Fludrocortison og informationsbehandling hos raske frivillige

Vi fandt hos deprimerede individer sammenlignet med ikke-deprimerede kontroller, at MR'er havde et nedsat (ca. -30%) udtryk i hippocampus, inferior frontal gyrus og cingulate gyrus. Det foreslås, at nedsat ekspression af MR'er er en del af den underliggende patologiske proces ved depression.

Nylige undersøgelser har afsløret betydelige interpersonelle forskelle med hensyn til MR'ernes funktion. For det første påvirker almindelige MR-genpolymorfier cortisol-opvågningsresponsen (CAR). For det andet adskiller kliniske populationer sig i observerede depressive symptomer som en funktion af MRI180V genotype. Denne MR I180V-genvariant viste mindre aktivitet in vitro, hvilket tyder på, at funktionaliteten in vivo er nedsat. Endelig forbedrer MR-haplotype 2, som er udbredt i 35% af den kaukasiske befolkning, transkriptionen, translationen og transaktiveringen af ​​MR. Denne haplotype er forbundet med højere dispositionel optimisme, færre tanker om håbløshed og lavere risiko for svær depression. Disse virkninger er begrænset til præmenopausale kvinder. Dette tyder på, at kvindelige kønssteroider kan interagere med MR-genet og derved modulere modstandskraften. Det er faktisk blevet vist, at progesteron og østrogen modulerer MR-ekspression hos rotter. Tilsammen anses mineralocorticoid-receptorer i hjernen for at være et nyt mål for behandling af stressrelaterede lidelser som depression.

Fludrocortison (9α fluor-hydrocortison) (FC) er en specifik MR-agonist, der i øjeblikket bruges til at behandle sygdomme i binyrebarken, septisk shock (Russel, 2008) og lejlighedsvis ortostatisk hypotension. Det er vist, at FC signifikant hæmmer natlig HPA-akseaktivitet uden først at udtømme MR-receptorer med en MR-antagonist. Dette tyder på, at FC har interessante implikationer i forstyrrelser af HPA-akseoverskud, såsom depression. I overensstemmelse med ideen om, at stimulering af MR kan være nyttig i behandlingen af ​​depression, accelererede fludrocortison de antidepressive virkninger af SSRI escitalopram, i det mindste hos de patienter, der reagerede på escitalopram. Dette er i overensstemmelse med en tidligere observation om, at spironolacton, en MR-antagonist, nedsatte effektiviteten af ​​det antidepressive middel amitriptylin hos deprimerede patienter. Disse undersøgelser viser, at stimulering af MR kan være en nyttig tilføjelse til behandlingen af ​​depression. Selvom forklaringsmekanismen bag disse observationer forbliver uklar.

Dette projekt er et første skridt i at undersøge de potentielle antidepressive virkninger af MR-stimulering med fludrocortison. Vi vil teste virkningerne af FC på indekser for følelsesmæssig informationsbehandling hos raske frivillige, som er en nyligt valideret model for antidepressiv medicinhandling. Det er blevet påvist gentagne gange, at en enkelt dosis af et antidepressivum ændrer behandlingen af ​​følelsesmæssigt relevant information hos raske frivillige inden for få timer efter administration. For eksempel forbedrede én dosis citalopram genkendelsen af ​​ansigtsudtryk af frygt og lykke i forhold til placebo hos raske kvindelige frivillige. Dette fund er blevet replikeret med forskellige antidepressiva og forskellige populationer.