Pegilált interferon alfa-2a mentőterápia magas kockázatú polycythemia vera (PV) vagy esszenciális trombocitémia (ET) esetén

Bevételi kritériumok:

Az ET vagy a PV diagnózisát a WHO (2008) kritériumainak (Swerdlow 2008) megfelelően kell elvégezni, az alábbiak szerint (az alábbi értékek a diagnózis időpontjában értendők, nem a vizsgálatba való belépéskor):

• Polycythemia Vera (2 fő kritérium szükséges)

  1. Hb >18,5g/dl (♂) vagy 16,5g/dl (♀) vagy HCT >99 percentilis referenciatartomány vagy Emelkedett vörösvértest-tömeg (>25%-kal az átlagos előrejelzett érték felett) vagy Hb >17g/dl (♂) vagy 15g/ dl (♀), ha az alapvonalhoz képest látható ok nélküli tartós emelkedéssel jár (pl. kezelt vashiány).

  2. JAK2V617F jelenléte

     • Ha az 1. diagnosztikai kritérium forrásdokumentációja nem szerezhető be, akkor a diagnózis felállítható (1) a normál referencia tartománya alatti eritropoetinszint hozzáadásával ÉS (2) csontvelő-biopsziával, amely hipercellularitást mutat az életkorhoz képest trilineage (panmyelosis) esetén. kiemelkedő eritroid, granulocita és megakariocita proliferáció.

• Esszenciális trombocitémia (mind a 6 kritérium szükséges)

  1. A vérlemezkék száma ≥ 450 x 10 - 9/l
  2. Megakariocita proliferáció nagy és érett morfológiával. Granulociták vagy eritroid proliferáció nincs, vagy csak kevés. A betegek legfeljebb 2+ velős retikulin fibrózisban szenvedhetnek.
  3. Nem felel meg a WHO-kritériumoknak a CML, PV, MDS, PMF vagy myeloid neoplazma esetén
  4. Klonális citogenetikai marker kimutatása, vagy nincs bizonyíték reaktív trombocitózisra.
  5. Leukoeritroblasztos vérkép hiánya.
  6. A JAK2V617F jelenléte nélkül is részt vehet a vizsgálatban.
• A betegeknek magas kockázatú betegségben kell szenvedniük az alábbiak szerint:

Magas kockázatú PV BÁRMILYEN az alábbiak közül:

• Életkor ≥ 60 év
• Korábban dokumentált trombózis, eritromelalgia vagy migrén (súlyos, visszatérő, gyógyszeres kezelést igénylő, és másodlagosnak érezhető az MPN-hez képest) akár a diagnózis után, akár a diagnózist megelőző 10 éven belül, és betegséggel összefüggőnek tekinthető
• Jelentős (pl. ≥ 5 cm-rel a borda széle alatt tapintásra) vagy tünetekkel járó splenomegalia (lépinfarktus vagy fájdalomcsillapítást igénylő)
• Vérlemezkék ≥ 1000 x 10 - 9/L
• 6 hónapig tartó gyógyszeres kezelést igénylő cukorbetegség vagy magas vérnyomás

Magas kockázat és az alábbiak BÁRMELYIKE:

• Életkor ≥ 60 év
• Thrombocytaszám ≥ 1500 x 10 - 9/L
• Korábban dokumentált trombózis, eritromelalgia vagy migrén (súlyos, visszatérő, gyógyszeres kezelést igénylő, és másodlagosnak érezhető az MPN-hez képest) akár a diagnózis után, akár a diagnózist megelőző 10 éven belül, és betegséggel összefüggőnek tekinthető
• ET-vel kapcsolatos korábbi vérzés
• 6 hónapig tartó gyógyszeres kezelést igénylő cukorbetegség vagy magas vérnyomás

Ezenkívül a betegeknek VAGY intoleranciának vagy rezisztensnek kell lenniük a hidroxi-karbamidra az alábbiak szerint:

A következők bármelyike:

• A vérlemezkeszám ≥ 600 x 10-9/l 3 hónapos, legalább 2 g/nap hidroxi-karbamid (2,5 g/nap 80 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél) után
• WBC < 2,5 x 109/l vagy Hgb < 11 g/dl a hidroxi-karbamid bármely dózisa esetén, legfeljebb 2 g/nap.
• Progresszív splenomegalia vagy hepatomegalia (> 5 cm-re a hidroxi-karbamid kezdetétől) vagy új lép- vagy hepatomegalia megjelenése a hidroxi-karbamid MTD-je alatt.
• 45% alatti Hct elérése annak érdekében, hogy 3 hónapon belül legalább 2 g/nap vagy MTD hidroxi-karbamid után ne legyen szükség kiegészítő phlebotomiákra.
• Nem érik el a 10 x 109/l-nél kisebb WBC-t 3 hónapos, legalább 2 g/nap vagy hidroxi-karbamid MTD után.
• Ha a thrombocytaszám < 100 x 109/l hidroxi-karbamidon, bármilyen dózis mellett, anélkül, hogy szükség lenne a kiegészítő phlebotomiára vagy progresszív lépmegnagyobbodásra a fent meghatározottak szerint.
• Súlyos trombózisos epizód kialakulása (CVA, szívinfarktus, súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő migrén, hasi vénás trombózis, mélyvénás trombózis) maximális tolerált dózisú hidroxi-karbamiddal történő kezelés mellett.
• Lábszárfekélyek vagy egyéb elfogadhatatlan, hidroxi-karbamiddal összefüggő nem hematológiai toxicitások, mint például elfogadhatatlan nyálkahártya-megnyilvánulások, gyomor-bélrendszeri tünetek, tüdőgyulladás vagy láz a hidroxi-karbamid bármely adagja mellett.

VAGY Splanchnic Vein Trombosis (SVT) van (beleértve a Budd-Chiari-t, a hasi véna trombózisát, a portális véna trombózisát, a lépvénás trombózist). Ezekre a betegekre a következő további felvételi/kizárási kritériumok vonatkoznak:

• > 3 hónap az SVT kezdete óta
• Orális antikoagulánsokkal kezelt SVT, de aszpirin nélkül
• A májenzimek nem haladják meg a normál érték kétszeresét
• encephalopathia hiánya, refrakter vagy fertőzött ascites, 1-nél nagyobb fokú nyelőcsővisszer a vizsgálat megkezdésekor
• A csontvelő biopszia megerősítette a PV vagy ET diagnózisát
• JAK2-V617F mutációk jelennek meg
• Ezeknek a betegeknek a vérképe normális lehet a vizsgálat megkezdésekor
• 18 év feletti kor (nincs felső korhatár)
• Képes és hajlandó megfelelni a tanulmányi kritériumoknak
• A vizsgálatban részt vevő aláírt és tájékozott beleegyezés
• Hajlandó részt venni a kapcsolódó korrelatív tudományos biomarker vizsgálatban
• A szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának 1,5-szerese
• AST és ALT < a normálérték felső határának 2-szerese
• Teljes bilirubin a normál határokon belül

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak semmilyen más kemoterápiát MPD-jükre (a hidroxi-karbamidon kívül). Kifejezetten a korábbi interferon vagy JAK2 inhibitorok tilosak.
• Ha egy beteg korábban hidroxi-karbamidot kapott, a pegilált interferon alfa-2a-terápia első 2 hónapjában csökkenteni kell a hidroxi-karbamid adagját. A kezelést a kezelőorvos dönti el, de a harmadik hónap elejéig hiányozni kell (be kell fejezni).
• Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
• Bármilyen életveszélyes társbetegség jelenléte
• Hatóanyaggal vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt évben
• A pegilált vagy nem pegilált interferon ellenjavallata
• Olyan alanyok, akiknek terhességi tesztje pozitív, terhesek, szoptatnak vagy reproduktív potenciállal rendelkeznek, és nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
• Pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetében (pl. depresszió; öngyilkossági gondolatok; pszichózis) Azok a személyek, akiknek anamnézisében enyhe depresszió szerepel, megfontolható a vizsgálatban való részvétel, feltéve, hogy az alany affektív állapotának kezelés előtti értékelése alátámasztja, hogy az alany klinikailag stabil a vizsgáló ilyen alanyra gyakorolt ​​szokásos gyakorlata alapján.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun rendellenességek (pl. májgyulladás; ITP; szkleroderma; súlyos pikkelysömör, amely a szervezet több mint 10%-át érinti, rheumatoid arthritis, amely több mint időszakos NSAID kezelést igényel)
• IFN-α-val szembeni túlérzékenység
• HBV vagy kezeletlen szisztémás fertőzés
• Ismert HIV-betegség
• Súlyos retinopátia bizonyítéka (pl. CMV retinitis, makuladegeneráció) vagy klinikailag jelentős szemészeti rendellenesség (pl. cukorbetegség vagy magas vérnyomás miatt)
• Dekompenzált májbetegség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban
• A kórelőzményben vagy egyéb, funkcionális korlátozottsághoz kapcsolódó krónikus tüdőbetegségre utaló jelek
• A pajzsmirigy működési zavara nem megfelelően szabályozott
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer
• JAK2 exon 12 mutáció jelenléte
• A betegek nem felelhetnek meg a PV vagy a poszt ET-MF kritériumainak (lásd a B mellékletet)
• Korábbi expozíció az interferon bármely formájával
• Bármilyen más egészségügyi állapotú alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a kezelés káros hatásai miatt veszélyeztetnék a vizsgálat eredményeit.
• A jelentősebb szervátültetések története
• Kontrollálatlan súlyos görcsrohamok anamnézisében
• Képtelenség tájékozott írásbeli beleegyezést adni
• A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának
• AST és ALT > a normálérték felső határának 2-szerese
• Összes bilirubin > 1,5 mg/ml
• Nem volt kimutatható PNH (paroxizmális éjszakai hemoglobinuria) klón, ahol tesztelték
• Hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása