Fludrocortisone e elaborazione delle informazioni in volontari sani

Abbiamo trovato in individui depressi, rispetto ai controlli non depressi, che i MR avevano un'espressione diminuita (circa -30%) nell'ippocampo, nel giro frontale inferiore e nel giro del cingolo. Si propone che la ridotta espressione di MR sia parte del processo patologico sottostante nella depressione.

Recenti studi hanno rivelato notevoli differenze interpersonali per quanto riguarda il funzionamento dei MR. In primo luogo, i comuni polimorfismi del gene MR influenzano la risposta al risveglio del cortisolo (CAR). In secondo luogo, le popolazioni cliniche differiscono nei sintomi depressivi osservati in funzione del genotipo MRI180V. Questa variante del gene MR I180V ha mostrato una minore attività in vitro, il che suggerisce che la funzionalità in vivo è ridotta. Infine, l'aplotipo 2 della MR, prevalente nel 35% della popolazione caucasica, migliora la trascrizione, la traduzione e la transattivazione della MR. Questo aplotipo è associato a un maggiore ottimismo disposizionale, meno pensieri di disperazione e un minor rischio di depressione maggiore. Questi effetti sono limitati alle donne in pre-menopausa. Ciò suggerisce che gli steroidi sessuali femminili possono interagire con il gene MR, modulando così la resilienza. Infatti, è stato dimostrato che il progesterone e gli estrogeni modulano l'espressione di MR nei ratti. Presi insieme, i recettori dei mineralcorticoidi nel cervello sono considerati un nuovo bersaglio per il trattamento dei disturbi legati allo stress come la depressione.

Il fludrocortisone (9α fluoro-idrocortisone) (FC) è uno specifico agonista MR attualmente utilizzato per trattare le malattie della corteccia surrenale, lo shock settico (Russel, 2008) e occasionalmente l'ipotensione ortostatica. È dimostrato che FC inibisce significativamente l'attività notturna dell'asse HPA senza prima esaurire i recettori MR con un MR-antagonista. Ciò suggerisce che la FC ha implicazioni interessanti nei disturbi dell'eccesso dell'asse HPA, come la depressione. Coerentemente con l'idea che la stimolazione del MR potrebbe essere utile nel trattamento della depressione, il fludrocortisone ha accelerato gli effetti antidepressivi dell'escitalopram SSRI, almeno in quei pazienti che hanno risposto a escitalopram. Ciò è in linea con una precedente osservazione secondo cui lo spironolattone, un antagonista della MR, ha ridotto l'efficacia dell'antidepressivo amitriptilina nei pazienti depressi. Questi studi dimostrano che la stimolazione del MR potrebbe essere un'utile aggiunta al trattamento della depressione. Tuttavia, il meccanismo esplicativo alla base di queste osservazioni rimane poco chiaro.

Questo progetto è un primo passo nello studio dei potenziali effetti antidepressivi della stimolazione MR da parte del fludrocortisone. Testeremo gli effetti della FC sugli indici di elaborazione delle informazioni emotive in volontari sani, che è un modello recentemente validato dell'azione dei farmaci antidepressivi. È stato ripetutamente dimostrato che una singola dose di un antidepressivo modifica l'elaborazione di informazioni emotivamente rilevanti in volontari sani, entro poche ore dalla somministrazione. Ad esempio, una dose di citalopram ha migliorato il riconoscimento delle espressioni facciali di paura e felicità rispetto al placebo in donne volontarie sane. Questa scoperta è stata replicata con diversi antidepressivi e diverse popolazioni.