건강한 지원자의 Fludrocortisone과 정보 처리

우리는 우울하지 않은 대조군과 비교하여 우울한 개인에서 MR이 해마, 하전두회 및 대상회에서 감소된(약 -30%) 발현을 가졌다는 것을 발견했습니다. MR의 발현 감소는 우울증의 근본적인 병리학적 과정의 일부라고 제안됩니다.

최근 연구에 따르면 MR의 기능과 관련하여 상당한 대인 관계 차이가 있습니다. 첫째, 일반적인 MR 유전자 다형성은 코티솔 각성 반응(CAR)에 영향을 미칩니다. 둘째, 임상 인구는 MRI180V 유전자형의 함수로서 관찰된 우울 증상이 다릅니다. 이 MR I180V 유전자 변이체는 시험관 내에서 더 적은 활성을 보였고, 이는 생체 내 기능이 감소되었음을 시사합니다. 마지막으로, 백인 인구의 35%에서 널리 퍼진 MR 일배체형 2는 MR의 전사, 번역 및 트랜스활성화를 향상시킵니다. 이 일배체형은 기질적 낙관주의가 더 높고, 절망감이 적고, 주요 우울증의 위험이 더 낮습니다. 이러한 효과는 폐경 전 여성에게만 국한됩니다. 이것은 여성 성 스테로이드가 MR 유전자와 상호 작용하여 탄력성을 조절할 수 있음을 시사합니다. 실제로 프로게스테론과 에스트로겐이 쥐의 MR 발현을 조절하는 것으로 나타났습니다. 종합하면, 뇌의 미네랄로코르티코이드 수용체는 우울증과 같은 스트레스 관련 장애의 치료를 위한 새로운 표적으로 간주됩니다.

Fludrocortisone(9α fluoro-hydrocortisone)(FC)은 현재 부신 피질, 패혈성 쇼크(Russel, 2008) 및 때때로 기립성 저혈압의 질병을 치료하는 데 사용되는 특정 MR 작용제입니다. FC는 먼저 MR-길항제로 MR 수용체를 고갈시키지 않고 야행성 HPA 축 활성을 상당히 억제하는 것으로 나타났습니다. 이는 FC가 우울증과 같은 HPA 축 과잉 장애에 흥미로운 영향을 미친다는 것을 시사합니다. MR의 자극이 우울증 치료에 유용할 수 있다는 생각과 일관되게 fludrocortisone은 적어도 escitalopram에 반응한 환자에서 SSRI escitalopram의 항우울제 효과를 가속화했습니다. 이것은 MR 길항제인 spironolactone이 우울증 환자에서 항우울제인 amitriptyline의 효능을 감소시킨다는 이전 관찰과 일치합니다. 이러한 연구는 MR의 자극이 우울증 치료에 유용한 추가가 될 수 있음을 보여줍니다. 그러나 이러한 관찰의 배후에 있는 설명 메커니즘은 불분명합니다.

이 프로젝트는 플루드로코르티손에 의한 MR 자극의 잠재적인 항우울제 효과를 조사하는 첫 번째 단계입니다. 우리는 최근 검증된 항우울제 작용 모델인 건강한 지원자의 감정 정보 처리 지표에 대한 FC의 효과를 테스트할 것입니다. 항우울제 1회 투여가 투여 후 몇 시간 이내에 건강한 지원자의 정서적 관련 정보 처리를 변화시킨다는 것이 반복적으로 입증되었습니다. 예를 들어, 시탈로프람 1회 투여는 건강한 여성 지원자에서 위약에 비해 공포와 행복의 표정 인식을 개선했습니다. 이 발견은 다른 항우울제와 다른 인구로 복제되었습니다.