Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulerende terapi og forbedret vaccinationsrespons med Cox-2-hæmmer hos HIV-inficerede patienter (OUSCOX2)

29. maj 2017 opdateret af: Dag Kvale

Valgfri immunmodulerende terapi og forbedret vaccinationsrespons ved adjuverende administration af en cyclooxygenase type 2-hæmmer hos antiretroviralt naive HIV-inficerede patienter og patienter på ART

Kronisk immunaktivering er et centralt træk ved HIV-infektion, og graden af ​​aktiverede T-celler er en bedre forudsigelse for sygdomsprogression og dødelighed end plasma viral load. Studiens hypotese er, at det antiinflammatoriske stof etoricoxib vil dæmpe kronisk immunaktivering og forbedre effekten af ​​T-celleafhængige vacciner hos HIV-1-inficerede patienter.

Formålet med nærværende undersøgelse er at udforske undersøgelseslægemidlets effektivitet på markører for immunaktivering og vaccinerespons, såvel som undersøgelseslægemidlets sikkerhed, hos HIV-inficerede patienter, der ikke modtager antiretroviral behandling, og hos patienter med langtidseffektiv effekt. ART, der havde CD4-tal < 500.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det nuværende forsøg var baseret på vores observationer om, at øgede niveauer af cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) bidrager til T-celledysfunktionen hos HIV-inficerede patienter. I T-celler udløser cAMP en proteinkinase A (PKA) - Csk - Lck-hæmmende vej, der hæmmer den proksimale T-cellereceptor (TCR) signaleringshændelser. Denne mekanisme kan også være involveret i den hæmmende funktion af regulatoriske T-celler.

Forskerne har antaget, at forhøjede niveauer af cAMP i T-celler fra HIV-inficerede individer skyldes øget produktion af prostaglandin E2 (PGE2) efter aktiveringsinduceret ekspression af cyclooxygenase type 2 (COX-2) i lymfoidt væv. Selvom efterforskerne har identificeret selv COX-2 positive T-celler i HIV-inficerede individer, kan aktiverede monocytter være hovedkilden til PGE2; høje niveauer af COX-2 produceres de novo efter en række stimuli, især lipopolysaccharid (LPS). Cirkulerende LPS er faktisk øget ved ubehandlet kronisk HIV-infektion på grund af øget translokation af mikrobielt materiale og korrelerer med kronisk immunaktivering og sygdomsprogression.

I tre foregående kliniske eksplorative forsøg har efterforskerne vist, at COX-2-hæmning af COX-2-hæmmere (COX-2i) forbedrer immunfunktionerne hos HIV-patienter, de første to undersøgelser omfattede patienter i antiretroviral behandling (ART). I det tredje forsøg viste efterforskerne også for første gang, at behandling med en COX-2i var i stand til at nedregulere kronisk immunaktivering og forbedre T-cellefunktioner (effektiviteten af ​​T-celleafhængig vaccine) hos asymptomatiske HIV-inficerede patienter, som ikke brugte KUNST. Hos disse patienter blev kronisk immunaktivering dæmpet som vist; CD38-densiteten på CD8+ T-celler (primært endepunkt) faldt med 24 % i undersøgelsesuge 12. Denne reduktion kunne ekstrapoleres til en mulig forbedring af CD4+ T-celletab med 30 CD4-celler pr. ul pr. år med et omtrentligt gennemsnitligt CD4-tab på 60 pr. ul pr. år. Disse data dannede grundlaget for yderligere støtte til denne undersøgelse gennem GLOBVAC-opkaldsprogrammet under det norske forskningsråd (bevilget ansøgning til den aktuelle undersøgelse).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Norge
      • Oslo, Norge, 0407
        • Department of Infectious Diseases, Oslo University Hospital
      • Oslo, Norge, 0407
        • The Biotechnology Centre, University of Oslo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

ART-gruppe: Bekræftet diagnose af HIV-infektion < 8 års forstudie

  • ingen HIV-relaterede kliniske manifestationer inklusive akut HIV-infektion
  • ingen aktuel indikation eller anvendelse til antiretroviral behandling
  • CD4+ antal > 350 x 10^6 /l
  • HIV RNA > 2000 kopier/ml

ART+ gruppe: Bekræftet diagnose af HIV-infektion

  • ingen HIV-relaterede kliniske manifestationer inklusive akut HIV-infektion
  • Ved stabil effektiv antiretroviral behandling (HIV RNA <50 kopier/ml)
  • CD4+ antal < 500 x 10^6 /l
  • HIV RNA > 2000 kopier/ml

Ekskluderingskriterier:

  • samtidig eller sporadisk brug af NSAID, kortikosteroider eller andre immunmodulerende terapier inklusive interferon-alfa
  • kolesterol > 7 M
  • under behandling for hypertension eller antihypertensiv behandling indiceret ved inklusion
  • kardiovaskulære hændelser eller slagtilfælde hos forældre, søskende eller afkom, der forekommer under 55 år
  • forhøjet serumkreatinin
  • diabetes type I eller II
  • kendt overfølsomhed over for etoricoxib, kapselstoffer eller sulfonamider
  • aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning
  • historie med astma, akut rhinitis, næsepolypper, angioneurotisk ødem, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af acetylsalicylsyre eller NSAID inklusive COX-2-hæmmere
  • graviditet eller utilstrækkelig prævention for kvinder
  • amning
  • alvorligt forstyrret leverfunktion
  • kreatinclearance < 30 ml/min
  • inflammatorisk tarmsygdom
  • hjertesvigt (NYHA II-IV)
  • etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriosklerose og/eller cerebrovaskulær sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Etoricoxib 90 mg qd i 25 uger ART-
Etoricoxib i 25 uger. Vaccination (Tetanus Toxoid, konjugeret pneumokok, sæsonbestemt influenza) efter 5 uger.
Medicin: Etoricoxib
90 mg QD
Andre navne:
  • Arcoxia
Aktiv komparator: Etoricoxib 90 mg qd i 2 uger ART-
Etoricoxib i 2 uger. Vaccination (Tetanus Toxoid, konjugeret pneumokok, sæsonbestemt influenza) efter 1 uge.
Medicin: Etoricoxib
90 mg QD
Andre navne:
  • Arcoxia
Ingen indgriben: Styr ART-
Ingen Etoricoxib. Vaccination (Tetanus Toxoid, konjugeret pneumokok, sæsonbestemt influenza) efter 1 uge.
Aktiv komparator: Etoricoxib 90 mg qd i 25 uger ART+
Etoricoxib i 25 uger. Vaccination (Tetanus Toxoid, konjugeret pneumokok, sæsonbestemt influenza) efter 5 uger.
Medicin: Etoricoxib
90 mg QD
Andre navne:
  • Arcoxia
Aktiv komparator: Etoricoxib 90 mg qd i 2 uger ART+
Etoricoxib i 2 uger. Vaccination (Tetanus Toxoid, konjugeret pneumokok, sæsonbestemt influenza) efter 1 uge.
Medicin: Etoricoxib
90 mg QD
Andre navne:
  • Arcoxia
Ingen indgriben: Styr ART+
Ingen Etoricoxib. Vaccination (Tetanus Toxoid, konjugeret pneumokok, sæsonbestemt influenza) efter 1 uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i progressionsmarkører og vaccineresponser inden for og mellem ART-grupper
Tidsramme: Efter 6 måneder
Ændringer i CD38-densitet (CD38-molekyler pr. CD38+CD8+CD3+ T-celler) og i humorale og cellulære immunresponser på undersøgelsesspecifikke vacciner.
Efter 6 måneder
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: I løbet af den 6 måneder lange studieperiode
Reduktion af etoricoxib-dosis eller stop af lægemiddel, bivirkninger inklusive kardiovaskulære hændelser, blodtryk, klinisk kemi.
I løbet af den 6 måneder lange studieperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i HIV Gag CD8+ T-celleresponser inden for og mellem ART-grupper
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i HIV Gag CD8+ T-celleresponser inden for og mellem ART-grupper
6 måneder
Ændringer i plasmamarkører for inflammation, koagulation og tryptofanmetabolisme inden for og mellem ART-grupper
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i plasmamarkører for inflammation, koagulation og tryptofanmetabolisme
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dag Kvale

Samarbejdspartnere

The Research Council of Norway

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dag Kvale, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2011

Først opslået (Skøn)

4. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OUSCOX2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Etoricoxib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner