미세혈관질환 여성의 협심증에 대한 네비볼롤의 효과를 평가하기 위한 연구 (NIRVANA)

여성은 폐색성 관상동맥질환(CAD)이 덜하지만, 증상의 부담이 더 크고, 심근 허혈이 더 많으며, 같은 연령의 남성보다 부작용 비율이 더 높습니다. 이러한 표면상의 역설은 부분적으로는 미세혈관 기능장애 및 비정상적인 관상동맥 반응성과 관련된 허혈성 심장 질환의 독특한 병태생리학의 인식으로 이어졌습니다. 원발성 미세혈관 협심증(MVA)이라는 용어는 심장 허혈을 암시하는 증상, 심전도 이상의 증거, 스트레스 영상의 이상 또는 ACS 병력이 있지만 폐쇄성 심외막 관상동맥 질환의 증거는 없는 환자의 증후군을 설명하는 데 사용됩니다. 이 집단에서 미세혈관 협심증은 상당한 이환율을 유발하고 일부에서는 사망률 증가에 기여할 수 있습니다.

미세혈관 질환의 치료는 증상 완화 및 궁극적인 사망률 감소에 관한 데이터 부족으로 인해 경험적입니다. 허혈성 심장 질환 및 미세혈관 협심증이 있는 여성은 계속해서 협심증이 더 자주 발생하고 삶의 질이 더 나빠진다고 보고합니다. 그들은 흉통과 숨가쁨을 포함한 심혈관 증상을 평가하기 위해 자주 의료 치료를 받습니다. 결과적으로, 이 여성들은 더 많은 병원 방문, 입원 및 심근 경색으로 인해 더 많은 의료 비용을 부담합니다. 사실, 폐쇄성 관상동맥 질환이 없는 여성의 절반 이상이 CAD 리소스의 추가 소비로 이어지는 허혈 증상을 계속 가지고 있으며, 대부분 진단 불확실성으로 인해 발생합니다.

미세혈관 허혈이 있는 여성을 치료하기 위한 강력한 결과 데이터가 없는 경우 기준선 위험 요인의 근본적인 관리 외에도 다양한 접근 방식이 사용됩니다. 일부 의사는 알려진 폐쇄성 CAD 환자를 치료하는 것처럼 이러한 여성을 치료하는 반면, "열린" 관상 동맥과 지속적인 흉통의 설정에서 일부 의사는 안심을 선택합니다. 그럼에도 불구하고 미세혈관 허혈이 있는 여성의 이환율과 사망률이 계속 높아지고 자원 소비가 증가한다는 점을 감안할 때 증상을 줄이고 삶의 질을 개선하며 자원 소비를 줄이고 궁극적으로는 인류.

Nebivolol은 고유한 항산화제 및 혈관확장제 특성으로 인해 NO 생체 활성에 대한 효과와 내피에 대한 후속 효과를 통해 여성의 미세혈관 협심증 치료에 잠재적으로 이상적인 치료제가 될 수 있습니다. 예를 들어, 이전의 한 연구에서는 nebivolol이 지속적인 협심증과 비폐쇄성 관상동맥 질환 환자 사이에서 metoprolol을 사용한 다른 베타 차단제보다 더 효과적으로 운동 매개변수와 내피 기능을 개선한 것으로 나타났습니다.

심폐 운동 검사는 미세혈관 허혈이 민감한 가스 교환 매개변수를 통해 측정된 기능적 용량에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 고유한 정보를 제공하므로 이 연구에서 이상적인 진단 검사입니다. 뚜렷한 병리생리학이 이 하위 집단의 여성에서 미세혈관 협심증에 기여하는 것으로 알려져 있기 때문에 CPET에서 제공하는 이러한 매개변수는 nebivolol이 치료적 가치를 부여하는 경우 증상 완화 메커니즘에 관한 필수 정보를 제공할 수 있습니다.

또한 운동 내성이 크게 손상되는 경우가 많기 때문에 이들 여성의 최대 이하 및 최대 체력을 반영하는 객관적인 가스 교환 측정은 기준선과 nebivolol 모두에서 유용할 것입니다.

말초 동맥 톤 및 맥파 분석도 수행됩니다. PAT 신호 기술은 다운스트림 충혈 반응을 생성하여 유발되는 손가락 끝의 비침습적 바이오 센서를 사용하여 혈관 색조의 내피 매개 변화에 대한 널리 검증된 측정을 제공합니다. 이 매개변수는 관상 동맥의 내피 기능 장애와 밀접한 관련이 있습니다. 우리는 기준선과 3개월 후에 내피 기능 테스트를 수행할 것입니다.

대사체학은 질병의 표현형뿐만 아니라 약물 투여와 같은 고립된 교란에 대한 반응을 추적하기 위해 신체의 대사산물을 사용할 수 있는 가능성을 제공하는 새로운 분야입니다. 이 연구에서 우리는 대사 프로필에서 네비볼롤 매개 변화뿐만 아니라 미세혈관 허혈의 특징을 정의하기 위해 대사체학을 활용할 것입니다. 베이스라인 대사 프로파일링 및 네비볼롤 치료 3개월 후의 대사 프로파일링이 이 연구에서 수행될 것입니다.

이러한 유형의 평가는 산화질소 대사(예: 아르기닌, 아르기노석시네이트, 시트룰린, 오르니틴, cGMP, ADMA)와 관련된 작은 분자를 측정하기 위해 표적 질량 분석법을 결합하고 보다 편향되지 않은 스크리닝을 결합하므로 위에서 설명한 임상 매개변수를 이상적으로 보완합니다. 네비볼롤 노출 또는 미세혈관협심증과 관련이 있는 것으로 알려지지 않은 대사산물.