Mucopolysaccharidoses (MPS) I, II 및 VI가있는 어린이의 골 질환에 대한 종단 연구
MPS I, II 및 VI를 가진 소아의 골 및 내분비 질환에 대한 종단 연구: 리소좀 질환 네트워크의 다기관 연구.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
조혈 세포 이식(HCT) 및/또는 효소 대체 요법(ERT)으로 치료를 받는 MPS I, II, VI 소아는 이제 인지 발달이 양호한 성인기에 접어들었지만 이들의 삶의 질은 골격 이상으로 인해 상당한 영향을 받습니다. (즉, 후만증, 척추측만증, 외반슬), 관절 구축, 통증 및 심한 저신장. 골격 질환의 부담을 줄이고 성장을 개선하기 위한 추가 요법(예: HCT 후 보충 ERT, 항TNFα 약물, 정지 코돈 억제 약물, 유전자 요법)이 필요합니다. 그러나 이러한 치료 연구에 앞서 ERT 및/또는 HCT로 치료받은 MPS I, II 및 VI 환자의 골격 질환 진행을 정량화하는 대조 데이터와 치료 반응의 조기 예측 인자로 사용할 바이오마커가 필요합니다.
골다공증은 MPS의 동물 모델에서 설명되었습니다. MPS의 동물 모델에서 관찰된 이상이 골다공증 또는 MPS에 영향을 받은 어린이 및 성인의 골절 위험 증가로 외삽될 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다. 예비 데이터는 MPS I, II 및 VI를 가진 아동 및 청소년이 저신장 및 비정상적인 뼈 구조에 대한 조정 후에 낮은 골밀도(BMD)를 가지며 뼈 재형성의 마커가 BMD와 횡단면적으로 연관되어 있음을 시사합니다. 어린 시절의 BMD 감소가 성인기에 골다공증과 골절 위험 증가를 초래하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. MPS I, II 및 VI에서 골다공증의 위험을 결정하는 것은 이들 개인이 이제 새롭고 개선된 치료법으로 더 건강하고 이동성이 높아져 골절의 기회가 더 커지기 때문에 특히 중요해졌습니다.
글리코사미노글리칸(GAG) 침착은 MPS의 동물 모델에서 뼈와 연골에서 확인되었습니다. 연골의 GAG 침착은 특히 염증을 유발하는 것으로 나타났습니다(예: 혈청 및 활액에서 종양 괴사-알파[TNF-α] 수치 증가), 연골세포 세포사멸, 활막 증식. 우리는 혈청 TNF-α가 MPS I, II 및 VI를 가진 소아 및 청소년에서 증가하고 신체 통증 및 신체 기능 저하와 관련이 있음을 발견했습니다.
우리의 장기 목표는 MPS에서 근골격계 질환에 대한 새로운 치료법을 식별하고 테스트하는 것입니다. 이 제안된 종적 관찰 연구의 목적은 골격 질환의 진행을 문서화하고 질병 중증도를 예측하거나 MPS I, II 및 VI 환자의 치료 표적으로 사용할 수 있는 바이오마커를 식별하는 것입니다. 이 프로젝트의 근거는 향후 치료 임상 시험을 위한 기준 데이터를 확보하고 잠재적인 치료 대상을 식별하는 것입니다. 우리의 중심 가설은 골격 질환이 시간이 지남에 따라 진행되고 염증의 바이오마커, 뼈 및 연골 교체가 시간이 지남에 따라 골격 질환의 중증도를 예측할 것이라는 것입니다. 따라서 본 연구는 다음과 같은 구체적인 목적(SA)을 갖는다.
SA1: MPS I, II 및 VI를 가진 개인에 대해 어린 시절부터 젊은 성인기로의 골격 질환의 진행을 특성화합니다. 우리의 가설은 이 인구가 이동성 감소, 만성 염증 및 본질적인 MPS 관련 뼈 질환으로 인해 젊은 성인으로 성숙함에 따라 뼈 건강이 점진적으로 감소할 것이라는 것입니다.
SA2: MPS I, II 및 VI에서 골격 질환의 진행 및 손상된 신체 기능을 예측할 수 있는 염증, 뼈 재형성 및 연골 교체의 예후 바이오마커를 식별합니다. 우리의 가설은 염증, 뼈 재형성 및 연골 교체의 바이오마커가 5년 동안 신체 기능, BMD, 운동 범위, 고관절 이형성증, 척추측만증, 삶의 질 및 키의 변화를 예측할 수 있다는 것입니다.
이 연구가 완료되면 ERT 및/또는 HCT로 치료된 MPS I, II 및 VI에서 골격 질환의 진행을 정량화하여 향후 치료 임상 시험에 사용할 것으로 기대합니다. 또한 조기 치료 효능을 확인할 수 있는 골격계 질환 진행 바이오마커를 확보할 예정이다. 마지막으로 잠재적인 치료 목표를 제공할 MPS의 지속성 골격 질환의 메커니즘에 대한 추가 통찰력을 얻을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Torrance, California, 미국, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- MPS I, II 또는 VI의 진단
- 평가를 위해 학습 센터로 이동할 수 있는 능력.
- 연령 ≥ 5세 및 < 35세: 연구 시작 연령은 최소 2회의 연구 방문을 보장하기 위해 ≥5세 및 ≤33세여야 합니다.
제외 기준:
- 임신(각 연구 방문 시 결정됨)
- 지난 12개월 동안 아동의 방사선 노출을 역년 동안 500mrem 이상으로 증가시키는 다른 연구에 참여.
- PI의 재량에 따라 연구 절차를 준수할 수 없거나 참여를 방해하는 다른 요인이 있는 참여자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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MPS I
뮤코다당증 I(Hurler, Scheie, Hurler-Scheie)
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MPS II
점액다당류증 II(헌터)
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MPS 6세
점액다당증 VI(Maroteaux-Lamy)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이중 에너지 X-선 흡수측정법(DXA)의 연간 변화
기간: 기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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골밀도 및 체성분 측정
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기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주변 정량 컴퓨터 단층 촬영(pQCT)의 연간 변화
기간: 기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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체적 골밀도, 골 기하학, 골 강도 및 근육 지방 측정
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기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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뼈 리모델링 바이오마커의 연간 변화
기간: 기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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골 회전율 측정
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기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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Biodex의 연간 변화
기간: 기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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근력 측정
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기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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내분비 기능 검사의 연간 변화
기간: 기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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갑상선기능, 성장인자수치, 사춘기호르몬, 비타민D
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기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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성장 측정의 연간 변화
기간: 기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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앉은 자세와 선 자세, 팔과 경골 길이
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기준선, 1년차, 2년차, 3년차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lynda E Polgreen, MD, MS, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0906M68810
- U54NS065768 (미국 NIH 보조금/계약)
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