Studio per valutare l'effetto del nebivololo sull'angina nelle donne con malattia microvascolare (NIRVANA)

Sebbene le donne abbiano una malattia coronarica (CAD) meno ostruttiva, continuano ad avere un carico maggiore di sintomi, più ischemia miocardica e un tasso più elevato di esiti avversi rispetto ai loro colleghi maschi della stessa età. Questo apparente paradosso ha portato al riconoscimento di una distinta fisiopatologia della cardiopatia ischemica, in parte correlata alla disfunzione microvascolare e all'anomala reattività coronarica. Il termine angina microvascolare primaria, (MVA) è usato per descrivere una sindrome tra i pazienti che hanno sintomi suggestivi di ischemia cardiaca, evidenza di anomalie elettrocardiografiche, anomalie nell'imaging da stress o una storia di ACS, ma nessuna evidenza di malattia coronarica epicardica ostruttiva. In questa popolazione, l'angina microvascolare provoca una significativa morbilità e in alcuni può contribuire ad aumentare la mortalità.

Il trattamento della malattia microvascolare rimane empirico a causa della mancanza di dati riguardanti l'attenuazione dei sintomi, nonché la riduzione definitiva della mortalità. Le donne con cardiopatia ischemica e angina microvascolare continuano a segnalare angina più frequente e peggiore qualità della vita. Spesso cercano assistenza medica per la valutazione dei sintomi cardiovascolari tra cui dolore toracico e mancanza di respiro. Di conseguenza, queste donne sostengono maggiori costi sanitari, con più visite ambulatoriali, ricoveri e infarti del miocardio. Infatti, più della metà delle donne senza malattia coronarica ostruttiva continua ad avere sintomi ischemici che portano a un ulteriore consumo di risorse CAD, il più delle volte a causa dell'incertezza diagnostica.

In assenza di dati sugli esiti affidabili per guidare la cura di queste donne con ischemia microvascolare, vengono adottati vari approcci, oltre alla gestione fondamentale dei fattori di rischio di base. Alcuni medici trattano queste donne come tratterebbero pazienti con CAD ostruttiva nota, mentre altri, in presenza di arterie coronarie "aperte" e dolore toracico persistente, optano per la rassicurazione. Tuttavia, dato che queste donne con ischemia microvascolare continuano ad avere morbilità e mortalità più elevate, nonché un maggiore consumo di risorse, è ampiamente riconosciuto il bisogno di agenti terapeutici efficaci per ridurre i sintomi, migliorare la qualità della vita, ridurre il consumo di risorse e, in ultima analisi, ridurre mortalità.

Il nebivololo, grazie alle sue uniche proprietà antiossidanti e vasodilatatrici, attraverso il suo effetto sulla bioattività dell'NO e i conseguenti effetti sull'endotelio, può essere un agente terapeutico potenzialmente ideale per il trattamento dell'angina microvascolare nelle donne. Ad esempio, uno studio precedente ha mostrato che il nebivololo ha migliorato i parametri dell'esercizio, così come la funzione endoteliale, in modo più efficace rispetto ad altri beta-bloccanti con metoprololo, tra i pazienti con angina persistente e malattia coronarica non ostruttiva.

Il test da sforzo cardiopolmonare è un test diagnostico ideale in questo studio in quanto fornirà informazioni uniche su come l'ischemia microvascolare influenza la capacità funzionale misurata attraverso parametri di scambio di gas sensibili. Poiché è noto che una fisiopatologia distinta contribuisce all'angina microvascolare in questo sottogruppo di donne, questi parametri forniti dal CPET possono fornire informazioni essenziali sul meccanismo di mitigazione dei sintomi nel caso in cui il nebivololo conferisca valore terapeutico.

Inoltre, poiché la tolleranza all'esercizio è spesso significativamente compromessa, saranno utili misure oggettive dello scambio di gas che riflettano la forma fisica sottomassima e massima tra queste donne sia al basale che con nebivololo.

Verranno inoltre eseguite l'analisi del tono arterioso periferico e dell'onda del polso. La tecnologia del segnale PAT fornisce una misurazione ampiamente convalidata dei cambiamenti mediati dall'endotelio nel tono vascolare, utilizzando biosensori non invasivi sulla punta delle dita che vengono suscitati creando una risposta iperemica a valle. Questo parametro correla bene con la disfunzione endoteliale nelle arterie coronarie. Eseguiremo test di funzionalità endoteliale al basale e dopo 3 mesi.

La metabolomica è un campo emergente che offre la possibilità di utilizzare i metaboliti del corpo sia per fenotipizzare una malattia sia per tracciare la sua risposta a perturbazioni isolate, come la somministrazione di un farmaco. In questo studio utilizzeremo la metabolomica per definire le firme dell'ischemia microvascolare così come i cambiamenti mediati dal nebivololo nei profili metabolici. In questo studio verranno eseguiti il ​​profilo metabolico di base e il profilo metabolico dopo 3 mesi di trattamento con nebivololo.

Questo tipo di valutazione è un complemento ideale ai parametri clinici delineati sopra in quanto combina la spettrometria di massa mirata per misurare piccole molecole correlate al metabolismo dell'ossido nitrico (ad esempio: arginina, arginosuccinato, citrullina, ornitina, cGMP, ADMA) e screening più imparziali di metaboliti che non sono noti per essere associati all'esposizione al nebivololo o all'angina microvascolare.