Badanie oceniające wpływ nebiwololu na dławicę piersiową u kobiet z chorobą mikronaczyniową (NIRVANA)

Chociaż kobiety mają mniej obturacyjnej choroby wieńcowej (CAD), nadal mają większe obciążenie objawami, więcej niedokrwienia mięśnia sercowego i wyższy odsetek działań niepożądanych niż ich odpowiednicy płci męskiej. Ten pozorny paradoks doprowadził do rozpoznania odrębnej patofizjologii choroby niedokrwiennej serca, częściowo związanej z dysfunkcją mikrokrążenia i nieprawidłową reaktywnością wieńcową. Termin pierwotna dławica mikronaczyniowa (MVA) jest używany do opisania zespołu występującego u pacjentów z objawami sugerującymi niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowościami elektrokardiograficznymi, nieprawidłowościami w badaniach obrazowych wysiłkowych lub ACS w wywiadzie, ale bez objawów obturacyjnej choroby wieńcowej nasierdzia. W tej populacji dławica mikronaczyniowa powoduje znaczną chorobowość, aw niektórych przypadkach może przyczynić się do zwiększonej śmiertelności.

Leczenie choroby mikrokrążenia pozostaje empiryczne ze względu na brak danych dotyczących łagodzenia objawów, jak również ostatecznego zmniejszenia śmiertelności. Kobiety z chorobą niedokrwienną serca i dławicą mikronaczyniową nadal zgłaszają częstszą dławicę piersiową i gorszą jakość życia. Często zwracają się o pomoc lekarską w celu oceny objawów sercowo-naczyniowych, w tym bólu w klatce piersiowej i duszności. W konsekwencji kobiety te ponoszą większe koszty opieki zdrowotnej, z większą liczbą wizyt w gabinecie, hospitalizacji i zawałów mięśnia sercowego. W rzeczywistości ponad połowa kobiet bez obturacyjnej choroby wieńcowej nadal ma objawy niedokrwienne, które prowadzą do dalszego zużycia zasobów CAD, najczęściej z powodu niepewności diagnostycznej.

Wobec braku solidnych danych dotyczących wyników, które mogłyby kierować opieką nad tymi kobietami z niedokrwieniem mikrokrążenia, oprócz podstawowego zarządzania podstawowymi czynnikami ryzyka stosuje się różne podejścia. Niektórzy lekarze traktują te kobiety tak, jak traktowaliby pacjentów ze stwierdzoną obturacyjną chorobą wieńcową, podczas gdy niektórzy, w przypadku „otwartych” tętnic wieńcowych i uporczywego bólu w klatce piersiowej, wybierają uspokojenie. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę, że te kobiety z niedokrwieniem mikronaczyniowym nadal mają wyższą zachorowalność i śmiertelność, a także zwiększone zużycie zasobów, istnieje powszechnie uznana potrzeba skutecznych środków terapeutycznych w celu zmniejszenia objawów, poprawy jakości życia, zmniejszenia zużycia zasobów i ostatecznie zmniejszenia śmiertelność.

Nebiwolol, ze względu na swoje unikalne właściwości przeciwutleniające i rozszerzające naczynia krwionośne, poprzez wpływ na bioaktywność NO, a następnie na śródbłonek, może być potencjalnie idealnym środkiem terapeutycznym do leczenia dławicy piersiowej u kobiet. Na przykład jedno z wcześniejszych badań wykazało, że nebiwolol poprawiał parametry wysiłkowe, a także funkcję śródbłonka, skuteczniej niż inne beta-adrenolityki z metoprololem, u pacjentów z uporczywą dusznicą bolesną i nieobturacyjną chorobą wieńcową.

Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy jest idealnym testem diagnostycznym w tym badaniu, ponieważ dostarczy unikalnych informacji o tym, jak niedokrwienie mikrokrążenia wpływa na wydolność funkcjonalną mierzoną za pomocą czułych parametrów wymiany gazowej. Ponieważ wiadomo, że odrębna patofizjologia przyczynia się do dławicy mikronaczyniowej w tej podgrupie kobiet, te parametry dostarczone przez CPET mogą dostarczyć istotnych informacji dotyczących mechanizmu łagodzenia objawów, gdyby nebiwolol miał wartość terapeutyczną.

Ponadto, ponieważ tolerancja wysiłku jest często znacznie upośledzona, obiektywne pomiary wymiany gazowej, które odzwierciedlają submaksymalną i maksymalną sprawność wśród tych kobiet, będą przydatne zarówno na początku badania, jak i na nebiwololu.

Zostanie również przeprowadzona analiza napięcia tętnic obwodowych i fali tętna. Technologia sygnału PAT zapewnia szeroko potwierdzony pomiar zmian napięcia naczyniowego, w których pośredniczy śródbłonek, przy użyciu nieinwazyjnych bioczujników na opuszkach palców, które są wywoływane przez tworzenie odpowiedzi przekrwienia w dół strumienia. Parametr ten dobrze koreluje z dysfunkcją śródbłonka w tętnicach wieńcowych. Przeprowadzimy badanie funkcji śródbłonka na początku badania i po 3 miesiącach.

Metabolomika to rozwijająca się dziedzina, która daje możliwość wykorzystania metabolitów organizmu zarówno do fenotypowania choroby, jak i śledzenia jej reakcji na pojedyncze zaburzenia, takie jak podanie leku. W tym badaniu wykorzystamy metabolomikę do określenia sygnatur niedokrwienia mikronaczyniowego, jak również zmian w profilach metabolicznych, w których pośredniczy nebiwolol. W tym badaniu zostanie przeprowadzone wyjściowe profilowanie metaboliczne, a także profilowanie metaboliczne po 3 miesiącach leczenia nebiwololem.

Ten rodzaj oceny jest idealnym uzupełnieniem opisanych powyżej parametrów klinicznych, ponieważ łączy ukierunkowaną spektrometrię mas z pomiarami małych cząsteczek związanych z metabolizmem tlenku azotu (tj. metabolitów, o których nie wiadomo, czy są związane z ekspozycją na nebiwolol lub dławicą mikronaczyniową.