개월 동안 섭취한 후 < 10 x 109/L의 WBC를 달성하지 못했습니다.
  • 위에서 정의한 바와 같이 추가 정맥절단술이 필요하지 않거나 진행성 비장 비대가 있는 경우 어떤 용량에서든 수산화요소에서 혈소판 수가 100 x 109/L 미만입니다.
  • 최대 내약 용량의 수산화요소로 치료하는 동안 주요 혈전성 에피소드(CVA, 심근경색증, 약물이 필요한 심한 편두통, 복부 정맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증)가 발생했습니다.
  • 다리 궤양 또는 수용할 수 없는 피부 점막 증상, 위장관 증상, 폐렴 또는 모든 용량의 Hydroxyurea와 같은 수용할 수 없는 기타 수산화요소 관련 비혈액학적 독성의 존재.

또는 내장 정맥 혈전증(SVT)(Budd-Chiari, 복부 정맥 혈전증, 문맥 혈전증, 비장 정맥 혈전증 포함)이 있습니다. 이러한 환자의 경우 다음 추가 포함/제외 기준이 적용됩니다.

  • > SVT 발병 후 3개월
  • SVT는 경구용 항응고제로 치료하지만 아스피린은 사용하지 않습니다.
  • 간 효소가 정상 수치의 2배를 초과하지 않음
  • 뇌병증, 불응성 또는 감염된 복수, 시험 등록 당시 > 1 등급의 식도 정맥류의 부재
  • 골수 생검으로 PV 또는 ET 진단 확인
  • JAK2-V617F 돌연변이 존재
  • 이 환자들은 시험 등록 시 정상적인 혈구 수를 가질 수 있습니다.
  • 만 18세 이상(연령 상한 없음)
  • 연구 기준을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
  • 이 연구 참가자에 대한 서명 및 사전 동의
  • 관련 상관 과학 바이오마커 연구에 참여할 의향이 있음
  • 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한
  • AST 및 ALT < 2 x 정상 상한
  • 정상 범위 내의 총 빌리루빈

제외 기준:

  • 환자는 MPD에 대해 다른 형태의 화학 요법(수산화요소 제외)을 받을 수 없습니다. 특히 이전 인터페론 또는 JAK2 억제제는 금지됩니다.
  • 환자가 이전에 수산화요소를 투여받은 적이 있는 경우, Pegylated interferon alfa-2a 요법의 처음 2개월 동안 수산화요소를 줄여야 합니다. 테이퍼는 치료 의사의 재량에 따르지만 3개월이 시작되기 전에 결석(완료)해야 합니다.
  • 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외)
  • 생명을 위협하는 동반 질환의 존재
  • 지난 1년 동안 활성 물질 또는 알코올 남용의 역사
  • 페길화 또는 비페길화 인터페론에 대한 모든 금기 사항
  • 임신 테스트 결과가 양성이거나 임신 중이거나 수유 중이거나 가임기이며 효과적인 피임 수단을 사용하지 않는 피험자
  • 정신 장애의 병력(예: 우울증; 자살 생각; 정신병) 경미한 우울증 병력이 있는 피험자는 피험자의 정서적 상태에 대한 치료 전 평가가 피험자가 해당 피험자에 대한 연구자의 정상적인 관행에 기초하여 임상적으로 안정적임을 뒷받침하는 경우, 본 연구 참여를 고려할 수 있습니다.
  • 자가면역 질환의 병력(예: 간염; ITP; 경피증; 신체의 10% 이상에 영향을 미치는 중증 건선, 간헐적 NSAID 이상의 관리가 필요한 류마티스 관절염)
  • IFN-α에 대한 과민증
  • HBV 또는 치료되지 않은 전신 감염
  • 알려진 HIV 질병
  • 중증 망막병증의 증거(예: CMV 망막염, 황반 변성) 또는 임상적으로 관련된 안과 장애(예: 당뇨병이나 고혈압으로 인해)
  • 비대상성 간 질환의 병력 또는 기타 증거
  • 기능 제한과 관련된 만성 폐 질환의 병력 또는 기타 증거
  • 적절하게 조절되지 않는 갑상선 기능 장애
  • 모든 연구 약물
  • JAK2 엑손 12 돌연변이의 존재
  • 환자는 PV 후 또는 ET-MF 후 기준을 충족하지 않아야 합니다(부록 B 참조).
  • 인터페론 제제에 대한 이전 노출
  • 다른 의학적 상태가 있는 피험자로서 연구자의 의견으로는 치료의 유해한 영향으로 인해 연구 결과가 손상될 수 있습니다.
  • 주요 장기 이식의 역사
  • 조절되지 않는 중증 발작 장애의 병력
  • 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 없음
  • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한
  • AST 및 ALT > 정상 상한치의 2배
  • 총 빌리루빈 > 1.5 mg/ml
  • 테스트 시 PNH(발작성 야간 혈색소뇨증) 클론이 검출되지 않음
  • 동시 호르몬 피임약 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 페가시스
환자는 주당 45마이크로그램에서 시작하여 점차 주당 180마이크로그램으로 증가합니다. Pegasys는 미리 채워진 주사기로 공급되며 피하 투여됩니다.
의약품: 페가시스
환자는 주당 45마이크로그램에서 시작하여 점차 주당 180마이크로그램으로 증가합니다. Pegasys는 미리 채워진 주사기로 공급되며 피하 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 페길화된 인터페론 알파-2a
활성 비교기: 아스피린
매일 81 또는 100mg.
의약품: 아스피린
매일 81 또는 100mg.
다른 이름들:
  • 아세틸 살리실산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
(1) 고위험 진성적혈구증가증 또는 (2) 고위험 본태성 혈소판증가증 또는 (3) 내장 정맥 혈전증이 있는 환자에서 완전 반응 또는 부분 반응을 달성하기 위한 Pegylated Interferon Alfa-2a의 능력을 평가합니다.
기간: 4 년
4 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTC 4.0을 가이드로 하여 연구 동안 발생한 부작용의 수를 기록하여 3개 계층 각각에서 Pegylated Interferon Alfa-2a 요법의 독성 및 내약성을 평가한다.
기간: 4 년
4 년
JAK2 대립 유전자 부하를 측정하여 질병(들)의 주요 바이오마커에 대한 Pegylated Interferon Alfa-2a의 영향을 측정합니다.
기간: 4 년
4 년
환자가 보고한 결과 기기의 순차적인 구조화된 증상 평가 패키지를 통해 Pegylated Interferon Alfa-2a의 사전 정의된 특정 독성 및 내성을 평가합니다.
기간: 4 년
질병 증상의 개선은 이 연구에서 사용되는 골수증식성 신생물 증상 평가 양식(MPN-SAF) 기기로 측정됩니다.
4 년
Pegylated Interferon Alfa-2a 치료 중 골수이형성 증후군, 골수 섬유증 또는 백혈병 변형의 발생률과 생존율을 추정합니다.
기간: 4 년
우리는 더 진행된 골수성 악성 종양으로의 질병 진행 속도를 포착할 계획입니다.
4 년
Pegylated Interferon Alfa-2a 치료 중 주요 심혈관 사건의 관찰된 발생률을 추정합니다.
기간: 4 년
연구 중에 발생하는 심혈관 사건을 포착하고 기록합니다.
4 년
Pegylated Interferon Alfa-2a가 JAK2-V617F, CALR, 혈소판의 조혈 세포 클론성 및 여성의 과립구, 골수 조직 병리학 및 세포 유전학적 이상에 미치는 영향을 측정합니다.
기간: 4 년
PEGASYS가 JAK2에 미치는 영향은 대립유전자 부담으로 측정됩니다. 조혈 세포 클론성은 클론성 질환을 가진 환자가 다클론성으로 복귀하는지 여부에 의해 측정될 것이다; 골수 조직 병리학은 비정상에서 정상으로 이동하여 측정됩니다. 세포유전학적 이상은 세포유전학이 비정상에서 정상으로 바뀌는지를 확인함으로써 측정될 것입니다.
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ronald Hoffman

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Roche Pharma AG
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

수사관

  • 수석 연구원: Ellen Ritchie, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium
  • 수석 연구원: Alessandro Rambaldi, MD, Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 12월 13일

처음 게시됨 (추정)

2010년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 10일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GCO 09-1300 001
  • P01CA108671 (미국 NIH 보조금/계약)
  • MPD-RC 111 (기타 식별자: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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