진행성 연조직 육종을 가진 성인을 위한 카보잔티닙

• 포함 기준:
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 연조직 육종을 가지고 있어야 하며 생존을 연장하는 표준 치료가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 >20 mm 또는 > 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10mm.
• 환자는 이전에 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)-티로신 키나제 억제제(TKI) 요법을 받을 수 있습니다.
• 18세 이상의 연령. 현재 환자에게 카보잔티닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 1 이하(Karnofsky >70%).
• 기대 수명 > 3개월.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • ULN의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
  • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 정상적인 기관 한계 내에서 정상 크레아티닌의 기관 상한치의 2.5배 이하
  • 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 청소율 60mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).
  • 9g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 2.8g/dL 이상의 혈청 알부민
  • 리파아제
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR)이 1 이하
  • 혈청 인 칼슘, 마그네슘 및 칼륨이 정상 하한(LLN) 이상
• 피험자는 적격성을 위해 혈압(BP)이 140mmHg(수축기) 및 90mmHg(이완기)를 초과하지 않아야 합니다. 등록 당시 세 번의 혈압 판독값의 평균이 140/90 mmHg 이하인 경우 연구 시작 전에 혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
• 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 정제를 부수거나 씹어서는 안됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 카보잔티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 수용체 티로신 키나아제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.

성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다.

- 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 키나제 억제제 또는 모든 시험용 제제를 포함한 항암 요법을 받은 환자 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자 부작용(탈모 및 기타 비임상적으로 유의미한 부작용(AE) 제외). 이전에 카보잔티닙 또는 티로신-단백질 키나아제 중간엽 상피 전이 인자(c-MET) 또는 간세포 성장 인자(HGF)의 억제제를 투여받은 환자는 부적격입니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 방사성 핵종 치료를 받았습니다.
• 피험자가 4주 이내에(완화 방사선 요법의 경우 2주 이상) 방사선 요법을 받은 경우
• 활동성 뇌 전이 또는 암종성 수막염 또는 경막외 질환이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 이전에 전체 뇌 방사선 또는 방사선 수술로 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자 또는 이전에 방사선 치료를 받은 경막외 질환이 있는 피험자는 증상이 없고 4주 동안 안정적으로 유지되었으며 연구 치료를 시작하기 전 최소 2주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않았습니다. 연구 치료를 시작하기 최소 3개월 전에 완료된 경우 뇌 전이의 신경외과적 절제 또는 뇌 생검이 허용됩니다. 적격성을 확인하려면 알려진 뇌 전이가 있는 피험자에 대한 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔을 사용한 기본 뇌 영상이 필요합니다.
• 카보잔티닙의 활성에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 피험자의 적격성은 주임 연구원의 사례 검토에 따라 결정됩니다. 효소 유도 항경련제를 복용 중인 환자는 대상에서 제외됩니다.
• 불응성 오심 및 구토, 만성 위장관 질환(예: 염증성 장 질환) 또는 흡수를 방해할 수 있는 심각한 장 절제술이 있는 환자.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환.
• 임산부는 카보잔티닙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 카보잔티닙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 카보잔티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 및 유도제는 카보잔티닙 수치에 영향을 미칠 수 있으므로 가능한 한 피하거나 대체제로 전환해야 합니다. 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)의 만성 병용 치료가 필요한 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 환자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 의약품 또는 약초를 고려하는 경우 해야 할 일에 대해 상담을 받습니다. 제품.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 카보잔티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 피험자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 Xa 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(81mg/일 이하), 저용량 와파린(1mg/일 이하) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다. (연구 대상 환자가 심부정맥혈전증(DVT)/폐색전증(PE) 관리를 위해 항응고제를 필요로 하는 경우가 있을 수 있습니다. 반드시 복용해야 하는 것은 아닙니다.

환자는 연구를 중단합니다.)

• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5mL) 이상의 객혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 주요 혈관과 접촉, 침범 또는 둘러싸는 종양이 있습니다.
• 대상자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(GI)관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 증거가 있거나 기관내 또는 기관지 종양의 증거가 있는 경우

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  1. 다음을 포함한 심혈관 질환:

     1. 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증)
     2. 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압
     3. 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력

     4. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

        • 불안정 협심증
        • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
        • 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 허혈 사건 포함)
        • 심근 경색증
        • 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증(참고: 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음)

  2. 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:

     1. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것

        • 위장관 점막을 침범하는 복강내 종양/전이
        • 활동성 소화성 궤양 질환,
        • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염
        • 흡수장애 증후군

     2. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

        • 복부 누공
        • 위장 천공
        • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
        • 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 해소는 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 농양이 연구 치료의 첫 번째 용량보다 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 확인되어야 합니다.
  3. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애

  4. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

     1. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
     2. 동종 골수 이식을 포함한 장기 이식 병력
     3. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 동반된 보상되지 않은 갑상선기능저하증 또는 갑상선 기능장애
     4. 주요 수술 이력은 다음과 같습니다.

     나. 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 6개월 이내에 대수술

     ii. 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 1개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내에 경미한 수술

     또한, 수술 시점과 관계없이 카보잔티닙 초회 투여 최소 28일 전에 이전 수술로 인한 완전한 상처 치유가 확인되어야 합니다.

• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• 피험자는 등록 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) >500 ms로 계산된 수정된 QT 간격을 가집니다. 참고: 초기 QTcF가 > 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 500ms 이하인 경우 피험자는 이와 관련하여 자격을 충족합니다.
• 피험자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.
• 피험자는 전신 치료를 필요로 하는 또 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내에 증거를 가졌습니다.
• 환자는 등록 시점에 활성 감염의 임상적 증거가 없어야 합니다.

여성과 소수자 포함:

모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.