Tutkimus nebivololin vaikutuksen arvioimiseksi rasitusrintakivussa naisilla, joilla on mikrovaskulaarinen sairaus (NIRVANA)

Vaikka naisilla on vähemmän ahtauttavaa sepelvaltimotautia (CAD), heillä on edelleen suurempi oiretaakka, enemmän sydänlihasiskemiaa ja suurempi määrä haittavaikutuksia kuin heidän ikäisillä miehillä. Tämä näennäinen paradoksi on johtanut iskeemisen sydänsairauden erillisen patofysiologian tunnistamiseen, joka liittyy osittain mikrovaskulaariseen toimintahäiriöön ja epänormaaliin sepelvaltimon reaktiivisuuteen. Termiä primaarinen mikrovaskulaarinen angina (MVA) käytetään kuvaamaan oireyhtymää potilailla, joilla on sydämen iskemiaan viittaavia oireita, näyttöä elektrokardiografisista poikkeavuuksista, poikkeavuuksia stressikuvauksessa tai anamneesissa ACS, mutta ei merkkejä obstruktiivisesta epikardiaalisesta sepelvaltimotaudista. Tässä populaatiossa mikrovaskulaarinen angina pectoris aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja joissakin se voi lisätä kuolleisuutta.

Mikrovaskulaaristen sairauksien hoito on edelleen empiiristä, koska oireiden lievittämisestä ja lopullisesta kuolleisuuden vähentämisestä ei ole tietoa. Naiset, joilla on iskeeminen sydänsairaus ja mikrovaskulaarinen angina pectoris, raportoivat edelleen useammin angina pectorista ja huonommasta elämänlaadusta. He hakeutuvat usein lääkäriin arvioidakseen sydän- ja verisuonioireita, mukaan lukien rintakipu ja hengenahdistus. Tästä johtuen näille naisille aiheutuu suurempia terveydenhuoltokustannuksia, ja he joutuvat enemmän toimistokäyntejä, sairaalahoitoja ja sydäninfarkteja. Itse asiassa yli puolella naisista, joilla ei ole obstruktiivista sepelvaltimotautia, on edelleen iskeemisiä oireita, jotka johtavat CAD-resurssien kulutukseen, useimmiten diagnostisen epävarmuuden vuoksi.

Koska vankkoja tuloksia koskevia tietoja ei ole saatavilla näiden mikrovaskulaarista iskemiaa sairastavien naisten hoidon edistämiseksi, perusriskitekijöiden perustavanlaatuisen hallinnan lisäksi käytetään erilaisia ​​lähestymistapoja. Jotkut lääkärit kohtelevat näitä naisia ​​samalla tavalla kuin he hoitaisivat potilaita, joilla on tunnetusti ahtauttava sepelvaltimotauti, kun taas toiset valitsevat "avoimien" sepelvaltimoiden ja jatkuvan rintakipujen vuoksi rauhoittamisen. Siitä huolimatta, että näillä mikrovaskulaarista iskemiaa sairastavilla naisilla on edelleen korkeampi sairastuvuus ja kuolleisuus sekä lisääntynyt resurssien kulutus, on laajalti tunnustettu tarve tehokkaille terapeuttisille aineille oireiden vähentämiseksi, elämänlaadun parantamiseksi, resurssien kulutuksen vähentämiseksi ja viime kädessä vähentämiseksi. kuolleisuus.

Ainutlaatuisten antioksidanttisten ja verisuonia laajentavien ominaisuuksiensa vuoksi nebivololi NO:n bioaktiivisuuteen ja myöhempien endoteeliin kohdistuvien vaikutusten kautta voi olla potentiaalisesti ihanteellinen terapeuttinen aine mikrovaskulaarisen angina pectoriksen hoitoon naisilla. Esimerkiksi yksi aiempi tutkimus osoitti, että nebivololi paransi harjoitusparametreja sekä endoteelin toimintaa tehokkaammin kuin muut metoprololin beetasalpaajat potilailla, joilla oli jatkuva angina pectoris ja ei-obstruktiivinen sepelvaltimotauti.

Kardiopulmonaalinen rasitustesti on ihanteellinen diagnostinen testi tässä tutkimuksessa, koska se antaa ainutlaatuista tietoa siitä, kuinka mikrovaskulaarinen iskemia vaikuttaa toimintakykyyn herkkien kaasunvaihtoparametrien avulla mitattuna. Koska tiedetään, että erillinen patofysiologia vaikuttaa mikrovaskulaariseen angina pectorikseen tällä naisten alaryhmällä, nämä CPET:n antamat parametrit voivat tarjota olennaista tietoa oireiden lievitysmekanismista, jos nebivololilla on terapeuttista arvoa.

Lisäksi, koska harjoituksen sietokyky on usein merkittävästi heikentynyt, objektiiviset kaasunvaihdon mittaukset, jotka heijastavat alle maksimi- ja maksimikuntoa näillä naisilla, ovat hyödyllisiä sekä lähtötilanteessa että nebivololin yhteydessä.

Myös ääreisvaltimoiden sävy- ja pulssiaaltoanalyysi tehdään. PAT-signaaliteknologia tarjoaa laajasti validoidun mittauksen endoteelivälitteisistä verisuonten sävyn muutoksista käyttämällä sormenpäissä olevia ei-invasiivisia bioantureita, jotka saadaan aikaan luomalla alavirtaan hypereminen vaste. Tämä parametri korreloi hyvin sepelvaltimoiden endoteelin toimintahäiriön kanssa. Suoritamme endoteelin toimintatestin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua.

Aineenvaihdunta on nouseva ala, joka tarjoaa mahdollisuuden käyttää kehon aineenvaihduntatuotteita sekä taudin fenotyyppiin että seurata sen vastetta yksittäisiin häiriöihin, kuten lääkkeen antamiseen. Tässä tutkimuksessa hyödynnämme metabolomiikkaa määrittämään mikrovaskulaarisen iskemian tunnusmerkkejä sekä nebivololivälitteisiä muutoksia metabolisissa profiileissa. Tässä tutkimuksessa suoritetaan aineenvaihdunnan perustason profilointi sekä metabolinen profilointi 3 kuukauden nebivololihoidon jälkeen.

Tämäntyyppinen arviointi täydentää ihanteellisesti yllä kuvattuja kliinisiä parametreja, koska siinä yhdistyy kohdennettu massaspektrometria typpioksidin aineenvaihduntaan liittyvien pienten molekyylien mittaamiseen (eli: arginiini, arginosukkinaatti, sitrulliini, ornitiini, cGMP, ADMA) sekä puolueettomampi seulonta. metaboliitteista, joiden ei tiedetä liittyvän nebivololialtistukseen tai mikrovaskulaariseen angina pectorikseen.