HIV 감염 환자에서 Cox-2 억제제에 의한 면역조절 요법 및 예방접종 반응 개선 (OUSCOX2)

현재 임상시험은 증가된 수준의 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)가 HIV 감염 환자의 T 세포 기능 장애에 기여한다는 관찰을 기반으로 합니다. T 세포에서 cAMP는 근위 T 세포 수용체(TCR) 신호 이벤트를 억제하는 단백질 키나아제 A(PKA) - Csk - Lck 억제 경로를 유발합니다. 이 메커니즘은 조절 T 세포의 억제 기능에도 관여할 수 있습니다.

연구자들은 HIV에 감염된 개인의 T 세포에서 cAMP 수준이 상승한 것은 림프 조직에서 시클로옥시게나제 2형(COX-2)의 활성화 유도된 발현에 따른 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생산 증가로 인한 것이라고 가정했습니다. 연구자들이 HIV에 감염된 개체에서 COX-2 양성 T 세포를 확인했지만 활성화된 단핵구가 PGE2의 주요 공급원일 수 있습니다. 높은 수준의 COX-2는 많은 자극, 특히 리포다당류(LPS) 후에 새롭게 생성됩니다. 순환하는 LPS는 미생물 물질의 향상된 전위로 인해 치료되지 않은 만성 HIV 감염에서 실제로 증가하며 만성 면역 활성화 및 질병 진행과 관련이 있습니다.

이전의 세 가지 임상 탐색 시험에서 연구자들은 COX-2 억제제(COX-2i)에 의한 COX-2 억제가 HIV 환자의 면역 기능을 개선한다는 것을 입증했으며, 처음 두 연구에는 항레트로바이러스 치료(ART) 환자가 포함되었습니다. 세 번째 시험에서 연구자들은 COX-2i를 사용한 치료가 만성 면역 활성화를 하향 조절하고 사용하지 않은 무증상 HIV 감염 환자의 T 세포 기능(T 세포 의존성 백신의 효능)을 개선할 수 있음을 처음으로 보여주었습니다. 미술. 이 환자들에서 만성 면역 활성화는 입증된 바와 같이 약화되었습니다. CD8+ T 세포의 CD38 밀도(1차 종점)는 연구 12주까지 24% 감소했습니다. 이러한 감소는 CD4+ T 세포 손실의 가능한 개선으로 추론할 수 있으며 연간 ul당 30개의 CD4 세포와 연간 ul당 60개의 대략적인 평균 CD4 손실로 추정할 수 있습니다. 이 데이터는 Norwegian Research Council(현재 연구에 대한 지원이 승인됨)의 GLOBVAC 호출 프로그램을 통해 이 연구에 대한 추가 지원을 위한 기반을 마련했습니다.