Fase I undersøgelse af intralæsional Bacillus Calmette-Guerin (BCG) efterfulgt af Ipilimumab ved avanceret metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet stadium III (ikke-operabelt) eller stadium IV melanom.
2. Minimum 1 metastatisk læsion, kutan eller subkutan, men ideelt set 3 eller flere læsioner, for at imødekomme intralæsionel injektion (1 læsion), tilgængelighed til biopsi (1 læsion) og evaluerbarhed for respons ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (1 læsion) og modificeret RECIST (immunrelaterede responskriterier [irRC]).
3. Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.

4. Inden for de sidste 2 uger forud for undersøgelsesdag 1 skal vitale laboratorieparametre have været inden for normalområdet, bortset fra følgende laboratorieparametre, som skal have været inden for de specificerede områder:

   • Hæmoglobin: ≥ 100 g/L
   • Blodplader: ≥ 100 x 10^9/L
   • Internationalt normaliseret forhold: ≤ 2,0
   • Kreatinin: ≤ 120 µmol/L
   • Bilirubin: ≤ 30 µmol/L
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed: > 0,75 x nedre normalgrænse
   • Aspartat- og alaninaminotransferase: ≤ 2,0 x øvre normalgrænse
   • Albumin: > 28 g/L
   • Neutrofiler: > 1,5 x 10^9/L
   • Lymfocytter: > 0,5 x 10^9/L
5. Estimeret forventet levetid på mindst 4 til 6 måneder. På grund af ipilimumabs langsomme virkning og protokolkravet til en 5-ugers forsinkelse post-BCG, har patienter med hurtigt fremadskridende sygdom muligvis ikke været egnede til protokollen.
6. Fuld restitution fra operationen. Der bør være gået minimum 2 uger siden den seneste operation.
7. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
8. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive cerebrale metastaser, medmindre de er stabile efter stråling i mindst 1 måned og ikke kræver kortikosteroidbehandling i 30 dage før indskrivning.
2. Anden kendt malignitet inden for 3 år før indtræden i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ.
3. Tuberkuloses historie.
4. Anamnese med overfølsomhed over for BCG.
5. Enhver kontraindikation for brugen af ​​isoniazid.
6. Generaliseret hudsygdom.
7. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, blev udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis). Undtagelser: vitiligo, type I diabetes, perniciøs anæmi (behandlet).
8. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville have gjort administrationen af ​​ipilimumab farlig eller tilsløret fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
9. Forudgående immunterapi eller systemisk adjuverende terapi for melanom efter seneste tilbagefald og/eller resektion af melanom.
10. Forudgående behandling med en cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) hæmmer.
11. Samtidig behandling med et eller flere af følgende: interleukin 2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider.
12. Kendt human immundefekt virus positivitet, Hepatitis B eller Hepatitis C.
13. Kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 4 uger (6 uger for nitrosourea-lægemidler).
14. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
15. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosering.
16. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og til at overholde undersøgelsens krav.
17. Kvinder, der var gravide (positiv graviditetstest ved baseline), eller ammende.
18. Mænd og kvinder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele deres undersøgelsesperiode og i mindst 8 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet.
19. Fanger eller patienter, der var tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.