ハイリスク真性赤血球増加症（PV）または本態性血小板血症（ET）におけるペグ化インターフェロンアルファ-2a救援療法

包含基準:

ET または PV の診断は、以下に示すように WHO (2008) の基準 (Swerdlow 2008) に従って行う必要があります (以下の値は診断時のものであり、試験への登録時ではありません)。

• 真性多血症 (2 つの主要な基準が必要)

  1. Hb >18.5g/dl (♂) または 16.5g/dl (♀) または HCT >99 パーセンタイル参照範囲 または 赤血球量の上昇 (平均予測値の 25% 以上) または Hb >17g/dl (♂) または 15g/ dl (♀) 明らかな原因がないベースラインからの持続的な上昇に関連する場合 (例: 鉄欠乏症の治療）。

  2. JAK2V617Fの存在

     • 診断基準 #1 のソース文書を入手できない場合は、(1) 正常の参照範囲を下回るエリスロポエチン レベルの追加、および (2) 骨髄生検で三系統の加齢による過形成 (汎骨髄症) を示すことで診断を下すことができます。顕著な赤血球、顆粒球、および巨核球の増殖。

• 本態性血小板血症 (6 つの基準すべてが必要)

  1. 血小板数≧450×10～9/L
  2. 大きく成熟した形態の巨核球増殖。 顆粒球または赤血球の増殖がないか、ほとんどない。 患者は、最大 2+ の骨髄レチクリン線維症を有する可能性があります。
  3. -CML、PV、MDS、PMF、または骨髄性腫瘍のWHO基準を満たしていない
  4. -クローン細胞遺伝学的マーカーの証明または反応性血小板増加症の証拠なし。
  5. 白血球赤芽球の血液像の欠如。
  6. JAK2V617Fの存在がなくても研究に参加できます。
• 患者は、以下に定義する高リスク疾患に罹患している必要があります。

高リスク PV 次のいずれか:

• 年齢≧60歳
• -以前に記録された血栓症、紅斑痛または片頭痛（重度、再発性、投薬が必要であり、MPNに二次的であると感じた）診断後または診断前の10年以内であり、疾患に関連していると見なされる
• 有意 (すなわち 触診で肋骨縁より5cm以上下）または症候性脾腫（脾臓の梗塞または鎮痛を必要とする）
• 血小板 ≥ 1000 x 10 ～ 9/L
• -6か月以上の薬物療法を必要とする糖尿病または高血圧

高リスク ET 次のいずれか:

• 年齢≧60歳
• 血小板数≧1500×10～9/L
• -以前に記録された血栓症、紅斑痛または片頭痛（重度、再発性、投薬が必要であり、MPNに二次的であると感じた）診断後または診断前の10年以内であり、疾患に関連していると見なされる
• -ETに関連する以前の出血
• -6か月以上の薬物療法を必要とする糖尿病または高血圧

さらに、患者は、以下のように確立された基準に従って、ヒドロキシ尿素に対して不耐性または耐性でなければなりません。

次のいずれか:

• 血小板数≧600 x 10 ～ 9/L 少なくとも 2 g/日のヒドロキシ尿素を 3 か月間摂取した後 (体重が 80 kg を超える患者では 2.5 g/日)
• 2g/日を超えないヒドロキシ尿素の任意の用量で、WBC < 2.5 x 109/L または Hgb < 11g/dl。
• -進行性の脾腫または肝腫大（ヒドロキシ尿素の開始から> 5cm）、またはヒドロキシ尿素のMTDでの新しい脾腫または肝腫大の出現。
• 少なくとも 2g/日または MTD のヒドロキシ尿素を 3 か月間摂取した後、追加の瀉血の必要性を排除するために、Hct < 45% を達成していません。
• 少なくとも 2g/日または MTD のヒドロキシ尿素を 3 か月間摂取した後、WBC が < 10 x 109/L に達しない。
• -任意の用量のヒドロキシ尿素で血小板数が100 x 109 / L未満で、追加の瀉血の必要性を排除しない、または上記で定義した進行性の脾腫を有する。
• ヒドロキシ尿素の最大耐用量で治療されている間に、主要な血栓エピソード（CVA、心筋梗塞、投薬を必要とする重度の片頭痛、腹部静脈血栓症、深部静脈血栓症）の発症。
• 脚の潰瘍または許容できないヒドロキシウレア関連の非血液学的毒性の存在、例えば許容できない粘膜皮膚症状、胃腸症状、肺炎またはヒドロキシウレアの任意の用量での発熱など。

または内臓静脈血栓症（SVT）（バッド・キアリ、腹部静脈血栓症、門脈血栓症、脾静脈血栓症を含む）がある。 これらの患者には、次の追加の包含/除外基準が適用されます。

• > SVTの発症から3ヶ月
• 経口抗凝固薬で治療されたがアスピリンは使用されていない SVT
• 肝酵素が正常値の 2 倍を超えていない
• -脳症の欠如、難治性または感染した腹水、試験登録時のグレード> 1の食道静脈瘤
• 骨髄生検で PV または ET の診断が確認された
• JAK2-V617F変異あり
• これらの患者は、試験への参加時に正常な血球数を示している可能性があります
• 18歳以上（年齢上限なし）
• -研究基準を順守する能力と意欲がある
• -この研究の参加者への署名とインフォームドコンセント
• -関連する相関科学バイオマーカー研究に参加する意思がある
• 血清クレアチニン < 1.5 x 正常上限
• ASTおよびALT < 2 x 正常上限
• 正常範囲内の総ビリルビン

除外基準:

• 患者は、MPD に対して他の形態の化学療法 (ヒドロキシ尿素以外) を受けることはできません。 具体的には、以前のインターフェロンまたは JAK2 阻害剤は禁止されています。
• 患者が以前にヒドロキシ尿素を投与された場合、ペグ化インターフェロン α-2a 療法の最初の 2 か月間はヒドロキシ尿素を漸減する必要があります。 テーパーは担当医師の裁量に委ねられますが、3 か月目の開始までに欠席 (完了) する必要があります。
• -過去5年以内に以前の悪性腫瘍を有する患者（基底または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）
• 生命を脅かす併存疾患の存在
• 過去1年間の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴
• -ペグ化または非ペグ化インターフェロンに対する禁忌
• -妊娠検査が陽性で、妊娠中、授乳中、または生殖の可能性があり、効果的な避妊手段を実践していない被験者
• -精神障害の病歴（例： うつ;自殺念慮;精神病) 軽度のうつ病の病歴を持つ被験者は、被験者の情緒状態の治療前の評価が、治験責任医師のそのような被験者に対する通常の実践に基づいて被験者が臨床的に安定していることを裏付けている場合、この研究への参加を考慮することができます。
• 自己免疫疾患の病歴（例： 肝炎; ITP;強皮症;体の 10% を超える重度の乾癬、管理のために断続的な NSAID 以上を必要とする関節リウマチ)
• IFN-αに対する過敏症
• HBVまたは未治療の全身感染症
• 既知のHIV疾患
• 重度の網膜症の証拠（例： CMV 網膜炎、黄斑変性) または臨床的に関連する眼科疾患 (例: 糖尿病や高血圧のため）
• 非代償性肝疾患の病歴またはその他の証拠
• -機能制限に関連する慢性肺疾患の病歴またはその他の証拠
• 十分に制御されていない甲状腺機能障害
• あらゆる治験薬
• JAK2エクソン12変異の存在
• 患者は、PV後またはET-MF後の基準を満たさない必要があります（付録Bを参照）
• インターフェロン製剤への以前の暴露
• -研究者の意見では、治療の有害な影響により研究の結果が損なわれる他の病状のある被験者。
• 主要臓器移植の歴史
• -制御されていない重度の発作障害の病歴
• 書面によるインフォームドコンセントができない
• 血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限
• AST および ALT > 正常上限の 2 倍
• 総ビリルビン > 1.5 mg/ml
• テストしたところ、検出可能な PNH (発作性夜間ヘモグロビン尿症) クローンなし
• 同時ホルモン避妊薬の使用