진행성 전이성 흑색종에서 Ipilimumab에 이어 병소내 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)에 대한 1상 연구
2022년 10월 3일 업데이트: Ludwig Institute for Cancer Research
진행성 전이성 흑색종 환자에서 병소내 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 후속 Ipilimumab 요법에 대한 1상 연구
이것은 조직학적으로 확인된 3기 또는 4기 흑색종 및 병변내(IL) 주사에 적합하고 접근 가능한 최소 3개의 전이성 피부 또는 피하 병변이 있는 환자를 대상으로 한 1상, 공개 라벨, 용량 증량, 단일 센터 연구였습니다(1 병변), 생검(1 병변) 및 반응 평가(1 병변).
1차 목적은 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)의 IL 투여에 이어 항생제(isoniazid)의 경구 투여 및 ipilimumab의 정맥(IV) 주입의 안전성을 결정하는 것이었습니다.
2차 목표는 병용 요법의 임상 효능(종양 반응 유도) 및 면역원성(종양에 대한 면역 반응 유도)을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
투베르쿨린 반응성을 결정하기 위해 기준선 정제 단백질 유도체(PPD) 피부 검사 후 기록된 경결에 따라 환자를 두 연구 코호트 중 하나에 등록했습니다. 코호트 1은 직경이 10mm 미만인 환자로 구성되었고, 코호트 2는 직경이 10mm 이상인 환자로 구성되었습니다. 등록은 추가 환자의 노출 전에 각 환자의 안전성 모니터링을 가능하게 하기 위해 코호트 1, 그룹 1의 처음 3명의 환자 각각에 대해 3주 간격으로 시차를 두었습니다.
모든 코호트에서 연구 치료에는 1일에 IL을 투여한 BCG(200µL 용량), 29일부터 56일까지 매일 경구 투여한 이소니아지드(300mg), 3주마다(±3일마다) IV로 투여한 이필리무맙(3mg/kg)이 포함되었습니다. ) 36일, 57일, 78일 및 99일. BCG의 용량은 할당된 치료 그룹에 따라 다양했습니다. 코호트 1, 그룹 1은 0.16 - 0.64 × 10^6 콜로니 형성 단위(CFU)를 받았습니다. 코호트 1, 그룹 2는 0.8 - 3.2 x 10^6 CFU를 받았습니다. 코호트 1, 그룹 3은 4.0 - 16.0 x 10^6 CFU를 받았습니다. 코호트 2는 0.16 - 0.64 × 10^6 CFU를 받았습니다. 코호트 2로의 등록은 코호트 1, 그룹 1의 최종 환자가 7주차에 도달한 후에 개시되었다. 등록은 이어서 코호트 2 및 코호트 1, 그룹 2 및 3에 대해 동시에 진행되었다.
연구 참여 기간 동안 안전성, 종양 반응 및 면역원성(세포성, 체액성 및 제자리 면역)에 대해 환자를 모니터링했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
- Austin Health, LICR Melbourne Austin Branch
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 III기(절제불가) 또는 IV기 흑색종.
- 최소 1개의 피부 또는 피하 전이성 병변, 그러나 이상적으로는 3개 이상의 병변으로 병변내 주사(1 병변), 생검 접근성(1 병변) 및 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 반응 평가 가능성을 수용합니다. (1 병변) 및 수정된 RECIST(면역 관련 반응 기준[irRC]).
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행현황 0-1.
연구 1일 전 마지막 2주 이내에 필수 실험실 매개변수는 지정된 범위 내에 있어야 하는 다음 실험실 매개변수를 제외하고 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 헤모글로빈: ≥ 100g/L
- 혈소판: ≥ 100 x 10^9/L
- 국제 표준화 비율: ≤ 2.0
- 크레아티닌: ≤ 120µmol/L
- 빌리루빈: ≤ 30µmol/L
- 예상 사구체 여과율: > 0.75 x 정상 하한
- 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소: ≤ 2.0 x 정상 상한
- 알부민: > 28g/L
- 호중구: > 1.5 x 10^9/L
- 림프구: > 0.5 x 10^9/L
- 예상 수명은 최소 4~6개월입니다. ipilimumab의 느린 작용 시작과 BCG 후 5주 지연에 대한 프로토콜 요구 사항으로 인해 빠르게 진행되는 질병을 가진 환자는 프로토콜에 적합하지 않았을 수 있습니다.
- 수술에서 완전히 회복. 가장 최근의 수술 이후 최소 2주가 경과해야 합니다.
- 18세 이상의 남녀.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 최소 1개월 동안 방사선 조사 후 안정되지 않고 등록 전 30일 동안 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 활동성 뇌 전이.
- 치료된 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종을 제외하고 연구 시작 전 3년 이내에 알려진 기타 악성 종양.
- 결핵의 역사.
- BCG에 대한 과민증의 병력.
- isoniazid 사용에 대한 금기 사항.
- 일반화 된 피부 질환.
- 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 본 연구에서 제외되었으며 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자도 이 연구에서 제외되었습니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증). 예외: 백반증, 제1형 당뇨병, 악성 빈혈(치료됨).
- 조사자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 부작용(AE)의 해석을 모호하게 만들 수 있는 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
- 가장 최근의 흑색종 재발 및/또는 절제 후 흑색종에 대한 선행 면역 요법 또는 전신 보조 요법.
- 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 억제제로 사전 치료.
- 다음 중 임의의 병용 요법: 인터루킨 2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성, B형 간염 또는 C형 간염.
- 이전 4주 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법(니트로소우레아 약물의 경우 6주).
- 면역학적 및 임상적 후속 평가에 대한 가용성 부족.
- 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 조사 물질이 관련된 다른 임상 시험에 참여.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
- 임신 중이거나(기준선에서 임신 검사 양성) 모유 수유 중인 여성.
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 남성 및 여성.
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1, 그룹 1(BCG 0.16-0.64 × 10^6 CFU)
기준선 PPD 반응성 검사 후 직경이 10mm 미만인 환자는 1일째 BCG(IL)를 투여받은 후 BCG 주사 후 28일부터 시작하여 4주 동안 이소니아지드(경구, 매일) 및 이필리무맙(IV)을 투여 받았습니다. BCG 주사 후 5주부터 시작하여 3주 간격으로 총 4회 투여한다.
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BCG는 코호트 할당에 따라 다양한 용량으로 1일에 단일 병변내 주사(200μL 부피)로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Ipilimumab은 36, 57, 78 및 99일에 3주(± 3일)마다 3 mg/kg의 용량으로 90분 IV 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Isoniazid는 29일부터 56일까지 매일 300mg(3 x 100mg 정제) 용량으로 경구 투여되었습니다.
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실험적: 코호트 1, 그룹 2(BCG 0.8-3.2 × 10^6 CFU)
기준선 PPD 반응성 검사 후 직경이 10mm 미만인 환자는 1일째 BCG(IL)를 투여받은 후 BCG 주사 후 28일부터 시작하여 4주 동안 이소니아지드(경구, 매일) 및 이필리무맙(IV)을 투여 받았습니다. BCG 주사 후 5주부터 시작하여 3주 간격으로 총 4회 투여한다.
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BCG는 코호트 할당에 따라 다양한 용량으로 1일에 단일 병변내 주사(200μL 부피)로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Ipilimumab은 36, 57, 78 및 99일에 3주(± 3일)마다 3 mg/kg의 용량으로 90분 IV 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Isoniazid는 29일부터 56일까지 매일 300mg(3 x 100mg 정제) 용량으로 경구 투여되었습니다.
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실험적: 코호트 1, 그룹 3(BCG 4.0-16.0 × 10^6 CFU)
베이스라인 PPD 반응성 검사 후 직경이 10 mm 미만인 환자는 1일째에 BCG(IL)를 투여받은 후 BCG 주사 후 28일부터 시작하여 4주 동안 이소니아지드(경구, 매일), 그리고 이필리무맙(ipilimumab)을 투여받았다. IV) BCG 주사 후 5주부터 시작하여 3주 간격으로 총 4회 투여한다.
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BCG는 코호트 할당에 따라 다양한 용량으로 1일에 단일 병변내 주사(200μL 부피)로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Ipilimumab은 36, 57, 78 및 99일에 3주(± 3일)마다 3 mg/kg의 용량으로 90분 IV 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Isoniazid는 29일부터 56일까지 매일 300mg(3 x 100mg 정제) 용량으로 경구 투여되었습니다.
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실험적: 코호트 2(BCG 0.16-0.64 × 10^6 CFU)
베이스라인 PPD 반응성 검사 후 직경이 10mm 이상인 환자는 1일째 BCG(IL)를 투여받은 후 BCG 주사 후 28일부터 시작하여 4주 동안 이소니아지드(경구, 매일)와 이필리무맙(ipilimumab)을 투여받았다. IV) BCG 주사 후 5주부터 시작하여 3주 간격으로 총 4회 투여한다.
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BCG는 코호트 할당에 따라 다양한 용량으로 1일에 단일 병변내 주사(200μL 부피)로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Ipilimumab은 36, 57, 78 및 99일에 3주(± 3일)마다 3 mg/kg의 용량으로 90분 IV 주입으로 투여되었습니다.
다른 이름들:
Isoniazid는 29일부터 56일까지 매일 300mg(3 x 100mg 정제) 용량으로 경구 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용이 있는 환자의 수
기간: 최대 5개월 동안 지속적으로
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독성은 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
치료 관련 부작용(TEAE)은 치료 전부터 연구 기간까지 임상 실험실 검사, 신체 검사 및 활력 징후를 기반으로 보고되었습니다.
BCG에 대한 용량 제한 독성(DLT)은 3등급 이상의 국소 주사 부위 반응(수술적 개입이 필요한 궤양 또는 괴사)으로 정의되었고, 이필리무맙에 대한 DLT는 현지 지침에 따라 용량 조절이 필요한 모든 독성으로 정의되었습니다. 제품 라벨링 또는 ipilimumab의 투여와 확실히, 아마도, 또는 가능하게 관련된 3등급 이상의 혈액학적 또는 비혈액학적 독성.
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최대 5개월 동안 지속적으로
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적으로 최상의 임상 종양 반응을 보인 환자 수
기간: 최대 5개월
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종양 반응은 기준선, 6주, 17주, 21주 및 30주(각 평가에 대해 ± 3일 창) 및 연구 종료 시 컴퓨터 단층촬영 및 임상 사진을 사용하여 평가되었습니다.
종양 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)(버전 1.1)에 따라 지정되었습니다.
RECIST에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실(평가 가능한 질병 없음); 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화.
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최대 5개월
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전반적으로 최고의 면역 관련 종양 반응을 보이는 환자 수
기간: 최대 5개월
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면역 관련 종양 반응은 기준선, 6주, 17주, 21주 및 30주(각 평가에 대해 ± 3일 창) 및 연구 종료 시 컴퓨터 단층촬영 및 임상 사진을 사용하여 평가되었습니다.
종양 반응은 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따라 지정되었습니다(Wolchok et al.
Clin Cancer Res 2009;15:7412-20)을 다음 범주로 분류합니다: 면역 관련 완전 반응(irCR)은 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 모든 병변의 소실을 요구합니다. 면역 관련 부분 반응(irPR)은 최소 4주 간격의 두 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 50% 이상 감소해야 합니다. 면역 관련 안정 질병(irSD)은 기준선 종양 부담의 50% 감소나 최저점으로부터 종양 부담의 25% 증가가 확립될 수 없을 때 지정됩니다. 면역 관련 진행성 질환(irPD)은 최소 4주 간격으로 두 번의 연속 관찰에서 단일 시점에서 종양 부담이 최저점에서 25% 이상 증가해야 합니다.
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최대 5개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Cebon, MD, PhD, Austin Health
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 8월 17일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 18일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUD2012-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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