Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie intralezionálního Bacillus Calmette-Guerin (BCG) následovaná ipilimumabem u pokročilého metastatického melanomu

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze I intralezionálního Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a následovaná terapií ipilimumabem u pacientů s pokročilým metastatickým melanomem

Jednalo se o fázi 1, otevřenou, eskalaci dávky, jednocentrickou studii u pacientů s histologicky potvrzeným melanomem stadia III nebo IV a nejméně 3 metastatickými kožními nebo subkutánními lézemi, které byly vhodné a dostupné pro intralezionální (IL) injekci (1 léze), biopsie (1 léze) a vyhodnocení odpovědi (1 léze). Primárním cílem bylo stanovit bezpečnost IL podání bacilu Calmette-Guerin (BCG) s následným perorálním podáním antibiotika (isoniazid) a intravenózními (IV) infuzemi ipilimumabu. Sekundárními cíli bylo vyhodnotit klinickou účinnost (vyvolání odpovědi nádoru) a imunogenicitu (vyvolání imunitní odpovědi proti nádorům) kombinovaného režimu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti byli zařazeni do jedné ze dvou studijních kohort v závislosti na induraci zaznamenané po základním kožním testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD) ke stanovení tuberkulinové reaktivity. Skupina 1 zahrnovala pacienty s indurací <10 mm v průměru a kohorta 2 zahrnovala pacienty s indurací ≥10 mm. Zápis byl rozložen o 3 týdny pro každého z prvních 3 pacientů v kohortě 1, skupině 1, aby bylo možné monitorovat bezpečnost každého pacienta před expozicí dalším pacientům.

Ve všech kohortách zahrnovala studijní léčba BCG (objem 200 µl) podávaný IL v den 1, isoniazid (300 mg) podávaný perorálně denně od 29. do 56. dne a ipilimumab (3 mg/kg) podávaný IV každé 3 týdny (± 3 dny) ) ve dnech 36, 57, 78 a 99. Dávka BCG se lišila podle přiřazené léčebné skupiny: kohorta 1, skupina 1 obdržela 0,16 - 0,64 x 10^6 jednotek tvořících kolonie (CFU); Skupina 1, skupina 2 obdržela 0,8 - 3,2 x 10^6 CFU; Skupina 1, skupina 3 měla dostávat 4,0 - 16,0 x 10^6 CFU; a kohorta 2 měla dostat 0,16 - 0,64 x 10^6 CFU. Zápis do kohorty 2 měl být zahájen poté, co poslední pacient v kohortě 1, skupině 1 dosáhl 7. týdne. Registrace pak měla probíhat paralelně pro kohortu 2 a kohortu 1, skupiny 2 a 3.

U pacientů byla sledována bezpečnost, nádorová odpověď a imunogenicita (buněčná, humorální a in situ imunita) po dobu účasti ve studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health, LICR Melbourne Austin Branch

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený melanom stadia III (neresekovatelný) nebo stadia IV.
  2. Minimálně 1 metastatická léze, kožní nebo subkutánní, ale v ideálním případě 3 nebo více lézí, aby se přizpůsobila intralezionální injekci (1 léze), dostupnost pro biopsii (1 léze) a vyhodnotitelnost odpovědi podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (1 léze) a modifikované RECIST (kritéria imunitní odpovědi [irRC]).
  3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1.

  4. Během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie musí být životně důležité laboratorní parametry v normálních rozmezích, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích:

    • Hemoglobin: ≥ 100 g/l
    • Krevní destičky: ≥ 100 x 10^9/l
    • Mezinárodní normalizovaný poměr: ≤ 2,0
    • Kreatinin: ≤ 120 µmol/l
    • Bilirubin: ≤ 30 µmol/l
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace: > 0,75 x dolní hranice normálu
    • Aspartát a alaninaminotransferáza: ≤ 2,0 x horní hranice normy
    • Albumin: > 28 g/l
    • Neutrofily: > 1,5 x 10^9/l
    • Lymfocyty: > 0,5 x 10^9/l
  5. Odhadovaná délka života minimálně 4 až 6 měsíců. Vzhledem k pomalému nástupu účinku ipilimumabu a požadavku protokolu na 5týdenní zpoždění po BCG nemuseli být pacienti s rychle progredujícím onemocněním pro protokol vhodní.
  6. Úplné zotavení po operaci. Od poslední operace by měly uplynout minimálně 2 týdny.
  7. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  8. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní mozkové metastázy, pokud nejsou stabilní po ozáření po dobu alespoň 1 měsíce a nevyžadují léčbu kortikosteroidy po dobu 30 dnů před zařazením.
  2. Další známá malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ.
  3. Historie tuberkulózy.
  4. Anamnéza přecitlivělosti na BCG.
  5. Jakákoli kontraindikace použití isoniazidu.
  6. Generalizované kožní onemocnění.
  7. Autoimunitní onemocnění: Z této studie byli vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a Myasthenia Gravis). Výjimky: vitiligo, diabetes I. typu, perniciózní anémie (léčeno).
  8. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemňoval výklad nežádoucích účinků (AE), jako je stav spojený s častým průjmem.
  9. Předchozí imunoterapie nebo systémová adjuvantní terapie melanomu po posledním relapsu a/nebo resekci melanomu.
  10. Předchozí léčba cytotoxickým inhibitorem antigenu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4).
  11. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: interleukin 2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů.
  12. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience, hepatitida B nebo hepatitida C.
  13. Chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 4 týdnů (6 týdnů u léků obsahujících nitrosomočovinu).
  14. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
  15. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou hodnocenou látku během 4 týdnů před první dávkou.
  16. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
  17. Ženy, které byly těhotné (pozitivní těhotenský test na začátku) nebo kojily.
  18. Muži a ženy, kteří nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po vysazení studovaného léku.
  19. Vězni nebo pacienti, kteří byli povinně zadrženi (nedobrovolně uvězněni) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1, skupina 1 (BCG 0,16-0,64 × 10^6 CFU)
Pacienti s indurací < 10 mm v průměru po základním testu reaktivity PPD dostávali BCG (IL) 1. den, poté isoniazid (perorálně, denně) počínaje 28. dny po injekci BCG a pokračoval po dobu 4 týdnů a ipilimumab (IV) podávané každé 3 týdny počínaje 5 týdny po injekci BCG a pokračovat celkem 4 dávkami.
Biologický: Vakcína Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG měl být podáván jako jediná intralezionální injekce (objem 200 ul) v den 1 v různých dávkách v závislosti na přiřazení kohorty.
Ostatní jména:
  • BCG
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab měl být podáván jako 90minutová IV infuze v dávce 3 mg/kg každé 3 týdny (± 3 dny) ve dnech 36, 57, 78 a 99.
Ostatní jména:
  • YERVOY
Lék: Isoniazid
Isoniazid měl být podáván perorálně v dávce 300 mg (3 x 100 mg tablety) každý den od 29. do 56. dne.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1, skupina 2 (BCG 0,8–3,2 × 10^6 CFU)
Pacienti s indurací < 10 mm v průměru po základním testu reaktivity PPD dostávali BCG (IL) 1. den, poté isoniazid (perorálně, denně) počínaje 28. dny po injekci BCG a pokračoval po dobu 4 týdnů a ipilimumab (IV) podávané každé 3 týdny počínaje 5 týdny po injekci BCG a pokračovat celkem 4 dávkami.
Biologický: Vakcína Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG měl být podáván jako jediná intralezionální injekce (objem 200 ul) v den 1 v různých dávkách v závislosti na přiřazení kohorty.
Ostatní jména:
  • BCG
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab měl být podáván jako 90minutová IV infuze v dávce 3 mg/kg každé 3 týdny (± 3 dny) ve dnech 36, 57, 78 a 99.
Ostatní jména:
  • YERVOY
Lék: Isoniazid
Isoniazid měl být podáván perorálně v dávce 300 mg (3 x 100 mg tablety) každý den od 29. do 56. dne.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1, skupina 3 (BCG 4,0–16,0 × 10^6 CFU)
Pacienti s indurací <10 mm v průměru po základním testu reaktivity PPD měli dostávat BCG (IL) v den 1, poté isoniazid (perorálně, denně) počínaje 28 dny po injekci BCG a pokračovat po dobu 4 týdnů a ipilimumab ( IV) podávané každé 3 týdny počínaje 5 týdny po injekci BCG a pokračovat celkem 4 dávkami.
Biologický: Vakcína Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG měl být podáván jako jediná intralezionální injekce (objem 200 ul) v den 1 v různých dávkách v závislosti na přiřazení kohorty.
Ostatní jména:
  • BCG
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab měl být podáván jako 90minutová IV infuze v dávce 3 mg/kg každé 3 týdny (± 3 dny) ve dnech 36, 57, 78 a 99.
Ostatní jména:
  • YERVOY
Lék: Isoniazid
Isoniazid měl být podáván perorálně v dávce 300 mg (3 x 100 mg tablety) každý den od 29. do 56. dne.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 (BCG 0,16–0,64 × 10^6 CFU)
Pacienti s indurací ≥10 mm v průměru po základním testu reaktivity PPD měli dostávat BCG (IL) v den 1, poté isoniazid (perorálně, denně) počínaje 28 dny po injekci BCG a pokračovat po dobu 4 týdnů a ipilimumab ( IV) podávané každé 3 týdny počínaje 5 týdny po injekci BCG a pokračovat celkem 4 dávkami.
Biologický: Vakcína Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
BCG měl být podáván jako jediná intralezionální injekce (objem 200 ul) v den 1 v různých dávkách v závislosti na přiřazení kohorty.
Ostatní jména:
  • BCG
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab měl být podáván jako 90minutová IV infuze v dávce 3 mg/kg každé 3 týdny (± 3 dny) ve dnech 36, 57, 78 a 99.
Ostatní jména:
  • YERVOY
Lék: Isoniazid
Isoniazid měl být podáván perorálně v dávce 300 mg (3 x 100 mg tablety) každý den od 29. do 56. dne.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Nepřetržitě po dobu až 5 měsíců
Toxicita byla hodnocena v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních známek od předléčby po dobu studie. Toxicita limitující dávku (DLT) pro BCG byla definována jako jakákoli lokální reakce v místě vpichu ≥ 3. stupně (ulcerace nebo nekróza vyžadující operační zákrok) a DLT pro ipilimumab byla definována jako jakákoli toxicita, která vyžadovala úpravy dávkování v souladu s doporučeními v místním označení produktu nebo jakákoli hematologická nebo nehematologická toxicita ≥ 3. stupně, která rozhodně, pravděpodobně nebo možná souvisela s podáváním ipilimumabu.
Nepřetržitě po dobu až 5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nejlepší celkovou klinickou odpovědí nádoru
Časové okno: Až 5 měsíců
Nádorové odpovědi byly vyhodnoceny pomocí počítačové tomografie a klinické fotografie ve výchozím stavu, v týdnech 6, 17, 21 a 30 (± 3denní okno pro každé hodnocení) a na konci studie. Nádorová odpověď byla označena podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) (verze 1.1). Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: Kompletní odezva (CR): Vymizení všech cílových lézí (žádné hodnotitelné onemocnění); Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Až 5 měsíců
Počet pacientů s nejlepší celkovou imunitní odpovědí nádoru
Časové okno: Až 5 měsíců
Nádorové odpovědi související s imunitou byly hodnoceny pomocí počítačové tomografie a klinické fotografie ve výchozím stavu, v týdnech 6, 17, 21 a 30 (± 3denní okno pro každé hodnocení) a na konci studie. Nádorová odpověď byla označena podle kritérií imunitní odpovědi (irRC) (Wolchok et al. Clin Cancer Res 2009;15:7412-20) do následujících kategorií: kompletní odpověď související s imunitou (irCR) vyžaduje vymizení všech lézí ve dvou po sobě jdoucích pozorováních s odstupem nejméně 4 týdnů; imunitně podmíněná parciální odpověď (irPR) vyžaduje ≥ 50% snížení nádorové zátěže ve srovnání s výchozí hodnotou ve dvou pozorováních s odstupem alespoň 4 týdnů; imunitně podmíněné stabilní onemocnění (irSD) je přiřazeno, když nelze stanovit ani 50% snížení od výchozího nádorového zatížení, ani 25% zvýšení nádorového zatížení od nejnižšího stavu; imunitně podmíněné progresivní onemocnění (irPD) vyžaduje ≥ 25% zvýšení nádorové zátěže od nejnižší hodnoty v kterémkoli jednotlivém časovém bodě ve dvou po sobě jdoucích pozorováních s odstupem alespoň 4 týdnů.
Až 5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Cebon, MD, PhD, Austin Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

23. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2012-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit