Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I dotyczące intralesional Bacillus Calmette-Guerin (BCG), a następnie ipilimumabu w zaawansowanym czerniaku z przerzutami

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie fazy I dotyczące doogniskowego zakażenia Bacillus Calmette-Guerin (BCG), a następnie leczenia ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z przerzutami

Było to jednoośrodkowe badanie fazy 1, otwarte, ze zwiększaniem dawki, z udziałem pacjentów z potwierdzonym histologicznie czerniakiem stopnia III lub IV i co najmniej 3 przerzutowymi zmianami skórnymi lub podskórnymi, które nadawały się i były dostępne do wstrzyknięcia do zmiany chorobowej (IL) (1 zmiana), biopsja (1 zmiana) i ocena odpowiedzi (1 zmiana). Celem nadrzędnym było określenie bezpieczeństwa podawania IL Bacillus Calmette-Guerin (BCG), a następnie doustnego podawania antybiotyku (izoniazydu) oraz wlewów dożylnych (IV) ipilimumabu. Drugorzędowymi celami była ocena skuteczności klinicznej (indukcja odpowiedzi guza) i immunogenności (indukcja odpowiedzi immunologicznej przeciwko nowotworom) schematu skojarzonego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostali włączeni do jednej z dwóch kohort badawczych w zależności od stwardnienia odnotowanego po wyjściowym teście skórnym oczyszczonej pochodnej białka (PPD) w celu określenia reaktywności tuberkuliny. Kohorta 1 obejmowała pacjentów ze stwardnieniem o średnicy <10 mm, a kohorta 2 obejmowała pacjentów ze stwardnieniem ≥10 mm. Rejestracja została przesunięta o 3 tygodnie dla każdego z pierwszych 3 pacjentów w kohorcie 1, grupie 1, aby umożliwić monitorowanie bezpieczeństwa każdego pacjenta przed ekspozycją dodatkowych pacjentów.

We wszystkich kohortach badane leczenie obejmowało podanie BCG (objętość 200 µl) dożylnie w dniu 1., izoniazyd (300 mg) podawany doustnie codziennie od 29. do 56. dnia oraz ipilimumab (3 mg/kg mc.) podawany dożylnie co 3 tygodnie (± 3 dni). ) w dniach 36, 57, 78 i 99. Dawka BCG różniła się w zależności od przydzielonej grupy terapeutycznej: kohorta 1, grupa 1 otrzymywała 0,16 - 0,64 × 10^6 jednostek tworzących kolonie (CFU); Kohorta 1, Grupa 2 otrzymała 0,8 - 3,2 x 10^6 CFU; Kohorta 1, Grupa 3 miała otrzymać 4,0 - 16,0 x 10^6 CFU; a Kohorta 2 miała otrzymać 0,16 - 0,64 × 10^6 CFU. Rejestracja do Kohorty 2 miała się rozpocząć po tym, jak ostatni pacjent w Kohorcie 1, Grupa 1 osiągnął tydzień 7. Rejestracja miała następnie przebiegać równolegle dla Kohorty 2 i Kohorty 1, Grupy 2 i 3.

Pacjenci byli monitorowani pod kątem bezpieczeństwa, odpowiedzi nowotworu i immunogenności (odporność komórkowa, humoralna i in situ) przez cały czas udziału w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health, LICR Melbourne Austin Branch

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie czerniak III stopnia (nieoperacyjny) lub IV stopnia.
  2. Minimum 1 zmiana przerzutowa, skórna lub podskórna, ale najlepiej 3 lub więcej zmian, aby pomieścić wstrzyknięcie do zmiany (1 zmiana), dostępność do biopsji (1 zmiana) i możliwość oceny odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (1 zmiana) i zmodyfikowany RECIST (kryteria odpowiedzi immunologicznej [irRC]).
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.

  4. W ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających Dzień 1 badania parametry życiowe muszą mieścić się w normalnych zakresach, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które muszą mieścić się w określonych zakresach:

    • Hemoglobina: ≥ 100 g/l
    • Płytki krwi: ≥ 100 x 10^9/l
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany: ≤ 2,0
    • Kreatynina: ≤ 120 µmol/l
    • Bilirubina: ≤ 30 µmol/l
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego: > 0,75 x dolna granica normy
    • Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa: ≤ 2,0 x górna granica normy
    • Albumina: > 28 g/l
    • Neutrofile: > 1,5 x 10^9/L
    • Limfocyty: > 0,5 x 10^9/L
  5. Szacunkowa długość życia co najmniej 4 do 6 miesięcy. Ze względu na powolny początek działania ipilimumabu i wymóg protokołu dotyczący 5-tygodniowego opóźnienia po BCG, pacjenci z szybko postępującą chorobą mogli nie nadawać się do protokołu.
  6. Pełny powrót do zdrowia po operacji. Od ostatniego zabiegu powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
  7. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  8. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne przerzuty do mózgu, o ile nie są stabilne po radioterapii przez co najmniej 1 miesiąc i nie wymagają leczenia kortykosteroidami przez 30 dni przed włączeniem.
  2. Inne rozpoznane nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
  3. Historia gruźlicy.
  4. Historia nadwrażliwości na BCG.
  5. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania izoniazydu.
  6. Uogólniona choroba skóry.
  7. Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna, zostali wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy) autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barré i myasthenia gravis). Wyjątki: bielactwo, cukrzyca typu I, niedokrwistość złośliwa (leczona).
  8. Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowodowałby, że podawanie ipilimumabu byłoby niebezpieczne lub utrudniałby interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), taki jak stan związany z częstą biegunką.
  9. Wcześniejsza immunoterapia lub ogólnoustrojowa terapia uzupełniająca czerniaka po ostatnim nawrocie i (lub) resekcji czerniaka.
  10. Wcześniejsze leczenie cytotoksycznym inhibitorem antygenu 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4).
  11. Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: interleukina 2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
  12. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  13. Chemioterapia lub radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku leków nitrozomocznikowych).
  14. Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
  15. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
  16. Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  17. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy na początku badania) lub karmiące piersią.
  18. Mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku.
  19. Więźniowie lub pacjenci, którzy zostali przymusowo zatrzymani (niedobrowolnie uwięzieni) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. zakaźnej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1, Grupa 1 (BCG 0,16-0,64 × 10^6 CFU)
Pacjenci ze stwardnieniem o średnicy <10 mm po wyjściowym teście reaktywności PPD otrzymali BCG (IL) w dniu 1., a następnie izoniazyd (doustnie, codziennie) począwszy od 28 dni po wstrzyknięciu BCG i kontynuowano przez 4 tygodnie oraz ipilimumab (IV) podawany co 3 tygodnie, zaczynając od 5 tygodni po wstrzyknięciu BCG i kontynuując łącznie 4 dawki.
Biologiczny: Szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG miał być podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie do zmiany chorobowej (objętość 200 µl) w dniu 1 w różnych dawkach w zależności od przypisania kohorty.
Inne nazwy:
  • BCG
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab miał być podawany w 90-minutowym wlewie dożylnym w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie (± 3 dni) w dniach 36, 57, 78 i 99.
Inne nazwy:
  • JERWOJ
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd miał być podawany doustnie w dawce 300 mg (3 tabletki po 100 mg) codziennie od 29. do 56. dnia.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1, Grupa 2 (BCG 0,8-3,2 × 10^6 CFU)
Pacjenci ze stwardnieniem o średnicy <10 mm po wyjściowym teście reaktywności PPD otrzymali BCG (IL) w dniu 1., a następnie izoniazyd (doustnie, codziennie) począwszy od 28 dni po wstrzyknięciu BCG i kontynuowano przez 4 tygodnie oraz ipilimumab (IV) podawany co 3 tygodnie, zaczynając od 5 tygodni po wstrzyknięciu BCG i kontynuując łącznie 4 dawki.
Biologiczny: Szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG miał być podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie do zmiany chorobowej (objętość 200 µl) w dniu 1 w różnych dawkach w zależności od przypisania kohorty.
Inne nazwy:
  • BCG
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab miał być podawany w 90-minutowym wlewie dożylnym w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie (± 3 dni) w dniach 36, 57, 78 i 99.
Inne nazwy:
  • JERWOJ
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd miał być podawany doustnie w dawce 300 mg (3 tabletki po 100 mg) codziennie od 29. do 56. dnia.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1, Grupa 3 (BCG 4,0-16,0 × 10^6 CFU)
Pacjenci ze stwardnieniem o średnicy <10 mm po wyjściowym teście reaktywności PPD mieli otrzymywać BCG (IL) w dniu 1., a następnie izoniazyd (doustnie, codziennie) począwszy od 28 dni po wstrzyknięciu BCG i kontynuować przez 4 tygodnie oraz IV) podawany co 3 tygodnie, począwszy od 5 tygodni po wstrzyknięciu BCG i kontynuując łącznie 4 dawki.
Biologiczny: Szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG miał być podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie do zmiany chorobowej (objętość 200 µl) w dniu 1 w różnych dawkach w zależności od przypisania kohorty.
Inne nazwy:
  • BCG
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab miał być podawany w 90-minutowym wlewie dożylnym w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie (± 3 dni) w dniach 36, 57, 78 i 99.
Inne nazwy:
  • JERWOJ
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd miał być podawany doustnie w dawce 300 mg (3 tabletki po 100 mg) codziennie od 29. do 56. dnia.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2 (BCG 0,16-0,64 × 10^6 CFU)
Pacjenci ze stwardnieniem o średnicy ≥10 mm po wyjściowym teście reaktywności PPD mieli otrzymać BCG (IL) w dniu 1., a następnie izoniazyd (doustnie, codziennie) począwszy od 28 dni po wstrzyknięciu BCG i kontynuować przez 4 tygodnie oraz IV) podawany co 3 tygodnie, począwszy od 5 tygodni po wstrzyknięciu BCG i kontynuując łącznie 4 dawki.
Biologiczny: Szczepionka Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG miał być podawany jako pojedyncze wstrzyknięcie do zmiany chorobowej (objętość 200 µl) w dniu 1 w różnych dawkach w zależności od przypisania kohorty.
Inne nazwy:
  • BCG
Lek: Ipilimumab
Ipilimumab miał być podawany w 90-minutowym wlewie dożylnym w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie (± 3 dni) w dniach 36, 57, 78 i 99.
Inne nazwy:
  • JERWOJ
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd miał być podawany doustnie w dawce 300 mg (3 tabletki po 100 mg) codziennie od 29. do 56. dnia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Nieprzerwanie do 5 miesięcy
Toksyczność oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.0. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zgłaszano na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych od okresu poprzedzającego leczenie do okresu badania. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) dla BCG zdefiniowano jako każdą miejscową reakcję w miejscu wstrzyknięcia ≥ 3. stopnia (owrzodzenie lub martwica wymagająca interwencji operacyjnej), a DLT dla ipilimumabu zdefiniowano jako każdą toksyczność wymagającą modyfikacji dawkowania zgodnie z zaleceniami lokalnych na etykiecie produktu lub jakakolwiek toksyczność hematologiczna lub niehematologiczna stopnia ≥ 3., która była zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związana z podawaniem ipilimumabu.
Nieprzerwanie do 5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią kliniczną guza
Ramy czasowe: Do 5 miesięcy
Odpowiedzi guza oceniano za pomocą tomografii komputerowej i fotografii klinicznej na początku badania, w tygodniach 6, 17, 21 i 30 (±3-dniowe okienko dla każdej oceny) oraz na koniec badania. Odpowiedź guza określono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). Zgodnie z RECIST zmiany docelowe są sklasyfikowane w następujący sposób: Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych (brak ocenianej choroby); Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
Do 5 miesięcy
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią immunologiczną guza
Ramy czasowe: Do 5 miesięcy
Odpowiedzi nowotworu o podłożu immunologicznym oceniano za pomocą tomografii komputerowej i fotografii klinicznej na początku badania, w tygodniach 6, 17, 21 i 30 (± 3-dniowe okienko dla każdej oceny) oraz na koniec badania. Odpowiedź guza określono zgodnie z kryteriami odpowiedzi związanymi z odpornością (irRC) (Wolchok i in. Clin Cancer Res 2009;15:7412-20) na następujące kategorie: całkowita odpowiedź immunologiczna (irCR) wymaga zniknięcia wszystkich zmian w dwóch kolejnych obserwacjach w odstępie nie krótszym niż 4 tygodnie; częściowa odpowiedź immunologiczna (irPR) wymaga ≥ 50% zmniejszenia masy guza w porównaniu z wartością wyjściową w dwóch obserwacjach w odstępie co najmniej 4 tygodni; stabilna choroba związana z odpornością (irSD) jest przypisywana, gdy nie można ustalić ani 50% zmniejszenia obciążenia nowotworem w stosunku do wartości wyjściowej, ani 25% wzrostu obciążenia nowotworem w stosunku do nadiru; postępująca choroba związana z odpornością (irPD) wymaga wzrostu o ≥ 25% od najniższego poziomu obciążenia guzem w dowolnym pojedynczym punkcie czasowym w dwóch kolejnych obserwacjach w odstępie co najmniej 4 tygodni.
Do 5 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan Cebon, MD, PhD, Austin Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2012-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj