学龄儿童运动诱发的支气管收缩
2013年2月22日 更新者：Iwona Stelmach、Medical University of Lodz
学龄儿童运动诱发的支气管收缩——患病率、环境/个体危险因素及其机制
该项目的目标是确定学龄儿童运动诱发的支气管收缩 (EIB) 的患病率和炎症背景，并确定 EIB 的个体和环境风险因素。
所获得的结果将为运动期间导致支气管收缩的生物过程提供客观的措施，就像在学校生活中自然经历的那样。
该结果可应用于伴有或不伴有哮喘的 EIB 患者的管理。
计划研究的结果将发表在具有国内和国际影响力的期刊上，并在专题讨论会和会议上发表。
研究概览
详细说明
方法：
患者和研究设计 这将是在学校青少年中进行的两步研究。 在第一步中，学生将在体育 (PE) 课期间接受 EIB 筛查。 所有孩子在体育锻炼 (PE) 课前后都会进行肺活量测定。 FEV1 降低的儿童（与基线相比 >=10%）和/或过去 12 个月内有 EIB 病史的儿童（症状：呼吸困难、咳嗽、喘息、运动期间/之后的胸痛）将被邀请到诊所进行未来评估和合格的到下一步的研究。
在第二步中，怀疑患有 EIB 的儿童及其父母将被邀请到诊所。 计划进行三次访问。 每次就诊前 24 小时停止长效 β 受体激动剂治疗；抗组胺药治疗将在首次就诊前 21 天停止。
第一次访问
将对所有儿童进行标准化运动贸易挑战以及可逆性测试和皮肤点刺测试。 根据这些结果，儿童将被分为以下几组：
- 患有 EIB 和哮喘的儿童 (EIB+A+)
- 没有哮喘的 EIB 儿童 (EIB+A-)
- 没有 EIB 和哮喘的儿童 (EIB-A+)
- 没有哮喘的没有 EIB 的儿童 (EIB-A-) 第二次访问 从每组中随机选择 20 名儿童。 在所有儿童中，标准化运动行业挑战赛将再次一起进行。 将在攻击前后采集血液样本以及呼出气冷凝物样本，以检测炎症标志物。 还将测量运动挑战前后呼出的一氧化氮。
第三次就诊 将对每个孩子进行使用乙酰甲胆碱的支气管激发挑战。
方法
- 病史和体格检查
- 肺功能测试 肺功能测试 肺功能测试将使用 Master Screen 装置（Erich Jaeger Gmbh-Hochberg，德国）进行。 所有肺功能变量的预测值均基于先前由肺功能测试设备制造商提供的健康对照研究。 流量-体积曲线将根据美国胸科学会标准进行。 将获取并分析 3 次成功测量中最高的一次。 结果将表示为预测值的百分比。 所有受试者都将能够进行肺活量测定。
- 呼出的一氧化氮测量 NO 测量将根据欧洲呼吸学会/美国胸科学会 (ERS/ATS) 的建议使用化学发光分析仪（型号 280i 一氧化氮分析仪；Sievers，Boulder，CO，USA）进行，单位为十亿分之一. 该分析仪提供单次呼气中 NO 的在线连续测量，检测范围为 0.1 至 500 ppb。 环境 NO 将在每次测试前后进行测量，并且不会超过 5 ppb。 所有受试者均以坐姿进行研究，不戴鼻夹。 受试者以恒定流速（50mL/s）从肺总量呼气至残气量，无需屏气。 他们通过监控视觉显示来保持恒定的口腔压力 (17 cm H2O)，以消除鼻腔 NO 的污染。 使用制造商的软件自动记录死腔和鼻腔 NO（由呼气期间的 NO 浓度峰值反映）和下呼吸道的 NO（由峰值后的平台值确定）。 将获得高原阶段的三个分数呼出一氧化氮 (FeNO) 测量值，变化小于 10%。 将保留 3 次连续、可重复记录的平均值用于统计分析。
- 标准化运动跑步机挑战 运动诱发的支气管收缩将根据 ATS/ERS 指南使用电动跑步机（Kettler，Ense-Parsit，德国）进行测试。 将指导孩子们以次最大运动负荷跑步 8 分钟。 运动测试包括在跑步机上进行 2 分钟热身和 6 分钟稳态跑步，以产生至少 95% 的最大预测年龄心率（计算为 220 - 年龄 [岁]） . 跑步机的坡度为 5.5% (3°)。 如有必要，将对工作量（跑步机速度）进行小幅调整，以实现目标炉膛率。 测试期间将使用鼻夹，并持续监测心率（电子心率扫描仪；Kettler）。 每个孩子在两个测试场合（随机化和治疗 4 周后）以相同的速度（运动负荷）在跑步机上进行次极量跑步。 空调实验室的环境温度将保持稳定在22°C，湿度将在研究的每一天稳定在40%至50%之间。 每位患者在测试日的 1°C 温度差异和 5 mg H2 OxL-1 空气湿度差异将被接受。 14 FEV1 将在跑步前、跑步后立即以及跑步后 3、6、10、15、20 和 30 分钟进行测量。 运动测试后 FEV1 的最大下降百分比将使用以下公式计算：[（运动前 FEV1 - 运动后最低 FEV1）/运动前 FEV1] x 100。 将针对每次治疗绘制 FEV1 值与时间的关系图。 将使用梯形法则计算 30 分钟内锻炼的 FEV1 值的曲线下面积 (AUC)。 EIB 将定义为 FEV1 在运动后的前 5 分钟内较基线下降 ≥ 15%。
- 呼出气冷凝物 EBC 样本将通过 EcoScreen-II 设备（Viasys Healthcare GmbH，柏林，德国）收集。 如前所述 [6]，将在佩戴鼻夹的潮式呼吸期间从儿童身上获取呼出气冷凝物 (EBC) 样本。 双向非再呼吸阀和连接冷凝器的管道将用作唾液收集器。 收集后（10 分钟内），EBC 将使用干冰在-80°C 的小塑料管中快速冷冻，并在-80°C 下储存直至分析。
该材料将是被诊断患有哮喘的儿童的呼出气冷凝物。 将根据制造商的说明使用 Quantibody Human Inflammation Array 3 (RayBiotech, Norcross, GA, USA) 进行分析。 这种多重 ELISA 阵列试剂盒可以定量测量 40 种人类细胞因子。 每个标准载玻片由 16 个孔组成，每个孔都有相同的细胞因子抗体阵列。 所有抗体和阳性对照将在每个孔中一式四份打印。
第一步，捕获抗体结合到载玻片的玻璃表面。 接下来，将 100 µl 每个患者样本和已知浓度的阵列特异性细胞因子标准品添加到每个孔中。 在室温下孵育 2 小时后，用 150 µl 洗涤缓冲液 I 洗涤阵列 5 次，并用 150 μl 洗涤缓冲液 II 洗涤两次，每次洗涤 5 分钟。 接下来，将阵列与 1.4 ml 生物素偶联抗体在室温下孵育 2 小时。 然后重复洗涤方案，然后向每个孔中加入 80 µl Cy3 等效染料偶联的链霉亲和素 1 小时。 洗涤阵列后，用 Axon GenePix 4000B 扫描仪和 GenePix Pro 6.0 软件（Molecular Devices）检测和量化荧光信号。 结果将使用 Q-Analyzer 软件（RayBiotech，Norcross，GA，USA）进行分析。
- 乙酰甲胆碱支气管激发试验将使用剂量计技术气溶胶激发系统 (APS) Pro（Erich Jaeger Gmbh-Hochberg，德国）在受控潮式呼吸下进行激发的乙酰甲胆碱支气管测试。 粉碎生理稀释剂后，乙酰甲胆碱将以四种累积剂量输送：0,015 毫克、0,045 毫克、0,18 毫克、0,72 毫克。 基于乙酰甲胆碱的激发试验 (MBPT) 在两次吸入之间以 2 分钟的间隔继续进行，直到 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 下降 ≥ 20%。 激发剂量 (PD20) 通过对数剂量反应曲线的线性插值计算 (13)。
- 在血液样本中（5 毫升样本）：类胰蛋白酶、脂氧素 A4 血清水平
- 在本研究中，还将在攻击前后采集血液样本以及呼出气冷凝物样本，以检测炎症标志物（例如白细胞介素 (IL)-1a、IL-2、IL-5、IL-6、IL -8、IL-9、IL-12p70、IL-13、IL-17、IL-22、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP1)、toll 样受体 2 (TLR2)、巨噬细胞炎症蛋白 1 alfa (MIP1a)、血小板衍生生长因子 (PDGFBB)、金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP2)、肿瘤坏死因子 α (TNFalpha)、C 反应蛋白 (CRP)、转化生长因子 β1 (TGF-b1)、胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) - ELISA和半胱氨酰白三烯、白三烯 B4 (LTB4)、前列腺素 E2 - 高压液相色谱法 ((PGE2-HPLC))/质谱法)。
意义：
实际评估/拟议研究的结果将使我们能够评估学龄儿童运动诱发的支气管收缩 (EIB) 的患病率并确定其炎症背景。 将验证影响身体活动的缺勤、发病率和合并症，并治疗未确诊的患者。 将验证环境（吸烟、运动类型、运动室的温度和湿度）和个体（年龄、性别、特应性、肥胖、反复呼吸道感染、慢性病的存在）因素的重要性。
研究的新发现/主要发现将允许定义 EIB 的初级预防方法而不避免运动，以及儿童 EIB 治疗的新建议：
- 真实生活环境中的 EIB 筛查（在学校的运动课上）通过临床标准化运动测试验证
- 定义学龄儿童 EIB 的个体和环境风险因素
- 运动试验期间炎症标志物（呼出气冷凝物和血清）的动力学
- 有/无哮喘的 EIB 患者临床和炎症特征的复杂评估。
现场发现/定义 EIB 中的炎症标志物以及患有/不患有 EIB 的哮喘和非哮喘儿童之间的可能差异。
影响/该项目的目标是确定学龄儿童运动诱发的支气管收缩 (EIB) 的患病率和炎症背景，并确定 EIB 的个体和环境风险因素。 所获得的结果将为运动期间导致支气管收缩的生物过程提供客观的措施，就像在学校生活中自然经历的那样。 该结果可应用于伴有或不伴有哮喘的 EIB 患者的管理。 计划研究的结果将发表在具有国内和国际影响力的期刊上，并在专题讨论会和会议上发表。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
1200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Lodz、波兰、93-513
- 招聘中
- Department of Pediatrics and Allergy, Medical University of Lodz, N. Copernicus Hospital
-
接触：
- Iwona Stelmach, MDPhD Prof.
- 电话号码：48426895972
- 邮箱：alergol@kopernik.lodz.pl
-
接触：
- Paweł Majak, MD PhD
- 电话号码：48426895972
- 邮箱：alergol@kopernik.lodz.pl
-
首席研究员：
- Iwona Stelmach, MDPhD, Prof.
-
副研究员：
- Paweł Majak, MD, PhD
-
副研究员：
- Włodzimierz Stelmach, MD, PhD
-
副研究员：
- Joanna Jerzyńska, MD, PhD
-
副研究员：
- Łukasz Cichalewski, MD
-
副研究员：
- Anna Kozubkiewicz, Msc
-
副研究员：
- Magdalena Bojo, MD
-
副研究员：
- Adam Rzeźnicki, MD
-
副研究员：
- Magdalena Miazek, MD
-
副研究员：
- Monika Kopka, MD
-
副研究员：
- Magdalena Koczkowska, MD
-
副研究员：
- Tomasz Grzelewski, MD, PhD
-
副研究员：
- Joanna Sieniawska, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
在体育课期间对学童进行 EIB 筛查
描述
纳入标准：
- FEV1 降低的儿童（与基线相比 >=10%）和/或过去 12 个月内有 EIB 病史的儿童（症状：呼吸困难、咳嗽、喘息、运动期间/之后的胸痛）
排除标准：
- FEV1 未降低的儿童（与基线相比 >=10%）和/或过去 12 个月内没有 EIB 病史的儿童（症状：呼吸困难、咳嗽、喘息、运动期间/之后的胸痛）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
欧洲投资银行+A+
|
病史和体格检查，(LF) 肺功能（肺功能测定，(SETC) 标准化运动跑台挑战，(BRT) 支气管可逆性试验，(MBP) 乙酰甲胆碱支气管激发），(SPT) 皮肤点刺试验，血样，(FeNO)呼出一氧化氮分数测量，(EBC) 呼出气冷凝物。
|
|
EIB+A-
|
病史和体格检查，(LF) 肺功能（肺功能测定，(SETC) 标准化运动跑台挑战，(BRT) 支气管可逆性试验，(MBP) 乙酰甲胆碱支气管激发），(SPT) 皮肤点刺试验，血样，(FeNO)呼出一氧化氮分数测量，(EBC) 呼出气冷凝物。
|
|
欧洲投资银行-A+
|
病史和体格检查，(LF) 肺功能（肺功能测定，(SETC) 标准化运动跑台挑战，(BRT) 支气管可逆性试验，(MBP) 乙酰甲胆碱支气管激发），(SPT) 皮肤点刺试验，血样，(FeNO)呼出一氧化氮分数测量，(EBC) 呼出气冷凝物。
|
|
EIB-A-
|
病史和体格检查，(LF) 肺功能（肺功能测定，(SETC) 标准化运动跑台挑战，(BRT) 支气管可逆性试验，(MBP) 乙酰甲胆碱支气管激发），(SPT) 皮肤点刺试验，血样，(FeNO)呼出一氧化氮分数测量，(EBC) 呼出气冷凝物。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
- 学龄儿童运动诱发的支气管收缩 (EIB) 的患病率和炎症背景，EIB 的个体和环境风险因素
大体时间：26 天（最长）
|
- 学龄儿童运动诱发的支气管收缩 (EIB) 的患病率和炎症背景，EIB 的个体和环境风险因素：病史和体格检查，(LF) 肺功能（肺活量测定，(SETC) 标准化运动跑步机挑战，(BRT)支气管可逆性试验，(MBP) 乙酰甲胆碱支气管激发)，(SPT) 皮肤点刺试验，血样，(FeNO) 呼出气一氧化氮分数测量，(EBC) 呼出气冷凝物。
|
26 天（最长）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Iwona Stelmach, MDPhDProf.、Department of Pediatrics and Allergy, Medical University of Lodz, N. Copernicus Hospital, Lodz, Poland , 93-513
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stelmach I, Sztafiska A, Jerzyska J, Podlecka D, Majak P, Stelmach W. New insights into treatment of children with exercise-induced asthma symptoms. Allergy Asthma Proc. 2016 Nov;37(6):466-474. doi: 10.2500/aap.2016.37.3993.
- Stelmach I, Cichalewski L, Majak P, Smejda K, Podlecka D, Jerzynska J, Stelmach W. School environmental factors are predictive for exercise-induced symptoms in children. Respir Med. 2016 Mar;112:25-30. doi: 10.1016/j.rmed.2016.01.010. Epub 2016 Jan 21.
- Zaczeniuk M, Woicka-Kolejwa K, Stelmach W, Podlecka D, Jerzynska J, Stelmach I. Methacholine challenge testing is superior to the exercise challenge for detecting asthma in children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015 Dec;115(6):481-4. doi: 10.1016/j.anai.2015.09.022. Epub 2015 Oct 23.
- Majak P, Cichalewski L, Ozarek-Hanc A, Stelmach W, Jerzynska J, Stelmach I. Airway response to exercise measured by area under the expiratory flow-volume curve in children with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Dec;111(6):512-5. doi: 10.1016/j.anai.2013.08.026. Epub 2013 Sep 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (预期的)
2014年11月1日
研究完成 (预期的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月22日
首次发布 (估计)
2013年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月22日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.