중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 RoActemra/Actemra(Tocilizumab)의 공개 연구
2016년 8월 1일 업데이트: Hoffmann-La Roche
중등도 내지 중증 활동성 류마티스 관절염(Ac-cute) 환자에서 피하 토실리주맙의 구조적 관절 손상의 비진행성을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
이번 오픈 라벨 단일군 연구는 활동성 중등도에서 중증 류마티스 관절염 환자를 대상으로 토실리주맙의 효능과 안전성을 평가할 예정이다.
참가자는 매주 1회 토실리주맙 162mg을 피하 투여받습니다.
연구 치료에 대한 예상 시간은 24주입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
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Coffs Harbour, New South Wales, 호주, 2450
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Kogarah, New South Wales, 호주, 2217
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Queensland
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Southport, Queensland, 호주, 4215
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, 호주, 7000
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Victoria
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Geelong, Victoria, 호주, 3220
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Ivanhoe, Victoria, 호주, 3079
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Malvern East, Victoria, 호주, 3145
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Morwell, Victoria, 호주, 3842
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 환자
- 활성 중등도 내지 중증 류마티스 관절염(RA) 진단을 받은 환자
- 경구 코르티코스테로이드 및 비스테로이드성 항염증제는 베이스라인 이전 >/= 4주 동안 안정적인 용량 요법인 경우 허용됩니다.
- 단독 또는 병용으로 사용되는 허용된 비생물학적 질병 수정 항류마티스제(DMARD)는 기준선 이전 최소 4주 동안 안정적인 용량인 경우 허용됩니다.
- 토실리주맙을 포함하지 않는 외래 환자 기반 치료를 받는 경우
- 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성은 토실리주맙 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용하는 경우에만 본 연구에 참여할 수 있습니다.
- 메토트렉세이트에 대한 부적절한 반응, 메토트렉세이트에 대한 불내성 또는 메토트렉세이트 치료가 있는 이전 또는 현재의 메토트렉세이트 치료는 부적절한 것으로 간주되었습니다.
- 우세한 손의 중수지절(MCP) 관절의 손목의 RA 또는 자기공명영상(MRI)에 기인한 X-레이에 의해 평가된 손 또는 발에서 하나 이상의 미란의 증거
제외 기준:
- 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(관절 수술 포함) 또는 기준선 이후 6개월 이내에 대수술 계획
- 류마티스관절염 이외의 류마티스 자가면역질환
- American College of Rheumatology(ACR) 류마티스 관절염의 기능적 상태 분류에 의해 정의된 기능적 클래스 IV
- 16세 이전의 소아 특발성 관절염 또는 소아 RA 및/또는 RA 진단
- RA 이외의 현재 염증성 관절 질환의 이전 병력
- 기준선 이전 언제든지 토실리주맙에 노출
- 스크리닝 4주(또는 연구 약물의 반감기 5배, 둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 물질로 치료
- 모든 세포 고갈 요법을 사용한 이전 치료
- 정맥주사(IV) 감마글로불린 치료, 기준선 6개월 이내 혈장교환술
- 기준선 이전 4주 이내에 관절내(IA) 또는 비경구 코르티코스테로이드
- chlorambucil과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사
- 스크리닝 전 언제든지 2개 이상의 항종양 괴사 인자(TNF) 제제 또는 기타 생물학적 제제로 치료
- 통제되지 않는 심각한 수반되는 질병의 증거(예: 심혈관, 신경계, 폐)
- 게실염, 항생제 치료가 필요한 게실증 또는 크론병과 같은 크롬성 궤양성 하부 위장관(GI) 질환, 궤양성 대장염 또는 천공에 취약할 수 있는 기타 증상이 있는 하부 비뇨생식기(GU) 상태의 병력
- 알려진 활성 전류 또는 재발성 감염 이력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 토실리주맙
참가자들은 24주 동안 류마티스 관절염 치료를 위해 피하 토실리주맙을 투여받았습니다.
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162밀리그램(mg)의 토실리주맙을 24주 동안 매주 1회 피하 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Genant-modified Total Sharp Score(mTSS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차까지
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MTSS는 골 침식 및 관절 공간 협소화(JNS)에 대한 점수를 결합한 관절 손상의 척도입니다.
미란 점수: 각 손과 손목의 총 14개 위치와 발의 6개 관절을 8점 척도를 사용하여 미란에 대해 평가했습니다(0=정상 ~ 3.5=매우 심한 미란).
JNS 점수: 각 손과 손목의 총 13개 위치와 발의 6개 관절이 9점 척도를 사용하여 관절 협착 점수에 대해 평가되었으며, 여기서 0=정상에서 4.0=확실한 강직(관절의 경직 또는 고정)입니다.
mTSS 점수 범위는 0(정상)에서 292(최악의 총점)입니다.
기준선으로부터의 변화 = 24주차의 mTSS 점수 - 기준선 점수.
베이스라인 대비 mTSS의 증가는 질병 진행 및/또는 관절 악화를 나타내고, 변화 없음은 질병 진행 중단을 나타내며, 감소는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 활동 점수 28-적혈구 침강 속도(DAS28-ESR) 완화가 있는 참가자의 비율
기간: 24주 차에
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DAS28 점수는 28개 관절의 압통 관절 수(TJC28), 28개 관절의 부종 관절 수(SJC28), 환자의 질병 활동 시각적 아날로그 척도(PGA VAS)에 대한 전반적인 평가를 사용하여 계산된 환자의 질병 활동의 척도이며 0= 100까지의 질병 활성 없음 = 100mm 수평 VAS 및 적혈구 침강 속도(ESR)에 표시되는 최대 질병 활성은 총 가능한 점수 0 내지 10입니다. 더 높은 점수는 더 높은 질병 활성을 나타냅니다.
DAS28-ESR 완화는 점수 < 2.6으로 정의됩니다.
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24주 차에
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긍정적인 American College of Rheumatology 20/50/70(ACR20/50/70) 응답을 가진 참가자의 비율
기간: 기준선에서 24주차까지
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ACR20 반응이 긍정적이면 SJC(관절 66개) 및 TJC(관절 68개)에서 기준치에 비해 최소 20% 개선되어야 하며 다음 5개 평가 중 3개에서 최소 20% 개선되어야 합니다. 1) PGA 통증 VAS, 2) PGA VAS; 3) 질병 활동 VAS에 대한 의사의 전반적인 평가, 4) 옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 쥐기, 활동의 8개 구성 요소로 구성된 20개 질문이 포함된 건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI), 0=어렵지 않음 ~ 3=할 수 없음; 및 5) 급성기 반응물(C-반응성 단백질[CRP] - 이용가능하지 않은 경우, ESR이 사용됨).
ACR50 및 ACR70 응답은 기준선에서 각각 50% 및 70% 개선이 필요하다는 점을 제외하면 유사한 방식으로 정의됩니다.
모든 평가에 대한 VAS 범위는 0=질병 활동 없음에서 100=최대 질병 활동입니다.
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기준선에서 24주차까지
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EULAR(European League Against Rheumatism) 반응을 보이는 참가자 비율
기간: 기준선에서 24주차까지
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EULAR 반응은 기준선과 24주차의 DAS28-ESR 점수 간의 차이로 계산되었으며, 좋은 반응, 중간 반응 또는 반응이 없는 참가자의 백분율로 보고되었습니다.
양호한 응답자 = DAS28 점수 ≤3.2로 기준선 >1.2에서 감소; 중등도 반응자 = DAS28 점수 >3.2로 기준선 >1.2에서 감소, 또는 DAS28 점수 ≤5.1로 기준선 >0.6에서 ≤1.2로 감소; 비반응자 = 베이스라인 ≤0.6에서 감소 또는 베이스라인 >0.6 및 ≤1.2에서 감소(DAS28 점수 >5.1).
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기준선에서 24주차까지
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환자의 전반적인 질병 활동 시각적 아날로그 척도(PGA VAS) 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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PGA VAS는 참가자의 현재 질병 활동에 대한 전반적인 평가입니다.
질병 활동은 100mm 수평 VAS에 표시됩니다.
선의 왼쪽 극단(0mm)은 "질병 활동 없음"(증상이 없고 관절염 증상이 없음)으로 기술되고 오른쪽 극단(100mm)은 "최대 질병 활동성"(최대 관절염 질환)으로 기술됩니다. 활동).
PGA VAS의 변화는 기준값과의 차이로 결정됩니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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시각적 아날로그 척도(PGA 통증 VAS)를 사용한 환자의 전반적인 통증 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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PGA 통증 VAS는 통증에 대한 참가자의 전반적인 평가입니다.
통증은 100mm 수평 VAS에 표시됩니다.
선의 왼쪽 극단(0mm)은 "통증 없음"으로 기술되고 오른쪽 극단(100mm)은 "참을 수 없는 통증"으로 기술됩니다.
PGA VAS의 변화는 기준값과의 차이로 결정됩니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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질병 활동의 의사 글로벌 평가는 참가자의 현재 질병 활동에 대한 조사자의 전반적인 평가입니다.
질병 활동은 100mm 수평 VAS에 표시됩니다.
선의 왼쪽 극단(0mm)은 "질병 활동 없음"(증상이 없고 관절염 증상이 없음)으로 기술되고 오른쪽 극단(100mm)은 "최대 질병 활동성"(최대 관절염 질환)으로 기술됩니다. 활동).
질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가의 변화는 기준선과의 값 차이로 결정됩니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차까지
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HAQ-DI는 참가자가 보고한 일상 생활 활동의 8가지 범주에서 작업을 수행할 수 있는 능력에 대한 평가입니다. 생기다; 먹다; 걷다; 도달하다; 꽉 붙잡음; 위생; 그리고 지난 주 동안의 일반적인 활동.
각 항목은 0에서 3까지 4점 척도로 점수를 매겼습니다: 0=어려움 없음; 1 = 약간의 어려움; 2 = 많은 어려움; 3=할 수 없음.
전체 점수는 도메인 점수의 합계로 계산하고 응답한 도메인 수로 나누었습니다.
가능한 총 점수 범위 0-3 여기서 0 = 최소 난이도 및 3 = 극한 난이도.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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만성 질환 치료의 기능 평가 기준선에서 변경 - 피로(FACIT-F)
기간: 기준선에서 24주차까지
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FACIT 측정 시스템은 만성 질환 관리를 목표로 하는 건강 관련 삶의 질 설문지 모음이며 신체적 웰빙, 사회적/가족 웰빙, 정서적 웰빙 및 기능적 웰빙에 대한 질문을 포함합니다.
FACIT-F 척도는 일상 활동 중 개인의 피로도를 측정합니다.
총점의 범위는 0~52점으로 점수가 낮을수록 피로도가 높고 점수가 30점 미만이면 심한 피로를 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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단순화된 질병 활동 지수(SDAI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차까지
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SDAI는 류마티스 관절염의 질병 활성도를 측정하기 위한 결합 지수이며 SDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS(mm) + 의사의 글로벌 질병 활성 평가 VAS(mm) + C 반응성 단백질(CRP)(밀리그램/밀리그램/단위)로 계산됩니다. 총 SDAI 점수 범위는 0~86인 데시리터(mg/dL)입니다.
더 높은 점수는 더 큰 질병 활동을 나타냅니다.
SDAI 척도는 다음 범주로 나뉩니다. 임상적 관해 = 점수 ≤ 3.3; 낮은 질병 활성도 = 점수 > 3.3 및 ≤ 11.0; 중등도 질병 활동도 = 점수 > 11.0 및 ≤ 26.0; 중증 질환 = 점수 > 26.0.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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임상 질병 활동 지수(CDAI)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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CDAI는 류마티스 관절염에서 질병 활동을 측정하기 위한 결합 지수이며 총 CDAI 점수 범위가 0-76인 CDAI = TJC28 + SJC28 + PGA VAS(mm) + Physician Global Assessment of Disease Activity VAS(mm)로 계산됩니다. .
더 높은 점수는 더 큰 질병 활동을 나타냅니다.
SDAI 척도는 다음 범주로 나뉩니다. 임상적 관해 = 점수 ≤ 2.8; 낮은 질병 활성도 = 점수 > 2.8 및 ≤ 10.0; 중등도 질병 활동도 = 점수 > 10.0 및 ≤ 22.0; 중증 질환 = 점수 > 22.0.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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TJC(Total Tender Joint Count)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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TJC는 68개의 관절(TJC68)과 28개의 관절(TJC28)을 기준으로 계산되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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종창 관절 수(SJC)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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SJC는 66개의 관절(SJC66)과 28개의 관절(SJC28)을 기준으로 계산되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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류마티스 관절염 자기 공명 영상 점수 시스템(RAMRIS) 골 미란 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차까지
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골 미란은 기준선 및 24주차에 자기 공명 영상(MRI)에 의해 평가되었습니다.
25명의 뼈 위치 스캔을 읽고 2명의 평가자가 각 참가자에 대해 쌍으로 점수를 매겼습니다.
각 위치에 대한 점수는 11점 척도에서 0-10이며, 0= 침식 없음, 1= 1-10% 침식, 2= 11-20% 침식, 최대 10= 91-100% 침식입니다.
총 점수는 25개 개별 점수의 합계였으며 0-미란 없음 및 250= 가장 심각한 미란으로 0-250 범위였습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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RAMRIS 연골 손실 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 24주차까지
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연골 손실은 기준선과 24주차에 MRI로 평가했습니다.
2명의 평가자가 각 참가자에 대해 쌍으로 25개의 관절 스캔을 읽고 점수를 매겼습니다.
각 위치에 대한 점수는 9점 척도에서 0-4 범위이며, 0=연골 손실 없음 및 4=완전한 연골 손실입니다.
총 점수는 25개 개별 점수의 합이며 0-100 범위로 0=연골 손실 없음 및 100=가장 심한 연골 손실입니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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윤활막염의 RAMRIS 점수에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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윤활막염(윤활막 염증)은 기준선과 24주차에 MRI로 평가했습니다.
2명의 평가자가 각 참여자에 대해 8개의 관절 위치의 스캔을 쌍으로 읽고 점수를 매겼습니다.
각 위치에 대한 점수 범위는 4점 척도에서 0-3이며, 0= 활막염 없음, 1= 1-33% 볼륨 향상, 2= 34-67% 볼륨 향상 및 3= 68-100% 볼륨 향상입니다.
총 점수는 8개 개별 점수의 합이었고 범위는 0-24(0=활막염 없음 및 24=가장 심한 활막염)였습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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골염의 RAMRIS 스코어링에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지
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골염(뼈 염증)은 기준선과 24주차에 MRI로 평가했습니다.
25명의 뼈 위치 스캔을 읽고 2명의 평가자가 각 참가자에 대해 쌍으로 점수를 매겼습니다.
각 위치에 대한 점수 범위는 4점 척도에서 0-3이며, 0= 골염 없음, 1= 원래 관절 뼈의 1-33% 침범, 2= 원래 관절 뼈 침범 34-67% 및 3= 68-100 원래 관절 뼈의 침범 %.
총 점수는 25개 개별 점수의 합계였으며 범위는 0-75(0=골염 없음 및 75=가장 심한 골염)였습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선에서 24주차까지
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안전성: 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 32주까지(추적 종료: 치료 종료 후 8주)
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유해 사례는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 상태도 부작용으로 간주됩니다.
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32주까지(추적 종료: 치료 종료 후 8주)
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안전성: 토실리주맙 용량 조절 또는 연구 치료 중단으로 이어지는 AE의 수
기간: 32주까지(추적 종료: 치료 종료 후 8주)
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32주까지(추적 종료: 치료 종료 후 8주)
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안전성: Tocilizumab 면역원성의 양성 평가가 확인된 참가자 수
기간: 기준선에서, 32주차(추적 종료: 치료 종료 후 8주)
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토실리주맙 항체 스크리닝은 기준선 및 후속 조치 종료 시(32주에서 치료 종료 후 8주)에 수행되었습니다.
확인 항-토실리주맙 항체 테스트를 양성 스크린 샘플에서 수행했습니다.
확인된 양성 테스트는 tocilizumab 항체의 존재를 나타냅니다.
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기준선에서, 32주차(추적 종료: 치료 종료 후 8주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Bird P, Peterfy C, Countryman P, Griffiths H, Barrett R, Youssef P, Joshua F, Hall S. AC-CUTE: An Open-Label Study to Evaluate Progression of Structural Joint Damage and Inflammation in Subjects with Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis. Int J Rheumatol. 2018 Apr 12;2018:8721753. doi: 10.1155/2018/8721753. eCollection 2018.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 23일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .