Fludrokortison a zpracování informací u zdravých dobrovolníků

U depresivních jedinců jsme ve srovnání s nedepresivními kontrolami zjistili, že MR měly sníženou (přibližně -30 %) expresi v hippocampu, inferior frontálním gyru a cingulárním gyru. Předpokládá se, že snížená exprese MR je součástí základního patologického procesu deprese.

Nedávné studie odhalily značné mezilidské rozdíly s ohledem na fungování MR. Za prvé, běžné polymorfismy genu MR ovlivňují probouzecí odpověď kortizolu (CAR). Za druhé, klinické populace se liší v pozorovaných symptomech deprese jako funkce genotypu MRI180V. Tato varianta genu MR I180V vykazovala menší aktivitu in vitro, což naznačuje, že funkčnost in vivo je snížena. Konečně MR haplotyp 2, který převládá u 35 % kavkazské populace, zvyšuje transkripci, translaci a transaktivaci MR. Tento haplotyp je spojen s vyšším dispozičním optimismem, menším počtem myšlenek na beznaděj a nižším rizikem těžké deprese. Tyto účinky jsou omezeny na ženy před menopauzou. To naznačuje, že ženské pohlavní steroidy mohou interagovat s genem MR, a tím modulovat odolnost. Bylo skutečně prokázáno, že progesteron a estrogen modulují expresi MR u potkanů. Dohromady jsou mineralokortikoidní receptory v mozku považovány za nový cíl pro léčbu poruch souvisejících se stresem, jako je deprese.

Fludrokortison (9α fluoro-hydrokortison) (FC) je specifický MR-agonista, který se v současnosti používá k léčbě onemocnění kůry nadledvin, septického šoku (Russel, 2008) a příležitostně ortostatické hypotenze. Ukázalo se, že FC významně inhibuje noční aktivitu osy HPA bez předchozího vyčerpání MR receptorů MR-antagonistou. To naznačuje, že FC má zajímavé důsledky při poruchách nadbytku osy HPA, jako je deprese. V souladu s myšlenkou, že stimulace MR by mohla být užitečná při léčbě deprese, fludrokortison urychlil antidepresivní účinky escitalopramu SSRI, alespoň u těch pacientů, kteří reagovali na escitalopram. To je v souladu s předchozím pozorováním, že spironolakton, antagonista MR, snižoval účinnost antidepresiva amitriptylinu u pacientů s depresí. Tyto studie ukazují, že stimulace MR může být užitečným doplňkem léčby deprese. Vysvětlující mechanismus za těmito pozorováními však zůstává nejasný.

Tento projekt je prvním krokem při zkoumání potenciálních antidepresivních účinků MR stimulace fludrokortisonem. Budeme testovat účinky FC na indexy zpracování emočních informací u zdravých dobrovolníků, což je nedávno ověřený model působení antidepresiv. Opakovaně bylo prokázáno, že jedna dávka antidepresiva mění zpracování emocionálně relevantních informací u zdravých dobrovolníků během několika hodin po podání. Například jedna dávka citalopramu zlepšila rozpoznání výrazů strachu a štěstí ve srovnání s placebem u zdravých dobrovolnic. Toto zjištění bylo replikováno s různými antidepresivy a různými populacemi.