학교 어린이의 운동 유발성 기관지 수축
학령기 아동의 운동 유발성 기관지 수축 - 유병률, 환경적/개인적 위험 요인 및 기전
연구 개요
상세 설명
행동 양식:
환자 및 연구 설계 학교 청소년들 사이에서 수행되는 2단계 연구가 될 것입니다. 첫 번째 단계에서 학생들은 체육(PE) 수업 중에 EIB에 대해 선별 검사를 받게 됩니다. 모든 어린이는 신체 운동(PE) 수업 전후에 폐활량 측정을 실시합니다. FEV1이 감소한 어린이(기준선에서 >=10%) 및/또는 지난 12개월 이내에 EIB 병력이 있는 어린이(증상: 호흡 곤란, 기침, 쌕쌕거림, 운동 중/후 흉통)는 향후 평가 및 자격을 위해 클리닉에 초대됩니다. 연구의 다음 단계로.
두 번째 단계에서는 EIB가 의심되는 아동과 그 부모를 클리닉에 초대합니다. 3번의 방문이 예정되어 있습니다. 지속성 베타 효능제를 사용한 치료는 각 방문 24시간 전에 중단됩니다. 항히스타민제 치료는 첫 방문 21일 전에 중단됩니다.
첫 방문
모든 어린이들에게 가역성 테스트 및 피부 찌름 테스트와 함께 표준화된 운동 트레이드 밀 챌린지가 수행됩니다. 이 결과에 따라 어린이는 다음 그룹으로 나뉩니다.
- EIB 및 천식이 있는 어린이(EIB+A+)
- 천식이 없는 EIB가 있는 어린이(EIB+A-)
- EIB 및 천식이 없는 어린이(EIB-A+)
- 천식이 없는 EIB가 없는 어린이(EIB-A-) 두 번째 방문 20명의 어린이가 각 그룹에서 무작위로 선택됩니다. 모든 아이들의 표준화된 운동 트레이드밀 챌린지를 함께 다시 진행합니다. 염증 마커를 검출하기 위해 날숨 응축물 샘플과 함께 도전 전후에 혈액 샘플을 채취합니다. 또한 운동 챌린지 전후에 호기된 산화질소를 측정합니다.
세 번째 방문 메타콜린을 사용한 기관지 유발 도전이 각 어린이에게 수행됩니다.
행동 양식
- 병력 및 신체 검사
- 폐 기능 검사 폐 기능 검사 폐 기능 검사는 Master Screen 장치(Erich Jaeger Gmbh-Hochberg, 독일)로 수행됩니다. 모든 폐 기능 변수에 대한 예측 값은 폐 기능 테스트 장비 제조업체에서 제공한 건강한 대조군에 대한 이전 연구를 기반으로 합니다. 혈류량 곡선은 American Thoracic Society 표준에 따라 수행됩니다. 3개의 성공적인 측정 중 가장 높은 측정값을 취하고 분석합니다. 결과는 예측 값의 백분율로 표시됩니다. 모든 피험자는 폐활량 측정을 수행할 수 있습니다.
- 호기된 산화질소 측정 NO 측정은 화학발광 분석기(모델 280i 산화질소 분석기; Sievers, Boulder, CO, USA)를 사용하여 유럽 호흡기 학회/미국 흉부 학회(ERS/ATS) 권장 사항에 따라 수행되며 10억 분의 1로 감소됩니다. . 분석기는 0.1 ~ 500ppb의 감지 범위로 단일 호기에서 NO의 온라인 연속 측정을 제공합니다. 환경 NO는 각 테스트 전후에 측정되며 절대 5ppb를 초과하지 않습니다. 모든 피험자는 코 클립을 착용하지 않고 앉은 자세로 연구합니다. 피험자는 숨을 참지 않고 총 폐활량에서 잔량까지 일정한 유속(50mL/s)으로 숨을 내쉽니다. 그들은 비강 NO로 인한 오염을 제거하기 위해 시각적 디스플레이를 모니터링하여 일정한 구강 압력(17 cm H2O)을 유지합니다. 사강 및 비강 NO(호기 중 NO 농도 피크에 의해 반영됨) 및 하기도로부터의 NO(피크 후 플래토 값에 의해 결정됨)는 제조업체의 소프트웨어를 사용하여 자동으로 기록됩니다. 10% 미만의 변동으로 안정기의 3개의 분획 호기 산화질소(FeNO) 측정값을 얻을 수 있습니다. 3회 연속 재현 가능한 기록의 평균값은 통계 분석을 위해 유지됩니다.
- 표준화된 운동 러닝머신 챌린지 운동 유발성 기관지 수축은 ATS/ERS 지침에 따라 모터 구동식 러닝머신(Kettler, Ense-Parsit, Germany)을 사용하여 테스트합니다. 아이들은 최대 이하의 운동 부하로 8분 동안 달리도록 지시받을 것입니다. 운동 테스트는 연령(220 - 연령[년]으로 계산)에 대해 예측된 최대 심박수의 최소 95%의 심박수를 생성하도록 기울어진 러닝머신에서 2분 워밍업 및 6분 정상 상태 달리기로 구성됩니다. . 런닝머신의 경사는 5.5%(3°)입니다. 필요한 경우 목표 화로 속도를 달성하기 위해 작업 부하(런닝머신 속도)를 약간 조정합니다. 테스트 중에 비강 클립을 사용하고 심박수를 지속적으로 모니터링합니다(전자 심박수 스캐너, Kettler). 러닝머신에서의 준최대 달리기는 각 어린이에 대해 두 테스트 경우(무작위화 및 치료 4주 후)에서 동일한 속도(운동 부하)로 수행됩니다. 에어컨이 설치된 실험실의 주변 온도는 22°C로 안정적으로 유지되며 습도는 연구 기간 동안 매일 40%에서 50% 사이에서 안정적입니다. 각 환자에 대한 테스트 날짜의 온도 1°C와 공기 습도 5mg H2 OxL-1의 차이가 허용됩니다. 14 FEV1은 달리기 전, 직후, 그리고 달리기 3, 6, 10, 15, 20, 30분 후에 측정됩니다. 운동 테스트 후 FEV1의 최대 백분율 감소는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다. [(운동 전 FEV1 - 운동 후 최저 FEV1) /운동 전 FEV1] x 100. FEV1 값은 각 치료의 시간에 대해 표시됩니다. 30분 동안 운동의 FEV1 값에 대한 곡선 아래 면적(AUC)은 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산됩니다. EIB는 운동 후 처음 5분 이내에 FEV1이 기준선에서 15% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
- 날숨 응축물 EBC 샘플은 EcoScreen-II 장치(Viasys Healthcare GmbH, Berlin, Germany)를 통해 수집됩니다. 호기된 호흡 응축액(EBC)의 샘플은 이전에 설명한 바와 같이 코 클립을 착용한 상태에서 일회 호흡 중에 어린이에게서 얻을 수 있습니다[6]. 양방향 비재호흡 밸브와 응축기로 연결되는 튜브는 타액 트랩 역할을 합니다. 수집 후(10분 동안) EBC는 작은 플라스틱 튜브에서 드라이아이스를 사용하여 -80°C에서 급속 동결되고 분석할 때까지 -80°C에서 보관됩니다.
재료는 천식 진단을 받은 어린이의 호기 응축물이 될 것입니다. 제조사의 지시에 따라 Quantibody Human Inflammation Array 3(RayBiotech, Norcross, GA, USA)을 사용하여 분석을 수행할 것이다. 이 다중 ELISA 어레이 키트는 40개의 인간 사이토카인을 정량적으로 측정할 수 있습니다. 각 표준 유리 슬라이드는 16개의 웰로 구성되어 있으며 각 웰에는 동일한 사이토카인 항체 어레이가 있습니다. 모든 항체와 양성 대조군은 모든 웰에서 4중으로 인쇄됩니다.
첫 번째 단계에서 캡처 항체가 슬라이드의 유리 표면에 결합됩니다. 다음으로, 각 환자 샘플 100μl와 알려진 농도의 어레이 특정 사이토카인 표준을 각 웰에 추가합니다. 실온에서 2시간 동안 배양한 후 어레이를 세척 완충액 I 150μl로 5회 세척하고 세척 완충액 II 150μl로 2회 세척합니다(세척당 5분). 다음으로 어레이를 실온에서 1.4ml의 비오틴-접합 항체와 함께 2시간 동안 인큐베이션한다. 그런 다음 1시간 동안 각 웰에 80 μl의 Cy3 등가 염료 결합 스트렙타비딘을 첨가하기 전에 세척 프로토콜을 반복합니다. 어레이를 세척한 후 Axon GenePix 4000B 스캐너 및 GenePix Pro 6.0 소프트웨어(Molecular Devices)로 형광 신호를 검출하고 정량화합니다. 결과는 Q - Analyzer 소프트웨어(RayBiotech, Norcross, GA, USA)를 사용하여 분석됩니다.
- 메타콜린 기관지 유발 유발 유발 유발에 대한 메타콜린 기관지 검사는 조절된 호흡과 함께 선량계 기술 에어로졸 유발 시스템(APS) Pro(Erich Jaeger Gmbh-Hochberg, 독일)를 사용하여 수행됩니다. 생리학적 희석제를 분쇄한 후, 메타콜린은 0,015mg, 0,045mg, 0,18mg, 0,72mg의 4가지 누적 용량으로 전달됩니다. MBPT(Metacholine based provocation test)는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 20% 이상 감소할 때까지 흡입 사이에 2분 간격으로 계속됩니다. 유발 선량(PD20)은 로그-선량-반응 곡선(13)에서 선형 보간에 의해 계산됩니다.
- 혈액 샘플(5ml 샘플): 트립타제, 리폭신 A4 혈청 수준
- 또한 현재 연구에서 혈액 샘플은 염증 마커(예: 인터루킨(IL)-1a, IL-2, IL-5, IL-6, IL -8, IL-9, IL-12p70, IL-13, IL-17, IL-22, 단핵구 화학유인 단백질 1(MCP1), 톨 유사 수용체 2(TLR2), 대식세포 염증 단백질 1 알파(MIP1a), 혈소판 파생 성장 인자(PDGFBB), 메탈로프로테이나제 2의 조직 억제제(TIMP2), 종양 괴사 인자 알파(TNFalpha), C 반응성 단백질(CRP), 형질 전환 성장 인자 베타 1(TGF-b1), 흉선 간질 림포포이에틴(TSLP) - ELISA 및 시스테이닐 류코트리엔, 류코트리엔 B4(LTB4), 프로스타글란딘 E2 - 고압 액체 크로마토그래피((PGE2-HPLC))/질량 분석법).
의미:
실제 평가/제안된 연구의 결과를 통해 우리는 유병률을 평가하고 학교 어린이의 운동 유발성 기관지 수축(EIB)의 염증성 배경을 정의할 수 있습니다. 신체 활동에 영향을 미치는 결석, 이환율 및 동반 이환율을 확인하고 진단되지 않은 환자를 치료합니다. 환경(흡연, 운동의 종류, 운동실의 온도 및 습도) 및 개인(연령, 성별, 아토피, 비만, 재발성 호흡기 감염, 만성질환 유무) 요인의 유의성을 검증한다.
새로운 연구 결과/주요 연구 결과는 운동을 피하지 않고 EIB의 기본 예방 방법을 정의하고 어린이의 EIB 치료에 대한 새로운 권장 사항을 정의할 수 있게 합니다.
- 실제 라이브 환경에서 EIB 스크리닝(학교에서 운동 수업 중) 클리닉에서 표준화된 운동 테스트로 검증
- 학교 아동의 EIB의 개인 및 환경 위험 요인 정의
- 운동 테스트 중 염증 표지자(호기 응축물 및 혈청 내)의 동역학
- 천식이 있거나 없는 EIB 환자의 임상 및 염증 프로필에 대한 복합 평가.
현장 조사 결과/ EIB의 염증 마커 정의 및 EIB 유무에 관계없이 천식 및 비천식 어린이 간의 가능한 차이점을 정의합니다.
효과/이 프로젝트의 목표는 학동에서 운동 유발성 기관지 수축(EIB)의 유병률 및 염증성 배경을 정의하고 EIB에 대한 개인 및 환경적 위험 요소를 결정하는 것입니다. 얻은 결과는 학교 생활 중에 자연스럽게 경험할 수 있는 운동 중 기관지 수축으로 이어지는 생물학적 과정에 대한 객관적인 측정을 제공할 것입니다. 결과는 천식이 있거나 없는 EIB 환자 관리에 적용될 수 있습니다. 계획된 연구 결과는 국내 및 국제적으로 영향력 있는 저널에 게재되고 심포지엄 및 컨퍼런스에서 발표됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Lodz, 폴란드, 93-513
- 모병
- Department of Pediatrics and Allergy, Medical University of Lodz, N. Copernicus Hospital
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연락하다:
- Iwona Stelmach, MDPhD Prof.
- 전화번호: 48426895972
- 이메일: alergol@kopernik.lodz.pl
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연락하다:
- Paweł Majak, MD PhD
- 전화번호: 48426895972
- 이메일: alergol@kopernik.lodz.pl
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수석 연구원:
- Iwona Stelmach, MDPhD, Prof.
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부수사관:
- Paweł Majak, MD, PhD
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부수사관:
- Włodzimierz Stelmach, MD, PhD
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부수사관:
- Joanna Jerzyńska, MD, PhD
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부수사관:
- Łukasz Cichalewski, MD
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부수사관:
- Anna Kozubkiewicz, Msc
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부수사관:
- Magdalena Bojo, MD
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부수사관:
- Adam Rzeźnicki, MD
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부수사관:
- Magdalena Miazek, MD
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부수사관:
- Monika Kopka, MD
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부수사관:
- Magdalena Koczkowska, MD
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부수사관:
- Tomasz Grzelewski, MD, PhD
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부수사관:
- Joanna Sieniawska, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- FEV1이 감소한 어린이(기준선에서 >=10%) 및/또는 지난 12개월 이내에 EIB 병력이 있는 어린이(증상: 호흡곤란, 기침, 천명, 운동 중/후 흉통)
제외 기준:
- 감소된 FEV1이 없는 어린이(기준선에서 >=10%) 및/또는 지난 12개월 이내에 EIB 병력이 없는 어린이(증상: 호흡곤란, 기침, 천명, 운동 중/후 흉통)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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EIB+A+
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병력 및 신체 검사, (LF) 폐 기능(폐활량계, (SETC) 표준화된 운동 러닝머신 챌린지, (BRT) 기관지 가역성 검사,(MBP) 메타콜린 기관지 자극), (SPT) 피부 찌름 검사, 혈액 샘플, (FeNO) 분획 호기 산화질소 측정, (EBC) 호기 호흡 응축물.
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EIB+A-
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병력 및 신체 검사, (LF) 폐 기능(폐활량계, (SETC) 표준화된 운동 러닝머신 챌린지, (BRT) 기관지 가역성 검사,(MBP) 메타콜린 기관지 자극), (SPT) 피부 찌름 검사, 혈액 샘플, (FeNO) 분획 호기 산화질소 측정, (EBC) 호기 호흡 응축물.
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EIB-A+
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병력 및 신체 검사, (LF) 폐 기능(폐활량계, (SETC) 표준화된 운동 러닝머신 챌린지, (BRT) 기관지 가역성 검사,(MBP) 메타콜린 기관지 자극), (SPT) 피부 찌름 검사, 혈액 샘플, (FeNO) 분획 호기 산화질소 측정, (EBC) 호기 호흡 응축물.
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EIB-A-
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병력 및 신체 검사, (LF) 폐 기능(폐활량계, (SETC) 표준화된 운동 러닝머신 챌린지, (BRT) 기관지 가역성 검사,(MBP) 메타콜린 기관지 자극), (SPT) 피부 찌름 검사, 혈액 샘플, (FeNO) 분획 호기 산화질소 측정, (EBC) 호기 호흡 응축물.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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- 학령기 아동의 운동성 기관지 수축(EIB) 유병률 및 염증성 배경, EIB에 대한 개인 및 환경적 위험인자
기간: 26일(최대)
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- 취학 아동의 운동 유발성 기관지 수축(EIB)의 유병률 및 염증 배경, EIB에 대한 개인 및 환경적 위험 요인: 병력 및 신체 검사, (LF) 폐 기능(활기량 측정, (SETC) 표준화 운동 트레드밀 챌린지, (BRT) 기관지 가역성 검사, (MBP) 메타콜린 기관지 유발), (SPT) 피부 찌름 검사, 혈액 샘플, (FeNO) 분획 호기 산화질소 측정, (EBC) 호기 응축물.
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26일(최대)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Iwona Stelmach, MDPhDProf., Department of Pediatrics and Allergy, Medical University of Lodz, N. Copernicus Hospital, Lodz, Poland , 93-513
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Stelmach I, Sztafiska A, Jerzyska J, Podlecka D, Majak P, Stelmach W. New insights into treatment of children with exercise-induced asthma symptoms. Allergy Asthma Proc. 2016 Nov;37(6):466-474. doi: 10.2500/aap.2016.37.3993.
- Stelmach I, Cichalewski L, Majak P, Smejda K, Podlecka D, Jerzynska J, Stelmach W. School environmental factors are predictive for exercise-induced symptoms in children. Respir Med. 2016 Mar;112:25-30. doi: 10.1016/j.rmed.2016.01.010. Epub 2016 Jan 21.
- Zaczeniuk M, Woicka-Kolejwa K, Stelmach W, Podlecka D, Jerzynska J, Stelmach I. Methacholine challenge testing is superior to the exercise challenge for detecting asthma in children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015 Dec;115(6):481-4. doi: 10.1016/j.anai.2015.09.022. Epub 2015 Oct 23.
- Majak P, Cichalewski L, Ozarek-Hanc A, Stelmach W, Jerzynska J, Stelmach I. Airway response to exercise measured by area under the expiratory flow-volume curve in children with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Dec;111(6):512-5. doi: 10.1016/j.anai.2013.08.026. Epub 2013 Sep 25.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
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