Cabozantinib til voksne med avanceret blødt vævssarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet bløddelssarkom, der er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilket standardbehandling, der forlænger overlevelsen, ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse.
• Patienter har tilladelse til forudgående behandling af vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)-tyrosinkinasehæmmere (TKI).
• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​cabozantinib til patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1 (Karnofsky >70%).
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre grænse for normal kreatinin inden for normale institutionelle grænser
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER clearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
  • serumalbumin større end eller lig med 2,8 g/dL
  • lipase
  • urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) mindre end eller lig med 1
  • serum phosphor calcium, magnesium og kalium større end eller lig med den nedre normalgrænse (LLN)
• Forsøgspersoner skal have blodtryk (BP) ikke over 140 mmHg (systolisk) og 90 mmHg (diastolisk) for at være berettiget. Påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før studiestart, forudsat at gennemsnittet af tre BP-aflæsninger på tidspunktet for indskrivningen er mindre end eller lig med 140/90 mmHg
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter. Tabletterne må ikke knuses eller tygges.
• Virkningerne af cabozantinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi receptor-tyrosinkinaser er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selv hvis det er oralt. præventionsmidler bruges også.

- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har haft anticancerbehandling, inklusive kinasehæmmere eller ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til baseline fra bivirkninger (undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE'er). Patienter, der tidligere har modtaget cabozantinib eller hæmmere af tyrosin-proteinkinase mesenchymal epitelial overgangsfaktor (c-MET) eller hepatocytvækstfaktor (HGF), er ikke kvalificerede.
• Forsøgspersonen har modtaget radionuklidbehandling inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling inden for 4 uger (større end eller lig med 2 uger for palliativ strålebehandling)
• Patienter med aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis eller epidural sygdom er udelukket fra dette kliniske forsøg. Personer med hjernemetastaser tidligere behandlet med helhjernebestråling eller strålekirurgi eller forsøgspersoner med epidural sygdom tidligere behandlet med stråling, som er asymptomatiske og har holdt sig stabile i 4 uger og ikke har behov for steroidbehandling i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling, er kvalificerede. Neurokirurgisk resektion af hjernemetastaser eller hjernebiopsi er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling. Baseline-hjernebilleddannelse med kontrastforstærkede CT- eller MR-scanninger for forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser er påkrævet for at bekræfte berettigelsen.
• Berettigelse af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten af ​​cabozantinib, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sager af hovedefterforskeren. Patienter, der tager enzym-inducerende antikonvulsive midler, er ikke berettigede.
• Patienter med refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der kan forstyrre absorptionen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi cabozantinib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med cabozantinib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med cabozantinib.
• Stærke hæmmere og inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) kan påvirke niveauet af cabozantinib og bør undgås, når det er muligt, eller skiftes til alternativer. Personer, der kræver kronisk samtidig behandling af stærke CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; medicinske referencetekster såsom Physicians Desk Reference kan også give disse oplysninger. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller naturlægemiddel. produkt.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med cabozantinib. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Individet kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulanter, såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, heparin, thrombin eller faktor Xa-hæmmere eller antiblodplademidler (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin (mindre end eller lig med 81 mg/dag), lavdosis warfarin (mindre end eller lig med 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt. (Bemærk venligst, at der kan være tilfælde, hvor patienter i undersøgelsen har brug for antikoagulering til behandling af dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE); dette er ikke nødvendigt at tage

patienten ude af studiet.)

• Forsøgspersonen har oplevet noget af følgende

  • klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • hæmoptyse på mere end eller lig med 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • andre tegn, der tyder på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har radiografisk bevis for kaviterende lungelæsioner.
• Individet har en tumor i kontakt med, invaderer eller omslutter nogen større blodkar
• Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (esophagus, mave, tynd- eller tyktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib

• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  1. Kardiovaskulære lidelser, herunder:

     1. Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på screeningstidspunktet
     2. Samtidig ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
     3. Enhver historie med medfødt lang QT-syndrom

     4. Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

        • ustabil angina pectoris
        • klinisk signifikante hjertearytmier
        • slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller anden iskæmisk hændelse)
        • myokardieinfarkt
        • tromboembolisk hændelse, der kræver terapeutisk antikoagulering (Bemærk: forsøgspersoner med et venefilter (f. vena cava filter) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse)

  2. Gastrointestinale lidelser, især dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse, herunder:

     1. Enhver af følgende inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

        • intra-abdominal tumor/metastaser, der invaderer GI-slimhinden
        • aktiv mavesår,
        • inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), diverticulitis, kolecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse
        • malabsorptionssyndrom

     2. Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

        • abdominal fistel
        • mave-tarm perforation
        • tarmobstruktion eller maveudløbsobstruktion
        • intraabdominal byld. Bemærk: Fuldstændig opløsning af en intraabdominal byld skal bekræftes før påbegyndelse af behandling med cabozantinib, selvom bylden opstod mere end 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  3. Andre lidelser forbundet med en høj risiko for fisteldannelse, inklusive perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) rørplacering inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi

  4. Andre klinisk signifikante lidelser såsom:

     1. alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
     2. historie med organtransplantation, herunder allogen knoglemarvstransplantation
     3. samtidig ukompenseret hypothyroidisme eller skjoldbruskkirteldysfunktion inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
     4. historie med større operation som følger:

     jeg. Større operation inden for 3 måneder efter den første dosis af cabozantinib, hvis der ikke var nogen sårhelingskomplikationer eller inden for 6 måneder efter den første dosis af cabozantinib, hvis der var sårkomplikationer

     ii. Mindre operation inden for 1 måned efter den første dosis af cabozantinib, hvis der ikke var nogen sårhelingskomplikationer eller inden for 3 måneder efter den første dosis af cabozantinib, hvis der var sårkomplikationer

     Derudover skal fuldstændig sårheling fra tidligere operation bekræftes mindst 28 dage før den første dosis af cabozantinib, uanset tidspunktet fra operationen

• Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge tabletter
• Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) >500 ms inden for 28 dage før tilmelding. Bemærk: Hvis initial QTcF viser sig at være > 500 ms, skal der udføres to yderligere EKG'er adskilt med mindst 3 minutter. Hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er mindre end eller lig med 500 ms, opfylder emnet berettigelse i denne henseende.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.
• Forsøgspersonen har inden for 2 år efter påbegyndelsen af ​​studiebehandlingen haft bevis for en anden malignitet, som krævede systemisk behandling.
• Patienter bør ikke have nogen klinisk tegn på en aktiv infektion på tidspunktet for indskrivningen.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.